Minimalt invasiv koronar bypassoperation understøttet af Cangrelor (MINOTAUR)

Studiedesignoversigt MINOTAUR-studiet er et åbent, single-center, case-kontrol studie, der vurderer patienter, der gennemgår MIDCAB-kirurgi under kontinuerlig cangrelor-infusion på 0,75 μg/kg/min sammenlignet med historiske kontroller, der gennemgik samme procedure under aspirinterapi med eller uden forudgående cangrelor-brobygning. Studiet er eksplorativt og har til formål at evaluere sikkerhed, gennemførlighed og proceduremæssige aspekter af intraoperativ cangrelor-anvendelse.

Prospektiv arm: Studieintervention og procedurer

Cangrelor-administration: Tidligere orale antipladebehandlinger ophører. Cangrelor-infusion påbegyndes baseret på daglig pladefunktionstestning (Multiplate®) for at opnå tilstrækkelig pladehæmning før kirurgi.

Kirurgisk procedure: MIDCAB udføres ≥24 timer efter cangrelor-påbegyndelse, med intraoperativ antikoagulation ved brug af ufraktioneret heparin overvåget ved aktiveret koagulationstid.

Perioperativ overvågning: Inkluderer daglig vurdering af pladefunktion, vitale tegn, ECG-parametre, kardiale biomarkører (højfølsom troponin) og laboratoriekemi.

Dataindsamling: Proceduredetaljer, transfusionsbehov, brystdrænoutput, intensivophold og andre relevante perioperative variable registreres i studiedatabasen.

Registerprocedurer og kvalitetssikring

Elektronisk dataindsamling (EDC): Alle studiedata indtastes i et sikkert, valideret EDC-system med rollebaseret adgangskontrol, revisionsspor og SSL-kryptering. Retrospektive ændringer logges i en revisionstabel inklusive tid, bruger og feltændringer.

Datavalidering: EDC-systemet udfører automatiske kontroller for fuldstændighed, interval og intern konsistens. Central gennemgang og periodiske krydskontroller med kildedokumenter sikrer datanøjagtighed.

Kildedatakontrol: Udvalgte datapunkter verificeres mod journaler, elektroniske caserapporteringsformularer, operationsrapporter og laboratorieresultater for at sikre fuldstændighed og repræsentativitet.

Datadictionary: Alle variable defineres med kilde, kodningsstandarder (f.eks. MedDRA, WHO Drug Dictionary), normale intervaller og enheder.

Standardoperativprocedure (SOP): SOP'er regulerer patientrekruttering, dataindsamling, datastyring, rapportering af bivirkninger, ændringsstyring og analytiske procedurer.

Revision og monitorering: Stedlig monitorering udføres efter en foruddefineret plan, inklusive verifikation af informeret samtykke, ansvarlighed for studielægemiddel og fuldstændighed af dataindsamling. Tredjepartsrevision kan udføres efter behov.

Stikprøvestørrelsesvurdering: Cirka 30 prospektive patienter er målrettet. Ingen formel stikprøvestørrelsesberegning er nødvendig på grund af studiet eksplorative natur; analyser er primært beskrivende.

Plan for manglende data: Eventuelle manglende, utilgængelige eller inkonsistente data flagges i EDC og håndteres efter foruddefinerede regler for at undgå bias i analyser.

Sikkerhedsovervågning og rapportering

Alvorlige bivirkninger og lægemiddelbivirkninger: Kun alvorlige bivirkninger og lægemiddelbivirkninger rapporteres efter lokale regler; forventede og forudsete hændelser er foruddefineret (f.eks. blødning, kardiale komplikationer, akut nyreskade).

Opfølgning: Deltagere overvåges fra inklusion til udskrivelse. Igangværende alvorlige bivirkninger følges indtil afslutning eller stabilisering.

Regulatorisk rapportering: Endepunktrelaterede hændelser rapporteres til etisk komité/IRB og myndigheder efter tidsplaner defineret af lokale regler (f.eks. BASEC i Schweiz).

Statistisk analyseplan

Kontinuerte variable analyseres ved brug af t-test eller Mann-Whitney test, afhængigt af normalitet.

Kategoriske variable sammenlignes ved brug af Fisher's eksakte test. Analyser er eksplorative og beskrivende, sammenligner prospektive cangrelor-patienter med historiske kontroller.

Ingen formel hypotesetestning er foruddefineret; data vil informere fremtidige studier.

Datahåndtering og arkivering

Fortrolighed: Patientdata opbevares sikkert med begrænset adgang. Arkivering: Databasen, trial master file og rapporter opbevares elektronisk og i hård kopi i ≥10 år.

Dataekstraktion: Mellemliggende og endelige analyser vil bruge ekstraherede datasæt med fulde revisionsspor.

Konklusion MINOTAUR-studiet er designet til at levere teknisk og kvalitetskontrolleret data om MIDCAB-kirurgi under cangrelor-infusion, med robuste procedurer for sikkerhedsovervågning, datavalidering og registerstyring. Resultater vil informere om gennemførlighed og sikkerhed af perioperativ intravenøs P2Y12-hæmning for minimalt invasive koronar bypass-procedurer.