Bypass dell'Arteria Coronaria Mininvasivo Supportato da Cangrelor (MINOTAUR)

Panoramica del Disegno dello Studio Lo studio MINOTAUR è uno studio caso-controllo, aperto, monocentrico che valuta pazienti sottoposti a chirurgia MIDCAB sotto infusione continua di cangrelor a 0,75 μg/kg/min rispetto a controlli storici che hanno subito la stessa procedura sotto terapia con aspirina con o senza precedente bridging con cangrelor. Lo studio è esplorativo e mira a valutare la sicurezza, la fattibilità e gli aspetti procedurali dell'uso intraoperatorio del cangrelor.

Braccio Prospettico: Intervento e Procedure dello Studio

Somministrazione di Cangrelor: Le precedenti terapie antiaggreganti orali vengono sospese. L'infusione di cangrelor viene avviata in base a test giornalieri della funzione piastrinica (Multiplate®) per ottenere un'adeguata inibizione piastrinica prima dell'intervento chirurgico.

Procedura Chirurgica: La MIDCAB viene eseguita ≥24 ore dopo l'inizio del cangrelor, con anticoagulazione intraoperatoria utilizzando eparina non frazionata monitorata mediante tempo di coagulazione attivato.

Monitoraggio Perioperatorio: Include la valutazione giornaliera della funzione piastrinica, dei segni vitali, dei parametri ECG, dei biomarcatori cardiaci (troponina ad alta sensibilità) e della chimica di laboratorio.

Raccolta Dati: I dettagli procedurali, le esigenze trasfusionali, i drenaggi toracici, la degenza in terapia intensiva e altre variabili perioperatorie pertinenti vengono registrati nel database dello studio.

Procedure del Registro e Garanzia della Qualità

Acquisizione Elettronica dei Dati (EDC): Tutti i dati dello studio vengono inseriti in un sistema EDC sicuro e validato con controllo degli accessi basato sui ruoli, tracce di audit e crittografia SSL. Le modifiche retrospettive vengono registrate in una tabella di audit che include tempo, utente e modifiche al campo.

Validazione dei Dati: Il sistema EDC esegue controlli automatizzati per completezza, intervallo e coerenza interna. La revisione centrale e i controlli incrociati periodici con i documenti sorgente garantiscono l'accuratezza dei dati.

Verifica dei Dati Sorgente: Punti dati selezionati vengono verificati rispetto alle cartelle cliniche, ai moduli elettronici di segnalazione dei casi, ai referti operatori e ai risultati di laboratorio per garantire completezza e rappresentatività.

Dizionario dei Dati: Tutte le variabili sono definite con sorgente, standard di codifica (es. MedDRA, WHO Drug Dictionary), intervalli normali e unità.

Procedure Operative Standard (SOP): Le SOP disciplinano il reclutamento dei pazienti, la raccolta dei dati, la gestione dei dati, la segnalazione degli eventi avversi, la gestione dei cambiamenti e le procedure analitiche.

Audit e Monitoraggio: Il monitoraggio in loco viene condotto secondo un piano prestabilito, inclusa la verifica del consenso informato, della tracciabilità del farmaco in studio e della completezza della raccolta dati. Audit di terze parti possono essere eseguiti se necessario.

Valutazione della Dimensione del Campione: Sono previsti circa 30 pazienti prospettici. Nessun calcolo formale della dimensione del campione è richiesto a causa della natura esplorativa; le analisi sono principalmente descrittive.

Piano per Dati Mancanti: Eventuali dati mancanti, non disponibili o incoerenti vengono contrassegnati nell'EDC e gestiti secondo regole prestabilite per evitare bias nelle analisi.

Monitoraggio e Segnalazione della Sicurezza

Eventi Avversi Gravi (SAE) e Reazioni Avverse ai Farmaci (ADR): Solo gli eventi avversi gravi e le reazioni avverse ai farmaci vengono segnalati secondo le normative locali; eventi attesi e anticipati sono predefiniti (es. sanguinamento, complicanze cardiache, danno renale acuto).

Follow-Up: I partecipanti vengono monitorati dall'inclusione fino alla dimissione. Gli SAE in corso vengono seguiti fino alla risoluzione o stabilizzazione.

Segnalazione Normativa: Gli eventi relativi agli endpoint vengono segnalati al Comitato Etico/IRB e alle autorità normative secondo le tempistiche definite dalle normative locali (es. BASEC in Svizzera).

Piano di Analisi Statistica

Le variabili continue saranno analizzate utilizzando test t o test di Mann-Whitney, a seconda della normalità.

Le variabili categoriche saranno confrontate utilizzando il test esatto di Fisher. Le analisi sono esplorative e descrittive, confrontando i pazienti prospettici con cangrelor con i controlli storici.

Nessun test di ipotesi formale è pre-specificato; i dati informeranno studi futuri.

Gestione e Archiviazione dei Dati

Riservatezza: I dati dei pazienti sono archiviati in modo sicuro, con accesso limitato. Archiviazione: Il database, il fascicolo principale della sperimentazione e i report sono conservati elettronicamente e in copia cartacea per ≥10 anni.

Estrazione dei Dati: Le analisi intermedie e finali utilizzeranno set di dati estratti con registrazioni complete delle tracce di audit.

Conclusione Lo studio MINOTAUR è progettato per fornire dati tecnici e controllati qualitativamente sulla chirurgia MIDCAB sotto infusione di cangrelor, con procedure robuste per il monitoraggio della sicurezza, la validazione dei dati e la gestione del registro. I risultati informeranno sulla fattibilità e sicurezza dell'inibizione intravenosa del P2Y12 perioperatoria per procedure di bypass coronarico minimamente invasive.