Малоинвазивное аортокоронарное шунтирование с поддержкой кангрелора (MINOTAUR)

Обзор дизайна исследования Исследование MINOTAUR представляет собой открытое, одноцентровое, исследование случай-контроль, в котором оцениваются пациенты, перенесшие операцию MIDCAB на фоне непрерывной инфузии кангрелора в дозе 0,75 мкг/кг/мин, по сравнению с историческим контролем, который перенес ту же процедуру на фоне терапии аспирином с предшествующей или без предшествующей переходной терапии кангрелором. Исследование носит поисковый характер и направлено на оценку безопасности, осуществимости и процедурных аспектов интраоперационного применения кангрелора.

Проспективная группа: Вмешательство и процедуры исследования

Введение кангрелора: Предшествующая пероральная антиагрегантная терапия прекращается. Инфузия кангрелора начинается на основе ежедневного тестирования функции тромбоцитов (Multiplate®) для достижения адекватного ингибирования тромбоцитов до операции.

Хирургическая процедура: Операция MIDCAB выполняется ≥24 часов после начала введения кангрелора, с интраоперационной антикоагулянтной терапией нефракционированным гепарином под контролем активированного времени свертывания.

Периоперационный мониторинг: Включает ежедневную оценку функции тромбоцитов, жизненно важных показателей, параметров ЭКГ, кардиальных биомаркеров (высокочувствительный тропонин) и лабораторной биохимии.

Сбор данных: Процедурные детали, потребность в трансфузии, объем дренажа из грудной клетки, пребывание в отделении интенсивной терапии и другие соответствующие периоперационные переменные регистрируются в базе данных исследования.

Процедуры регистра и обеспечение качества

Электронный сбор данных (EDC): Все данные исследования вносятся в защищенную, валидированную систему EDC с контролем доступа на основе ролей, журналами аудита и шифрованием SSL. Ретроспективные изменения регистрируются в таблице аудита, включая время, пользователя и измененные поля.

Валидация данных: Система EDC выполняет автоматические проверки на полноту, диапазон и внутреннюю согласованность. Центральный обзор и периодические перекрестные проверки с исходными документами обеспечивают точность данных.

Верификация исходных данных: Выбранные точки данных проверяются по медицинским записям, электронным формам отчетов о случаях, операционным отчетам и результатам лабораторных исследований для обеспечения полноты и репрезентативности.

Словарь данных: Все переменные определены с указанием источника, стандартов кодирования (например, MedDRA, WHO Drug Dictionary), нормальных диапазонов и единиц измерения.

Стандартные операционные процедуры (СОП): СОП регулируют набор пациентов, сбор данных, управление данными, отчетность о нежелательных явлениях, управление изменениями и аналитические процедуры.

Аудит и мониторинг: Мониторинг на месте проводится в соответствии с предопределенным планом, включая проверку информированного согласия, отчетности по исследуемому препарату и полноты сбора данных. Аудит третьей стороной может проводиться по мере необходимости.

Оценка размера выборки: Планируется включение примерно 30 проспективных пациентов. Формальный расчет размера выборки не требуется ввиду поискового характера исследования; анализы в основном носят описательный характер.

План для отсутствующих данных: Любые отсутствующие, недоступные или противоречивые данные помечаются в системе EDC и обрабатываются в соответствии с предопределенными правилами, чтобы избежать смещения в анализах.

Мониторинг безопасности и отчетность

ТЯ и НЛР: Сообщаются только серьезные нежелательные явления и нежелательные лекарственные реакции в соответствии с местными нормативными требованиями; ожидаемые и предполагаемые события предопределены (например, кровотечение, сердечные осложнения, острое повреждение почек).

Наблюдение: Участники наблюдаются с момента включения до выписки. Продолжающиеся ТЯ отслеживаются до разрешения или стабилизации.

Регуляторная отчетность: События, связанные с конечными точками, сообщаются в этический комитет/IRB и регулирующим органам в соответствии со сроками, определенными местными нормативными требованиями (например, BASEC в Швейцарии).

План статистического анализа

Непрерывные переменные будут анализироваться с использованием t-критерия или критерия Манна-Уитни, в зависимости от нормальности распределения.

Категориальные переменные будут сравниваться с использованием точного критерия Фишера. Анализы носят поисковый и описательный характер, сравнивая проспективных пациентов, получавших кангрелор, с историческим контролем.

Формальное проверка гипотез не предопределена; данные будут информировать будущие исследования.

Обработка и архивирование данных

Конфиденциальность: Данные пациентов хранятся безопасно, с ограниченным доступом. Архивирование: База данных, основное досье испытания и отчеты хранятся в электронном виде и в бумажной копии в течение ≥10 лет.

Извлечение данных: Для промежуточного и окончательного анализа будут использоваться извлеченные наборы данных с полными записями журнала аудита.

Заключение Исследование MINOTAUR разработано для получения технических и контролируемых по качеству данных об операции MIDCAB на фоне инфузии кангрелора, с надежными процедурами для мониторинга безопасности, валидации данных и управления регистром. Полученные данные позволят оценить осуществимость и безопасность периоперационного внутривенного ингибирования P2Y12 для минимально инвазивных операций коронарного шунтирования.