Minimálně invazivní bypass koronární tepny podporovaný kanglorelem (MINOTAUR)

Přehled designu studie Studie MINOTAUR je otevřená, jednocentrová, případově kontrolní studie, která hodnotí pacienty podstupující operaci MIDCAB za kontinuální infuze cangreloru v dávce 0,75 μg/kg/min ve srovnání s historickými kontrolami, které podstoupily stejný výkon pod terapií aspirinem s nebo bez předchozího přemosťování cangrelorem. Studie je průzkumná a jejím cílem je vyhodnotit bezpečnost, proveditelnost a procedurální aspekty intraoperativního použití cangreloru.

Prospektivní rameno: Studijní zásah a postupy

Podávání cangreloru: Předchozí perorální antiagregační terapie jsou ukončeny. Infuze cangreloru je zahájena na základě denního testování funkce trombocytů (Multiplate®), aby bylo dosaženo adekvátní inhibice trombocytů před operací.

Chirurgický výkon: MIDCAB je proveden ≥24 hodin po zahájení podávání cangreloru, s intraoperativní antikoagulací pomocí nefrakcionovaného heparinu monitorovanou aktivovaným koagulačním časem.

Perioperativní monitorování: Zahrnuje denní hodnocení funkce trombocytů, vitálních funkcí, parametrů EKG, srdečních biomarkerů (vysoce citlivý troponin) a laboratorní chemie.

Sběr dat: Procedurální detaily, požadavky na transfúzi, výtoky z hrudní drenáže, pobyt na JIP a další relevantní perioperativní proměnné jsou zaznamenány ve studijní databázi.

Postupy registru a zajištění kvality

Elektronický sběr dat (EDC): Všechna studijní data jsou zadávána do zabezpečeného, validovaného systému EDC s řízením přístupu na základě rolí, auditními stopami a šifrováním SSL. Retrospektivní změny jsou zaznamenány v auditní tabulce včetně času, uživatele a změn polí.

Validace dat: Systém EDC provádí automatické kontroly úplnosti, rozsahu a vnitřní konzistence. Centrální přezkoumání a periodické křížové kontroly se zdrojovými dokumenty zajišťují přesnost dat.

Ověření zdrojových dat: Vybrané datové body jsou ověřovány proti lékařským záznamům, elektronickým formulářům hlášení případů, operačním zprávám a laboratorním výsledkům, aby byla zajištěna úplnost a reprezentativnost.

Datový slovník: Všechny proměnné jsou definovány se zdrojem, kódovacími standardy (např. MedDRA, WHO Drug Dictionary), normálními rozsahy a jednotkami.

Standardní operační postupy (SOP): SOP řídí nábor pacientů, sběr dat, správu dat, hlášení nežádoucích příhod, správu změn a analytické postupy.

Audit a monitorování: Místní monitorování je prováděno podle předem stanoveného plánu, včetně ověření informovaného souhlasu, evidence studijního léku a úplnosti sběru dat. Podle potřeby může být provedeno auditování třetí stranou.

Posouzení velikosti vzorku: Cílem je přibližně 30 prospektivních pacientů. Kvůli průzkumné povaze studie není vyžadován formální výpočet velikosti vzorku; analýzy jsou primárně deskriptivní.

Plán pro chybějící data: Jakákoli chybějící, nedostupná nebo nekonzistentní data jsou označena v systému EDC a řešena podle předem stanovených pravidel, aby se předešlo zkreslení v analýzách.

Monitorování bezpečnosti a hlášení

Vážné nežádoucí příhody (SAE) a nežádoucí účinky léčiv (ADR): Hlásí se pouze závažné nežádoucí příhody a nežádoucí účinky léčiv podle místních předpisů; očekávané a předpokládané příhody jsou předem definovány (např. krvácení, srdeční komplikace, akutní poškození ledvin).

Následné sledování: Účastníci jsou sledováni od zařazení do propuštění. Probíhající SAE jsou sledovány až do vyřešení nebo stabilizace.

Regulatorní hlášení: Příhody související s koncovým bodem jsou hlášeny etické komisi/IRB a regulačním orgánům podle časových harmonogramů definovaných místními předpisy (např. BASEC ve Švýcarsku).

Plán statistické analýzy

Spojité proměnné budou analyzovány pomocí t-testů nebo Mann-Whitneyho testů v závislosti na normalitě.

Kategorické proměnné budou porovnány pomocí Fisherova exaktního testu. Analýzy jsou průzkumné a deskriptivní, porovnávající prospektivní pacienty s cangrelorem s historickými kontrolami.

Není předem specifikováno žádné formální testování hypotéz; data budou informovat budoucí studie.

Zpracování a archivace dat

Důvěrnost: Pacientská data jsou bezpečně uložena s omezeným přístupem. Archivace: Databáze, hlavní soubor studie a zprávy jsou uchovávány elektronicky a v tištěné podobě po dobu ≥10 let.

Extrakce dat: Průběžné a závěrečné analýzy budou využívat extrahované datové sady s úplnými záznamy auditní stopy.

Závěr Studie MINOTAUR je navržena tak, aby poskytla technická a kvalitativně kontrolovaná data o operaci MIDCAB pod infuzí cangreloru, s robustními postupy pro monitorování bezpečnosti, validaci dat a správu registru. Zjištění poskytnou informace o proveditelnosti a bezpečnosti perioperativní intravenózní inhibice P2Y12 pro minimálně invazivní koronární bypassové procedury.