Minimaal invasieve coronaire bypass ondersteund door Cangrelor (MINOTAUR)
Minimaal invasieve coronaire bypass-chirurgie ondersteund door Cangrelor
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het veilig en praktisch uitvoerbaar is om MIDCAB-chirurgie (een minimaal invasieve hartbypassprocedure) uit te voeren terwijl patiënten tijdens de operatie een continue cangrelorinfusie krijgen.
Cangrelor is een medicijn dat helpt bloedstolsels te voorkomen en snel werkt via een infuus in een ader.
De studie vergelijkt patiënten die tijdens de operatie cangrelor krijgen met patiënten die dezelfde operatie in het verleden hebben ondergaan terwijl ze aspirine gebruikten, met of zonder voorafgaande toediening van cangrelor.
Studievraag: Kan MIDCAB-chirurgie veilig worden uitgevoerd onder cangrelorinfusie, zonder het risico op bloedingen of andere complicaties te vergroten?
Hypothese: Het gebruik van cangrelor tijdens MIDCAB-chirurgie is veilig en haalbaar, en biedt effectieve bescherming tegen bloedstolsels tijdens de procedure.
Deze studie zal artsen helpen begrijpen of intraoperatieve cangrelor de patiëntveiligheid en resultaten bij minimaal invasieve hartchirurgie kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Overzicht van de studieopzet De MINOTAUR-studie is een open-label, single-center, case-control studie die patiënten beoordeelt die MIDCAB-chirurgie ondergaan onder continue cangrelor-infusie van 0,75 μg/kg/min, vergeleken met historische controles die dezelfde procedure ondergingen onder aspirinetherapie met of zonder eerdere cangrelor-overbrugging. De studie is verkennend en heeft als doel de veiligheid, haalbaarheid en procedurele aspecten van intraoperatief cangrelor-gebruik te evalueren.
Prospectieve arm: Studie-interventie en procedures
Cangrelor-toediening: Eerdere orale antitromboeyttherapieën worden gestaakt. Cangrelor-infusie wordt gestart op basis van dagelijkse trombocytenfunctietesten (Multiplate®) om adequate trombocytenremming vóór de operatie te bereiken.
Chirurgische procedure: MIDCAB wordt uitgevoerd ≥24 uur na cangrelor-start, met intraoperatieve anticoagulatie met ongefractioneerde heparine gemonitord door geactiveerde stollingstijd.
Perioperatieve monitoring: Omvat dagelijkse beoordeling van trombocytenfunctie, vitale functies, ECG-parameters, cardiale biomarkers (hooggevoelig troponine) en laboratoriumchemie.
Gegevensverzameling: Procedurele details, transfusiebehoeften, borstkastdrain-output, IC-verblijf en andere relevante perioperatieve variabelen worden vastgelegd in de studiedatabase.
Registratieprocedures en kwaliteitsborging
Elektronische gegevensvastlegging (EDC): Alle studiedata worden ingevoerd in een veilig, gevalideerd EDC-systeem met op rollen gebaseerd toegangsbeheer, audittrails en SSL-versleuteling. Retrospectieve wijzigingen worden gelogd in een audittabel inclusief tijd, gebruiker en veldwijzigingen.
Gegevensvalidatie: Het EDC-systeem voert geautomatiseerde controles uit op volledigheid, bereik en interne consistentie. Centrale review en periodieke kruiscontroles met brondocumenten waarborgen de nauwkeurigheid van de gegevens.
Brondatateverificatie: Geselecteerde datapunten worden geverifieerd tegen medische dossiers, elektronische casusrapportformulieren, operatieverslagen en labresultaten om volledigheid en representativiteit te waarborgen.
Gegevenswoordenboek: Alle variabelen zijn gedefinieerd met bron, coderingsstandaarden (bijv. MedDRA, WHO Drug Dictionary), normale bereiken en eenheden.
Standaard Operationele Procedures (SOP's): SOP's sturen patiëntenwerving, gegevensverzameling, gegevensbeheer, melding van bijwerkingen, wijzigingsbeheer en analytische procedures.
Audit en monitoring: Ter plaatse monitoring wordt uitgevoerd volgens een vooraf bepaald plan, inclusief verificatie van geïnformeerde toestemming, verantwoording van het studiegeneesmiddel en volledigheid van gegevensvastlegging. Audit door derden kan worden uitgevoerd indien nodig.
Bepaling van steekproefomvang: Ongeveer 30 prospectieve patiënten zijn beoogd. Geen formele steekproefomvangberekening is vereist vanwege het verkennende karakter; analyses zijn voornamelijk beschrijvend.
Plan voor ontbrekende gegevens: Ontbrekende, niet-beschikbare of inconsistente gegevens worden gemarkeerd in de EDC en aangepakt volgens vooraf bepaalde regels om bias in analyses te vermijden.
Veiligheidsmonitoring en rapportage
Ernstige bijwerkingen (SAE's) en geneesmiddelreacties (ADR's): Alleen ernstige bijwerkingen en geneesmiddelreacties worden gerapporteerd volgens lokale regelgeving; verwachte en voorziene gebeurtenissen zijn vooraf gedefinieerd (bijv. bloedingen, cardiale complicaties, acuut nierletsel).
Follow-up: Deelnemers worden gemonitord vanaf inclusie tot ontslag. Doorlopende SAE's worden gevolgd tot resolutie of stabilisatie.
Regelgevende rapportage: Eindpunt-gerelateerde gebeurtenissen worden gerapporteerd aan de Ethische Commissie/IRB en regelgevende autoriteiten volgens tijdlijnen gedefinieerd door lokale regelgeving (bijv. BASEC in Zwitserland).
Statistisch analyseplan
Continue variabelen worden geanalyseerd met t-toetsen of Mann-Whitney-toetsen, afhankelijk van normaliteit.
Categorische variabelen worden vergeleken met Fisher's exacte toets. Analyses zijn verkennend en beschrijvend, waarbij prospectieve cangrelor-patiënten worden vergeleken met historische controles.
Geen formele hypothesetoetsing is vooraf gespecificeerd; gegevens zullen toekomstige studies informeren.
Gegevensbehandeling en archivering
Vertrouwelijkheid: Patiëntgegevens worden veilig opgeslagen, met beperkte toegang. Archivering: De database, trial master file en rapporten worden elektronisch en in hardcopy bewaard voor ≥10 jaar.
Gegevensextractie: Tussentijdse en finale analyses zullen gebruik maken van geëxtraheerde datasets met volledige audittrail-records.
Conclusie De MINOTAUR-studie is ontworpen om technische en kwaliteitsgecontroleerde gegevens te leveren over MIDCAB-chirurgie onder cangrelor-infusie, met robuuste procedures voor veiligheidsmonitoring, gegevensvalidatie en registratiebeheer. Bevindingen zullen de haalbaarheid en veiligheid informeren van perioperatieve intraveneuze P2Y12-remming voor minimaal invasieve coronaire bypass-procedures.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Marco Valgimigli, Prof Dr Med
- Telefoonnummer: +41 91 811 51 11
- E-mail: marco.valgimigli@eoc.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Servizio di Ricerca Cardiovascolare Cardiocentro
- Telefoonnummer: +41 (0)91 811 53 04
- E-mail: enrico.frigoli@eoc.ch
Studie Locaties
-
-
Ch/ti
-
Lugano, Ch/ti, Zwitserland, 6900
- Werving
- Istituto Cardiocentro Ticino
-
Contact:
- Servizio di Ricerca Cardiovascolare
- Telefoonnummer: +41 (0) 91 811 5055
- E-mail: src.ICCT@eoc.ch
-
Contact:
- Istituto Cardiocentro Ticino
- Telefoonnummer: +41 (0) 91 811 5055
-
Hoofdonderzoeker:
- Marco Valgimigli, Prof. Dr. Med.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria voor de historische controlegroep:
- Leeftijd ≥18 jaar
- CABG met IMA-LAD graft in MIDCAB-techniek
Inclusiecriteria voor de prospectieve groep:
- Leeftijd ≥18 jaar
- CABG met IMA-LAD graft in MIDCAB-techniek
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Exclusiecriteria voor de historische controlegroep
- Toediening van fibrinolytica of GP IIb/IIIa-remmers
- Eerdere intracraniële bloeding
- Bekende bloeddiathese
- Patiënten die gelijktijdige PCI en MIDCAB ondergaan
- Ernstige nier- of leverziekte
- Zwangerschap of borstvoeding
Exclusiecriteria voor de prospectieve groep
- Bewusteloosheid
- Bekende overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel (cangrelor)
- Recente toediening van fibrinolytica of GP IIb/IIIa-remmers
- Eerdere intracraniële bloeding
- Bekende bloeddiathese
- Patiënten die gelijktijdige PCI en MIDCAB ondergaan
- Ernstige nier- of leverziekte
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Cangrelor MIDCAB Groep (Prospectieve Casussen)
Patiënten die prospectief worden ingeschreven voor een MIDCAB-operatie terwijl zij een continue cangrelor-infusie ontvangen van 0,75 µg/kg per minuut.
Alle eerdere orale antiplaatjestherapie wordt gestaakt en de plaatjesfunctie wordt dagelijks gecontroleerd met Multiplate®-testen.
De verzamelde gegevens omvatten perioperatieve veiligheid, bloedinguitkomsten, laboratoriumwaarden en klinische gebeurtenissen.
|
Cangrelor-geleide MIDCAB-operatie: Patiënten ondergaan minimaal invasieve directe coronaire bypass (MIDCAB) met continue intraveneuze cangrelor-infusie van 0,75 µg/kg per minuut. Eerdere orale antiplaatjestherapie wordt gestaakt en de bloedplaatjesfunctie wordt dagelijks gecontroleerd met Multiplate®-testen. De cangrelor-infusie wordt gestart wanneer de bloedplaatjesaggregatie vooraf bepaalde drempels bereikt en wordt voortgezet tijdens de operatie totdat het veilig is om orale antiplaatjestherapie te hervatten.
|
|
Aspirine MIDCAB-groep (Historische controles)
Retrospectieve patiënten die eerder een MIDCAB-operatie ondergingen onder aspirinetherapie, met of zonder eerdere overbrugging met cangrelor.
Relevante perioperatieve en klinische gegevens worden uit de institutionele database gehaald voor vergelijking met de prospectieve gevallen.
|
Aspirine MIDCAB-chirurgie: Historische controlepatiënten ondergingen MIDCAB onder aspirinetherapie, met of zonder voorafgaande overbrugging met cangrelor.
Perioperatief management volgt standaardzorg, inclusief antistolling met ongefractioneerde heparine tijdens de operatie en routinematige monitoring van laboratorium- en klinische uitkomsten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overmatig CABG-gerelateerd bloedverlies tijdens en na MIDCAB-operatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de operatie tot 24 uur postoperatief
|
Overmatig bloedverlies wordt gedefinieerd als het optreden van ten minste één van de volgende: (1) bloeding die chirurgische her-exploratie vereist, (2) 24-uurs borstdrainproductie groter dan 1 liter, of (3) transfusie van meer dan 4 eenheden geconcentreerde rode bloedcellen.
Deze maatstaf beoordeelt de veiligheid van cangrelor-geleide MIDCAB in vergelijking met historische aspirine-behandelde controles.
|
Vanaf het begin van de operatie tot 24 uur postoperatief
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
In-ziekenhuis MACCE
Tijdsspanne: Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 8 dagen
|
Voorkomen van overlijden door alle oorzaken, myocardinfarct, beroerte of spoedrevascularisatie; elke component afzonderlijk beoordeeld.
|
Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 8 dagen
|
|
Waarschijnlijke of gedefinieerde stenttrombose
Tijdsspanne: Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 8 dagen
|
Incidentie van stenttrombose bevestigd door angiografie of klinische criteria (waarschijnlijk of definitief).
|
Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 8 dagen
|
|
Cardiale schade (hooggevoelig troponine)
Tijdsspanne: Preoperatieve uitgangswaarden tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 10 dagen
|
Dagelijkse meting van hooggevoelig troponine voor en na MIDCAB om peroperatief myocardletsel te beoordelen.
|
Preoperatieve uitgangswaarden tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 10 dagen
|
|
Borstbuisafvoer
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 48 uur postoperatief
|
Volume van postoperatieve thoraxdrainage gemeten op 6, 12, 24 en 48 uur na de operatie.
|
6, 12, 24 en 48 uur postoperatief
|
|
Bloedtransfusievereisten en Nadir Hemoglobine
Tijdsspanne: Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 8 dagen
|
Aantal getransfundeerde eenheden ingedikt erytrocytenconcentraat en laagst geregistreerde hemoglobinegehalte, gecorrigeerd voor transfusies.
|
Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 8 dagen
|
|
ICU-opnameduur en duur van mechanische beademing
Tijdsspanne: Van opname op de IC na de operatie tot ontslag van de IC, gemiddeld 12-24 uur
|
Duur van het verblijf op de intensive care en totale uren mechanische beademing postoperatief.
|
Van opname op de IC na de operatie tot ontslag van de IC, gemiddeld 12-24 uur
|
|
BARC-4 Bloeding en Universele Definitie van Perioperatieve Bloeding
Tijdsspanne: Van de operatie tot aan ontslag uit het ziekenhuis, gemiddeld 8 dagen
|
Bloedingernst beoordeeld met BARC-4-criteria en de Universele Definitie voor Perioperatieve Bloeding (UDPB).
|
Van de operatie tot aan ontslag uit het ziekenhuis, gemiddeld 8 dagen
|
|
Acute nierletsel en nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 8 dagen
|
Incidentie van acuut nierletsel (creatininestijging ≥0,3 mg/dl of ≥1,5x de uitgangswaarde, of urineproductie <0,5 ml/kg/uur gedurende ≥6 uur) en behoefte aan nierfunctievervangende therapie.
|
Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 8 dagen
|
|
Lengte van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 10 dagen
|
Totale duur van ziekenhuisopname van operatie tot ontslag.
|
Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 10 dagen
|
|
Bloedplaatjesfunctie onder Cangrelor-infusie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de cangrelor-infusie tot ontslag uit het ziekenhuis, gemiddeld 10 dagen
|
Dagelijkse bloedplaatjesfunctietest (Multiplate®) die ADP- en arachidonzuurroutes meet tijdens cangrelorinfusie.
|
Vanaf het begin van de cangrelor-infusie tot ontslag uit het ziekenhuis, gemiddeld 10 dagen
|
|
Vitaliteitstekenen en 12-afleidingen ECG-parameters
Tijdsspanne: Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 8 dagen
|
Monitoring van hartslag (HR, bpm), bloeddruk (mmHg) en ECG-parameters (PR, QRS, QTc in ms) tijdens het verblijf in het ziekenhuis.
|
Van operatie tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 8 dagen
|
|
Standaard Hematologie en Bloedchemie
Tijdsspanne: Preoperatieve uitgangswaarde tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 10 dagen
|
Routine hematologieonderzoeken inclusief volledige bloedbeeldparameters (bijv. hemoglobine [g/dL], hematocriet [%], witte bloedcellen [×10⁹/L], bloedplaatjes [×10⁹/L]).
Routine bloedchemieonderzoeken inclusief elektrolyten (bijv. natrium [mmol/L], kalium [mmol/L]), levertesten (bijv. ALT [U/L], AST [U/L], bilirubine [µmol/L]), nierfunctietesten (bijv. creatinine [µmol/L], ureum [mmol/L]) en andere relevante chemieparameters, elk gerapporteerd in hun respectievelijke meeteenheden.
|
Preoperatieve uitgangswaarde tot ziekenhuisontslag, gemiddeld 10 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige bijwerkingen en geneesmiddelenreacties
Tijdsspanne: Vanaf inclusie in de studie tot ziekenhuisontslag of oplossing van aanhoudende gebeurtenissen, gemiddeld 10 dagen
|
Elk onverwacht medisch voorval tijdens de studie dat voldoet aan de criteria voor een Ernstige Ongewenste Gebeurtenis (overlijden, levensbedreigende gebeurtenis, ziekenhuisopname, blijvende beperking, of medische/chirurgische interventie om blijvende schade te voorkomen) of een Ongewenste Geneesmiddelenreactie gerelateerd aan cangrelor infusie.
Verwachte OGR's omvatten bloedingen, harttamponnade, acuut nierletsel, overgevoeligheid, dyspnoe, of fructose-intolerantie.
Andere ongewenste gebeurtenissen worden gecontroleerd en vastgelegd volgens protocol.
|
Vanaf inclusie in de studie tot ziekenhuisontslag of oplossing van aanhoudende gebeurtenissen, gemiddeld 10 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marco Valgimigli, Prof. Dr. Med., Cardiocentro Ticino
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-02112
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .