坎格雷洛支持的微创冠状动脉搭桥术 (MINOTAUR)
本研究旨在探讨在患者手术期间持续输注坎格雷洛的同时，进行MIDCAB手术（一种微创心脏搭桥手术）是否安全可行。 坎格雷洛是一种通过静脉滴注快速起效、有助于预防血栓的药物。
本研究将手术期间接受坎格雷洛治疗的患者与过去接受相同手术时服用阿司匹林（无论术前是否给予坎格雷洛）的患者进行比较。
研究问题：在坎格雷洛输注下，能否安全实施MIDCAB手术，而不增加出血或其他并发症的风险？
假设：在MIDCAB手术期间使用坎格雷洛是安全可行的，并能在此过程中提供有效的抗血栓保护。
本研究将帮助医生了解术中坎格雷洛是否能提高微创心脏手术的患者安全性和治疗效果。
研究概览
地位
详细说明
研究设计概述 MINOTAUR研究是一项开放标签、单中心、病例对照研究，评估在0.75 μg/kg/min连续坎格瑞洛输注下接受MIDCAB手术的患者，与既往接受相同手术但使用阿司匹林治疗（伴或不伴坎格瑞洛桥接治疗）的历史对照组进行比较。 本研究为探索性研究，旨在评估术中坎格瑞洛使用的安全性、可行性和手术相关方面。
前瞻性组：研究干预和程序
坎格瑞洛给药：停用既往口服抗血小板治疗。 根据每日血小板功能检测（Multiplate®）启动坎格瑞洛输注，以在手术前达到充分的血小板抑制。
手术程序：在坎格瑞洛启动后≥24小时进行MIDCAB手术，术中抗凝使用普通肝素并通过活化凝血时间监测。
围手术期监测：包括每日评估血小板功能、生命体征、心电图参数、心脏生物标志物（高敏肌钙蛋白）和实验室化学指标。
数据收集：手术细节、输血需求、胸腔引流管引流量、ICU停留时间及其他相关围手术期变量记录在研究数据库中。
注册程序和质量保证
电子数据采集（EDC）：所有研究数据录入安全、经过验证的EDC系统，该系统具备基于角色的访问控制、审计追踪和SSL加密功能。 回顾性修改记录在审计表中，包括时间、用户和字段变更。
数据验证：EDC系统执行自动检查以确保数据完整性、范围和内部一致性。 中心审查和定期与源文件交叉核对确保数据准确性。
源数据验证：选定数据点与医疗记录、电子病例报告表、手术报告和实验室结果进行核对，以确保完整性和代表性。
数据字典：所有变量均定义其来源、编码标准（如MedDRA、WHO药物词典）、正常范围和单位。
标准操作程序（SOPs）：SOPs规范患者招募、数据收集、数据管理、不良事件报告、变更管理和分析程序。
审计和监查：根据预设计划进行现场监查，包括验证知情同意、研究药物责任性和数据采集完整性。 必要时可进行第三方审计。
样本量评估：目标纳入约30名前瞻性患者。 由于研究的探索性质，无需正式样本量计算；分析主要为描述性分析。
缺失数据处理计划：任何缺失、不可用或不一致的数据在EDC中标记，并根据预定义规则处理，以避免分析偏倚。
安全性监测和报告
SAE和ADR：仅根据当地法规报告严重不良事件和药物不良反应；预期和预知事件已预先定义（如出血、心脏并发症、急性肾损伤）。
随访：参与者从入组至出院期间接受监测。 持续SAE随访至解决或稳定。
监管报告：终点相关事件根据当地法规（如瑞士的BASEC）规定的时间线报告给伦理委员会/IRB和监管机构。
统计分析计划
连续变量将根据正态性使用t检验或Mann-Whitney检验进行分析。
分类变量将使用Fisher精确检验进行比较。 分析为探索性和描述性，比较前瞻性坎格瑞洛患者与历史对照组。
未预先设定正式假设检验；数据将为未来研究提供信息。
数据处理和归档
保密性：患者数据安全存储，访问受限。 归档：数据库、试验主文件和报告以电子和纸质形式保留≥10年。
数据提取：中期和最终分析将使用提取的数据集，包含完整的审计追踪记录。
结论 MINOTAUR研究旨在提供坎格瑞洛输注下MIDCAB手术的技术和质量控制数据，具备健全的安全性监测、数据验证和注册管理程序。 研究结果将为微创冠状动脉搭桥手术围手术期静脉P2Y12抑制的可行性和安全性提供参考。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Marco Valgimigli, Prof Dr Med
- 电话号码：+41 91 811 51 11
- 邮箱：marco.valgimigli@eoc.ch
研究联系人备份
- 姓名：Servizio di Ricerca Cardiovascolare Cardiocentro
- 电话号码：+41 (0)91 811 53 04
- 邮箱：enrico.frigoli@eoc.ch
学习地点
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Ch/ti
-
Lugano、Ch/ti、瑞士、6900
- 招聘中
- Istituto Cardiocentro Ticino
-
接触：
- Servizio di Ricerca Cardiovascolare
- 电话号码：+41 (0) 91 811 5055
- 邮箱：src.ICCT@eoc.ch
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接触：
- Istituto Cardiocentro Ticino
- 电话号码：+41 (0) 91 811 5055
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首席研究员：
- Marco Valgimigli, Prof. Dr. Med.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
历史对照组纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 采用MIDCAB技术进行IMA-LAD移植的CABG手术
前瞻性组纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 采用MIDCAB技术进行IMA-LAD移植的CABG手术
- 签署知情同意书
历史对照组排除标准
- 使用纤溶剂或GP IIb/IIIa抑制剂
- 既往颅内出血
- 已知出血素质
- 同时接受PCI和MIDCAB手术的患者
- 严重肾脏或肝脏疾病
- 妊娠或哺乳期
前瞻性组排除标准
- 意识丧失
- 已知对研究药物（坎格雷洛）过敏
- 近期使用纤溶剂或GP IIb/IIIa抑制剂
- 既往颅内出血
- 已知出血素质
- 同时接受PCI和MIDCAB手术的患者
- 严重肾脏或肝脏疾病
- 妊娠或哺乳期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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坎格雷洛MIDCAB组（前瞻性病例）
前瞻性入组患者在接受0.75 μg/kg每分钟的坎格瑞洛持续输注期间接受微创冠状动脉旁路移植术。所有既往口服抗血小板治疗均已停用，并通过Multiplate®检测每日监测血小板功能。收集的数据包括围手术期安全性、出血结局、实验室数值和临床事件。
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坎格瑞洛指导下的微创冠状动脉搭桥手术：患者接受微创直接冠状动脉搭桥术（MIDCAB），同时持续静脉输注坎格瑞洛，剂量为每分钟0.75微克/千克。
术前停用口服抗血小板治疗，每日使用Multiplate®检测监测血小板功能。
当血小板聚集达到预设阈值时开始输注坎格瑞洛，并在整个手术期间持续输注，直至安全恢复口服抗血小板治疗。
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阿司匹林MIDCAB组（历史对照）
回顾性分析既往在阿司匹林治疗下接受MIDCAB手术的患者，无论是否曾接受坎格瑞洛桥接治疗。从机构数据库中提取相关围手术期和临床数据，与前瞻性病例进行比较。
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阿司匹林 MIDCAB 手术：历史对照组患者在阿司匹林治疗下接受 MIDCAB 手术，部分患者术前曾使用坎格瑞洛进行桥接治疗。
围手术期管理遵循标准护理方案，包括术中采用普通肝素抗凝，并对实验室指标和临床结果进行常规监测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MIDCAB 手术期间和术后与 CABG 相关的过度出血
大体时间：从手术开始至术后24小时内
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过度出血定义为至少出现以下情况之一：(1) 需要手术再次探查的出血，(2) 24小时胸腔引流管引流量大于1升，或(3) 输注超过4单位浓缩红细胞。
该指标评估了坎格雷洛引导下的微创冠状动脉旁路移植术与历史阿司匹林治疗对照组相比的安全性。
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从手术开始至术后24小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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院内主要不良心脑血管事件
大体时间：从手术到出院，平均需要8天
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全因死亡、心肌梗死、卒中或紧急血运重建的发生率；各项组分分别评估。
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从手术到出院，平均需要8天
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可能或明确的支架内血栓
大体时间：从手术到出院，平均需要8天
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经血管造影或临床标准（可能或明确）证实的支架内血栓发生率。
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从手术到出院，平均需要8天
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心脏损伤（高敏肌钙蛋白）
大体时间：从术前基线期至出院，平均10天
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每日测量高敏肌钙蛋白，在MIDCAB手术前后评估围手术期心肌损伤。
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从术前基线期至出院，平均10天
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胸腔引流管引流量
大体时间：术后6、12、24和48小时
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术后6、12、24及48小时测量的胸腔引流量。
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术后6、12、24和48小时
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输血需求和最低血红蛋白值
大体时间：从手术至出院，平均8天
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输注的浓缩红细胞单位数量及记录的最低血红蛋白水平，已根据输血情况进行校正。
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从手术至出院，平均8天
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ICU住院时长与机械通气持续时间
大体时间：从术后入住ICU到ICU出院，平均需要12-24小时
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术后重症监护停留时间及机械通气总时长。
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从术后入住ICU到ICU出院，平均需要12-24小时
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BARC-4出血与围手术期出血通用定义
大体时间：从手术到出院，平均8天
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使用BARC-4标准和围手术期出血通用定义(UDPB)评估出血严重程度。
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从手术到出院，平均8天
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急性肾损伤与肾脏替代治疗
大体时间：从手术到出院，平均需要8天
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急性肾损伤（肌酐升高≥0.3 mg/dl或≥基线1.5倍，或尿量<0.5 ml/kg/h持续≥6小时）的发生率及需要肾脏替代治疗的情况。
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从手术到出院，平均需要8天
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住院时间
大体时间：从手术到出院，平均需要10天
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从手术到出院的总住院时间。
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从手术到出院，平均需要10天
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坎格雷洛输注下的血小板功能
大体时间：从坎格雷洛输注开始至出院期间，平均约10天
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坎格雷洛输注期间每日血小板功能检测（Multiplate®），测量ADP和花生四烯酸通路。
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从坎格雷洛输注开始至出院期间，平均约10天
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生命体征和12导联心电图参数
大体时间：从手术到出院，平均8天
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住院期间监测心率（HR，bpm）、血压（mmHg）和心电图参数（PR、QRS、QTc，单位为ms）。
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从手术到出院，平均8天
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标准血液学和血液化学
大体时间：从术前基线期至出院期间，平均10天
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常规血液学评估包括全血细胞计数（CBC）参数（例如，血红蛋白[g/dL]、红细胞压积[%]、白细胞计数[×10⁹/L]、血小板计数[×10⁹/L]）。
常规血液化学评估包括电解质（例如，钠[mmol/L]、钾[mmol/L]）、肝功能测试（例如，ALT[U/L]、AST[U/L]、胆红素[µmol/L]）、肾功能测试（例如，肌酐[µmol/L]、尿素[mmol/L]）以及其他相关化学参数，均以各自的测量单位报告。
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从术前基线期至出院期间，平均10天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重不良事件与药物不良反应
大体时间：从研究入组至出院或持续事件结束，平均10天
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研究中发生的任何符合严重不良事件标准（死亡、危及生命事件、住院、永久性损伤或为防止永久性损伤而采取的医疗/手术干预）或与坎格雷洛输注相关的药物不良反应的意外医疗事件。
预期药物不良反应包括出血、心脏压塞、急性肾损伤、超敏反应、呼吸困难或果糖不耐受。
其他不良事件根据方案进行监测和记录。
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从研究入组至出院或持续事件结束，平均10天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marco Valgimigli, Prof. Dr. Med.、Cardiocentro Ticino
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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