Pontage aorto-coronarien minimalement invasif avec cangrélor (MINOTAUR)
Pontage aortocoronarien minimalement invasif assisté par le cangrélor
L'objectif de cette étude est de déterminer s'il est sûr et pratique de réaliser une chirurgie MIDCAB (une procédure de pontage cardiaque mini-invasive) pendant que les patients reçoivent une perfusion continue de cangrélor pendant l'opération. Le cangrélor est un médicament qui aide à prévenir les caillots sanguins et agit rapidement par perfusion intraveineuse.
L'étude compare les patients recevant du cangrélor pendant la chirurgie aux patients ayant subi la même chirurgie par le passé sous aspirine, avec ou sans cangrélor administré au préalable.
Question de l'étude : La chirurgie MIDCAB peut-elle être réalisée en toute sécurité sous perfusion de cangrélor, sans augmenter le risque de saignement ou d'autres complications ?
Hypothèse : L'utilisation du cangrélor pendant la chirurgie MIDCAB est sûre et réalisable, et offre une protection efficace contre les caillots sanguins pendant la procédure.
Cette étude aidera les médecins à comprendre si le cangrélor peropératoire peut améliorer la sécurité et les résultats des patients en chirurgie cardiaque mini-invasive.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Aperçu de la conception de l'étude L'étude MINOTAUR est une étude cas-témoins ouverte, monocentrique, évaluant les patients subissant une chirurgie MIDCAB sous perfusion continue de cangrélor à 0,75 µg/kg/min, comparés à des témoins historiques ayant subi la même procédure sous traitement par aspirine avec ou sans pontage préalable au cangrélor. L'étude est exploratoire et vise à évaluer la sécurité, la faisabilité et les aspects procéduraux de l'utilisation peropératoire du cangrélor.
Bras prospectif : Intervention et procédures de l'étude
Administration du cangrélor : Les traitements antiplaquettaires oraux antérieurs sont arrêtés. La perfusion de cangrélor est initiée sur la base de tests quotidiens de fonction plaquettaire (Multiplate®) pour obtenir une inhibition plaquettaire adéquate avant la chirurgie.
Procédure chirurgicale : La MIDCAB est réalisée ≥24 heures après l'initiation du cangrélor, avec une anticoagulation peropératoire utilisant de l'héparine non fractionnée surveillée par le temps de coagulation activé.
Surveillance périopératoire : Inclut l'évaluation quotidienne de la fonction plaquettaire, des signes vitaux, des paramètres ECG, des biomarqueurs cardiaques (troponine haute sensibilité) et de la chimie de laboratoire.
Collecte des données : Les détails procéduraux, les besoins transfusionnels, les débits des drains thoraciques, le séjour en USI et d'autres variables périopératoires pertinentes sont enregistrés dans la base de données de l'étude.
Procédures du registre et assurance qualité
Saisie électronique des données (EDC) : Toutes les données de l'étude sont saisies dans un système EDC sécurisé et validé avec contrôle d'accès basé sur les rôles, pistes d'audit et chiffrement SSL. Les modifications rétrospectives sont consignées dans une table d'audit incluant l'heure, l'utilisateur et les modifications de champ.
Validation des données : Le système EDC effectue des vérifications automatisées de complétude, de plage et de cohérence interne. Une revue centrale et des vérifications croisées périodiques avec les documents sources assurent l'exactitude des données.
Vérification des données sources : Certains points de données sont vérifiés par rapport aux dossiers médicaux, aux formulaires électroniques de rapport de cas, aux rapports opératoires et aux résultats de laboratoire pour garantir la complétude et la représentativité.
Dictionnaire de données : Toutes les variables sont définies avec leur source, des normes de codage (par ex., MedDRA, WHO Drug Dictionary), des plages normales et des unités.
Procédures opératoires standard (SOP) : Les SOP régissent le recrutement des patients, la collecte des données, la gestion des données, le signalement des événements indésirables, la gestion des changements et les procédures analytiques.
Audit et surveillance : Une surveillance sur site est menée selon un plan prédéfini, incluant la vérification du consentement éclairé, de la traçabilité du médicament de l'étude et de la complétude de la collecte des données. Un audit par un tiers peut être réalisé si nécessaire.
Évaluation de la taille de l'échantillon : Environ 30 patients prospectifs sont ciblés. Aucun calcul formel de taille d'échantillon n'est requis en raison du caractère exploratoire ; les analyses sont principalement descriptives.
Plan pour les données manquantes : Toute donnée manquante, indisponible ou incohérente est signalée dans l'EDC et traitée selon des règles prédéfinies pour éviter les biais dans les analyses.
Surveillance et signalement de la sécurité
EI graves et RIM : Seuls les événements indésirables graves et les réactions indésirables aux médicaments sont signalés conformément aux réglementations locales ; les événements attendus et anticipés sont prédéfinis (par ex., saignement, complications cardiaques, lésion rénale aiguë).
Suivi : Les participants sont surveillés de l'inclusion jusqu'à la sortie. Les EI graves en cours sont suivis jusqu'à leur résolution ou stabilisation.
Signalement réglementaire : Les événements liés aux critères d'évaluation sont signalés au Comité d'éthique/IRB et aux autorités réglementaires selon les délais définis par les réglementations locales (par ex., BASEC en Suisse).
Plan d'analyse statistique
Les variables continues seront analysées à l'aide de tests t ou de tests de Mann-Whitney, selon la normalité.
Les variables catégorielles seront comparées à l'aide du test exact de Fisher. Les analyses sont exploratoires et descriptives, comparant les patients prospectifs sous cangrélor aux témoins historiques.
Aucun test d'hypothèse formel n'est préspécifié ; les données éclaireront les études futures.
Gestion et archivage des données
Confidentialité : Les données des patients sont stockées en toute sécurité, avec un accès restreint. Archivage : La base de données, le dossier maître de l'essai et les rapports sont conservés électroniquement et en version papier pendant ≥10 ans.
Extraction des données : Les analyses intermédiaires et finales utiliseront des ensembles de données extraits avec des enregistrements complets de piste d'audit.
Conclusion L'étude MINOTAUR est conçue pour fournir des données techniques et contrôlées en qualité sur la chirurgie MIDCAB sous perfusion de cangrélor, avec des procédures robustes pour la surveillance de la sécurité, la validation des données et la gestion du registre. Les résultats éclaireront la faisabilité et la sécurité de l'inhibition intraveineuse périopératoire de P2Y12 pour les procédures de pontage coronarien mini-invasives.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marco Valgimigli, Prof Dr Med
- Numéro de téléphone: +41 91 811 51 11
- E-mail: marco.valgimigli@eoc.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Servizio di Ricerca Cardiovascolare Cardiocentro
- Numéro de téléphone: +41 (0)91 811 53 04
- E-mail: enrico.frigoli@eoc.ch
Lieux d'étude
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Ch/ti
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Lugano, Ch/ti, Suisse, 6900
- Recrutement
- Istituto Cardiocentro Ticino
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Contact:
- Servizio di Ricerca Cardiovascolare
- Numéro de téléphone: +41 (0) 91 811 5055
- E-mail: src.ICCT@eoc.ch
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Contact:
- Istituto Cardiocentro Ticino
- Numéro de téléphone: +41 (0) 91 811 5055
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Chercheur principal:
- Marco Valgimigli, Prof. Dr. Med.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion pour le bras témoin historique :
- Âge ≥ 18 ans
- Pontage aorto-coronarien avec greffon AMI-interventriculaire antérieure en technique MIDCAB
Critères d'inclusion pour le bras prospectif :
- Âge ≥ 18 ans
- Pontage aorto-coronarien avec greffon AMI-interventriculaire antérieure en technique MIDCAB
- Consentement éclairé signé
Critères d'exclusion pour le bras témoin historique :
- Administration de fibrinolytiques ou d'inhibiteurs GP IIb/IIIa
- Hémorragie intracrânienne antérieure
- Diatèse hémorragique connue
- Patients subissant une angioplastie coronaire percutanée concomitante et un MIDCAB
- Maladie rénale ou hépatique sévère
- Grossesse ou allaitement
Critères d'exclusion pour le bras prospectif :
- Inconscience
- Hypersensibilité connue au médicament de l'étude (cangrélor)
- Administration récente de fibrinolytiques ou d'inhibiteurs GP IIb/IIIa
- Hémorragie intracrânienne antérieure
- Diatèse hémorragique connue
- Patients subissant une angioplastie coronaire percutanée concomitante et un MIDCAB
- Maladie rénale ou hépatique sévère
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe MIDCAB de Cangrelor (Cas prospectifs)
Patients prospectivement inscrits pour subir une chirurgie MIDCAB tout en recevant une perfusion continue de cangrelor à 0,75 μg/kg par minute.
Tous les traitements antiplaquettaires oraux antérieurs sont interrompus, et la fonction plaquettaire est surveillée quotidiennement avec des tests Multiplate®.
Les données collectées incluent la sécurité périopératoire, les résultats de saignement, les valeurs de laboratoire et les événements cliniques.
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Chirurgie MIDCAB guidée par le cangrélor : Les patients subissent un pontage aorto-coronarien direct minimalement invasif (MIDCAB) avec une perfusion intraveineuse continue de cangrélor à 0,75 μg/kg par minute.
Le traitement antiplaquettaire oral antérieur est interrompu, et la fonction plaquettaire est surveillée quotidiennement à l'aide du test Multiplate®.
La perfusion de cangrélor est démarrée lorsque l'agrégation plaquettaire atteint des seuils prédéfinis et est poursuivie pendant toute la chirurgie jusqu'à ce qu'il soit sûr de reprendre le traitement antiplaquettaire oral.
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Groupe Aspirine MIDCAB (Témoins Historiques)
Patients rétrospectifs ayant précédemment subi une chirurgie MIDCAB sous traitement par aspirine, avec ou sans prétraitement par cangrelor.
Les données périopératoires et cliniques pertinentes sont extraites de la base de données institutionnelle pour comparaison avec les cas prospectifs.
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Chirurgie MIDCAB sous aspirine : Les patients du groupe témoin historique ont subi une intervention MIDCAB sous traitement par aspirine, avec ou sans prétraitement par cangrelor.
La prise en charge périopératoire suit les soins standards, incluant l'anticoagulation par héparine non fractionnée pendant la chirurgie et la surveillance systématique des paramètres biologiques et cliniques. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Saignement excessif lié au pontage aorto-coronarien pendant et après la chirurgie MIDCAB
Délai: Du début de la chirurgie jusqu'à 24 heures postopératoires
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Le saignement excessif est défini comme la survenue d'au moins l'un des événements suivants : (1) un saignement nécessitant une ré-exploration chirurgicale, (2) un débit de drainage thoracique sur 24 heures supérieur à 1 litre, ou (3) une transfusion de plus de 4 unités de concentrés érythrocytaires.
Cette mesure évalue la sécurité du MIDCAB guidé par le cangrélor par rapport aux témoins historiques traités par aspirine.
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Du début de la chirurgie jusqu'à 24 heures postopératoires
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MACCE intra-hospitalier
Délai: De la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Survenue de décès toutes causes confondues, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de revascularisation urgente ; chaque composant évalué séparément.
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De la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Thrombose de stent probable ou définie
Délai: De la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Incidence de thrombose de stent confirmée par angiographie ou critères cliniques (probable ou définitive).
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De la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Lésion cardiaque (Troponine haute sensibilité)
Délai: De la ligne de base préopératoire jusqu'à la sortie de l'hôpital, en moyenne 10 jours
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Mesure quotidienne de la troponine hypersensible avant et après la MIDCAB pour évaluer les lésions myocardiques périopératoires.
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De la ligne de base préopératoire jusqu'à la sortie de l'hôpital, en moyenne 10 jours
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Débit du drain thoracique
Délai: 6, 12, 24 et 48 heures postopératoires
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Volume de drainage thoracique postopératoire mesuré à 6, 12, 24 et 48 heures après la chirurgie.
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6, 12, 24 et 48 heures postopératoires
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Exigences de transfusion sanguine et hémoglobine nadir
Délai: De la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Nombre d'unités de concentrés de globules rouges transfusées et taux d'hémoglobine le plus bas enregistré, corrigé pour les transfusions.
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De la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Durée du séjour en soins intensifs et durée de la ventilation mécanique
Délai: De l'admission en soins intensifs après la chirurgie à la sortie des soins intensifs, en moyenne 12 à 24 heures
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Durée du séjour en soins intensifs et nombre total d'heures de ventilation mécanique postopératoire.
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De l'admission en soins intensifs après la chirurgie à la sortie des soins intensifs, en moyenne 12 à 24 heures
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Saignement BARC-4 et définition universelle des saignements périopératoires
Délai: De l'intervention chirurgicale jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Sévérité du saignement évaluée selon les critères BARC-4 et la Définition universelle des saignements périopératoires (UDPB).
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De l'intervention chirurgicale jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Lésion rénale aiguë et thérapie de remplacement rénal
Délai: De la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Incidence de lésion rénale aiguë (augmentation de la créatinine ≥0,3 mg/dl ou ≥1,5x la valeur de base, ou débit urinaire <0,5 ml/kg/h pendant ≥6h) et nécessité d'une thérapie de remplacement rénal.
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De la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Durée du séjour hospitalier
Délai: De la chirurgie à la sortie de l'hôpital, en moyenne 10 jours
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Durée totale d'hospitalisation de la chirurgie à la sortie.
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De la chirurgie à la sortie de l'hôpital, en moyenne 10 jours
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Fonction plaquettaire sous perfusion de cangrélor
Délai: De l'initiation de la perfusion de cangrélor jusqu'à la sortie de l'hôpital, en moyenne 10 jours
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Test quotidien de la fonction plaquettaire (Multiplate®) mesurant les voies de l'ADP et de l'acide arachidonique pendant la perfusion de cangrelor.
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De l'initiation de la perfusion de cangrélor jusqu'à la sortie de l'hôpital, en moyenne 10 jours
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Paramètres des signes vitaux et de l'ECG à 12 dérivations
Délai: De la chirurgie à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Surveillance de la fréquence cardiaque (FC, bpm), de la tension artérielle (mmHg) et des paramètres ECG (PR, QRS, QTc en ms) pendant le séjour à l'hôpital.
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De la chirurgie à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 8 jours
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Hématologie Standard et Biochimie Sanguine
Délai: Du préopératoire de base jusqu'à la sortie de l'hôpital, en moyenne 10 jours
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Évaluations hématologiques de routine comprenant les paramètres de la numération formule sanguine complète (NFS) (par exemple, hémoglobine [g/dL], hématocrite [%], numération des globules blancs [×10⁹/L], numération des plaquettes [×10⁹/L]).
Évaluations biochimiques sanguines de routine comprenant les électrolytes (par exemple, sodium [mmol/L], potassium [mmol/L]), les tests de la fonction hépatique (par exemple, ALT [U/L], AST [U/L], bilirubine [µmol/L]), les tests de la fonction rénale (par exemple, créatinine [µmol/L], urée [mmol/L]), et d'autres paramètres biochimiques pertinents, chacun rapporté dans ses unités de mesure respectives.
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Du préopératoire de base jusqu'à la sortie de l'hôpital, en moyenne 10 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets indésirables graves et réactions indésirables aux médicaments
Délai: De l'inclusion dans l'étude jusqu'à la sortie de l'hôpital ou la résolution des événements en cours, en moyenne 10 jours
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Toute manifestation médicale indésirable survenant au cours de l'étude qui répond aux critères d'un événement indésirable grave (décès, événement potentiellement mortel, hospitalisation, altération permanente ou intervention médicale/chirurgicale pour prévenir des dommages permanents) ou d'une réaction indésirable médicamenteuse liée à la perfusion de cangrelor.
Les réactions indésirables attendues incluent des saignements, une tamponnade cardiaque, une lésion rénale aiguë, une hypersensibilité, une dyspnée ou une intolérance au fructose.
Les autres événements indésirables sont surveillés et enregistrés conformément au protocole.
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De l'inclusion dans l'étude jusqu'à la sortie de l'hôpital ou la résolution des événements en cours, en moyenne 10 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marco Valgimigli, Prof. Dr. Med., Cardiocentro Ticino
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-02112
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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