Minimalinvasiv bypassoperasjon av kranspulsåre med støtte fra kagrelor (MINOTAUR)

Studiedesignoversikt MINOTAUR-studien er en åpen, enkelt-senter, kasus-kontroll-studie som vurderer pasienter som gjennomgår MIDCAB-kirurgi under kontinuerlig cangrelor-infusjon på 0,75 μg/kg/min sammenlignet med historiske kontroller som gjennomgikk samme prosedyre under aspirin-terapi med eller uten tidligere cangrelor-brobygging. Studien er utforskende og har som mål å evaluere sikkerhet, gjennomførbarhet og prosedyre-aspekter av intraoperativ cangrelor-bruk.

Prospektiv arm: Studieintervensjon og prosedyrer

Cangrelor-administrering: Tidligere orale antiplatelet-behandlinger avsluttes. Cangrelor-infusjon initieres basert på daglig plateletfunksjonstesting (Multiplate®) for å oppnå tilstrekkelig platelethemming før kirurgi.

Kirurgisk prosedyre: MIDCAB utføres ≥24 timer etter cangrelor-initiering, med intraoperativ antikoagulering ved bruk av ufraksjonert heparin overvåket av aktivert koaguleringstid.

Perioperativ overvåking: Inkluderer daglig vurdering av plateletfunksjon, vitale tegn, EKG-parametre, kardiobiomarkører (høyfølsom troponin) og laboratoriekjemi.

Datainnsamling: Prosedyredetaljer, transfusjonsbehov, brysttørrproduksjon, intensivavdelingsopphold og andre relevante perioperative variabler registreres i studiedatabasen.

Registerprosedyrer og kvalitetssikring

Elektronisk datainnsamling (EDC): Alle studiedata legges inn i et sikkert, validert EDC-system med rollebasert tilgangskontroll, revisjonsspor og SSL-kryptering. Retrospektive endringer loggføres i en revideringstabell som inkluderer tid, bruker og feltendringer.

Datavalidering: EDC-systemet utfører automatiske kontroller for fullstendighet, område og intern konsistens. Sentral gjennomgang og periodiske kryssjekker med kildedokumenter sikrer datanøyaktighet.

Kildedataverifisering: Utvalgte datapunkter verifiseres mot medisinske journaler, elektroniske saksrapportskjemaer, operative rapporter og laboratorieresultater for å sikre fullstendighet og representativitet.

Datadiskusjon: Alle variabler defineres med kilde, kodingstandarder (f.eks. MedDRA, WHO Drug Dictionary), normale områder og enheter.

Standard driftsprosedyrer (SOP): SOP-er regulerer pasientrekruttering, datainnsamling, databehandling, rapportering av bivirkninger, endringsstyring og analytiske prosedyrer.

Revisjon og overvåking: På-stedet overvåking gjennomføres i henhold til en forhåndsdefinert plan, inkludert verifisering av informert samtykke, studielegemiddelregnskap og fullstendighet av datainnsamling. Tredjepartsrevisjon kan utføres etter behov.

Prøvestørrelsesvurdering: Omtrent 30 prospektive pasienter er målrettet. Ingen formell prøvestørrelsesberegning kreves på grunn av den utforskende naturen; analyser er primært beskrivende.

Plan for manglende data: Eventuelle manglende, utilgjengelige eller inkonsistente data flagges i EDC og håndteres i henhold til forhåndsdefinerte regler for å unngå skjevhet i analyser.

Sikkerhetsovervåking og rapportering

Alvorlige bivirkninger og legemiddelreaksjoner: Kun alvorlige bivirkninger og legemiddelreaksjoner rapporteres i henhold til lokale forskrifter; forventede og antatte hendelser er forhåndsdefinert (f.eks. blødning, hjertekomplikasjoner, akutt nyreskade).

Oppfølging: Deltakere overvåkes fra inkludering gjennom utskrivelse. Pågående alvorlige bivirkninger følges opp til løsning eller stabilisering.

Regulatorisk rapportering: Endepunkt-relaterte hendelser rapporteres til etisk komité/IRB og regulatoriske myndigheter i henhold til tidslinjer definert av lokale forskrifter (f.eks. BASEC i Sveits).

Statistisk analyseplan

Kontinuerlige variabler vil analyseres ved bruk av t-tester eller Mann-Whitney-tester, avhengig av normalitet.

Kategoriske variabler vil sammenlignes ved bruk av Fisher's eksakte test. Analyser er utforskende og beskrivende, sammenligner prospektive cangrelor-pasienter med historiske kontroller.

Ingen formell hypotesetesting er forhåndsspesifisert; data vil informere fremtidige studier.

Datahåndtering og arkivering

Konfidensialitet: Pasientdata lagres sikkert, med begrenset tilgang. Arkivering: Databasen, prøvemasterfilen og rapporter beholdes elektronisk og i hardkopi i ≥10 år.

Datauttrekk: Mellomliggende og endelige analyser vil bruke uttrukne datasett med fullstendige revideringsspor.

Konklusjon MINOTAUR-studien er designet for å gi teknisk og kvalitetskontrollert data om MIDCAB-kirurgi under cangrelor-infusjon, med robuste prosedyrer for sikkerhetsovervåking, datavalidering og registerforvaltning. Funn vil informere om gjennomførbarhet og sikkerhet av perioperativ intravenøs P2Y12-hemming for minimalt invasiv koronar bypass-prosedyrer.