インスリン抵抗性における細胞および空間的に異なる骨格筋転写異常の決定 (POINTS 2)

参加基準：

• 全グループ

  1. 30歳から65歳
  2. 体重安定（6か月間で±4.5kg以上の増減なし）
  3. 運動不足（週1回以下の継続的運動）
  4. 非喫煙者
  5. 安静時血圧：収縮期150mmHg以下、拡張期95mmHg以下

グループA - インスリン感受性のある痩身者（IS-Lean）

1. BMI 18-25 kg/m²
2. スクリーニング時のヘモグロビンA1c ≤ 5.6%
3. 75g経口ブドウ糖負荷試験2時間後の血糖値 ≤ 140 mg/dL

グループB - インスリン感受性のある肥満者（IS-Obesity）

1. BMI 30-40 kg/m²
2. スクリーニング時のヘモグロビンA1c ≤ 5.6%
3. 75g経口ブドウ糖負荷試験2時間後の血糖値 ≤ 140 mg/dL

グループC - インスリン抵抗性のある肥満者（IR-Obesity）

1. BMI 30-40 kg/m²
2. スクリーニング時のヘモグロビンA1c ≤ 6.4%
3. 75g経口ブドウ糖負荷試験2時間後の血糖値 140-199 mg/dL

除外基準：

1. 過去1年以内の心筋梗塞を含む臨床的に有意な心血管疾患
2. 末梢血管疾患
3. 1型または2型糖尿病の診断
4. 肝臓、腎臓、筋肉/神経筋、または活動性血液/腫瘍疾患
5. 肺塞栓症の既往歴
6. 末梢神経障害
7. スクリーニング時の貧血（ヘマトクリット＜34%、ヘモグロビン：男性＜14 g/dL、女性＜12.3 g/dL）
8. 現在妊娠中（妊娠可能な女性はDEXAスキャン当日に妊娠検査実施）、過去12か月以内の出産、過去12か月以内の授乳、参加期間中の妊娠計画
9. 多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）（自己申告）
10. 過去12か月以内のCOVID-19感染による入院；入院を要さずCOVID-19陽性の場合は、少なくとも14日間無症状であること
11. 部分および/または全子宮摘出術（自己申告）
12. 将来の使用のための生体試料の保存に同意しない
13. ACSMガイドラインに基づく運動負荷試験の禁忌事項
14. プロトコルへの遵守が不可能および/または同意しない
15. 活動的なアルコールまたは薬物乱用（過去5年間）
16. スクリーニング時の毒性学検査陽性、またはアンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、メタドン、オピエート、THC、カンナビス、三環系抗うつ薬、オキシコドンの慢性使用
17. 脂質異常症（空腹時中性脂肪＞500 mg/dL；LDLコレステロール＞190 mg/dL；総コレステロール＞300 mg/dL）
18. ALT＞80、AST＞80、Alk Phos＞240；スクリーニング時に肝機能がこれらの範囲外の場合、MIまたはPIは参加の裁量を行使可能
19. スクリーニング時の蛋白尿（1+以上と定義）
20. 腎臓病（クレアチニン＞1.6 mg/dLまたは推算糸球体濾過率＜60 mL/min/1.73m²）
21. 自己申告による慢性、活動性、または潜在性感染症で慢性抗生物質または抗ウイルス治療が必要；HIV；抗ウイルス療法中の活動性B型またはC型肝炎
22. 過去6か月以内の自己免疫疾患に対する積極的治療（モノクローナル抗体を含む）の受け取り
23. スクリーニング時の甲状腺機能低下症（sTSH＞8）または甲状腺補充療法
24. 異常出血または凝固障害（自己申告）、または出血性疾患または凝固異常の既往歴
25. 過去5年以内の癌の既往歴（非黒色腫皮膚癌を除く）（寛解していない）；過去6か月以内の抗ホルモン療法（例：乳癌または前立腺癌）
26. 肥満に対する過去のバリアトリック手術またはその他の手術
27. ホルモン補充療法（HRT）開始後6か月未満の女性
28. 月経周期不規則な女性
29. リドカインまたは他の局所麻酔薬に対する過去の困難

30. ACS症状：

    • 陽性心電図（ST部分低下＞2mm）でPCP心臓専門医の参加許可なし
    • 心血管代償不全の兆候または症状（例：運動に対する低血圧反応）
    • 狭心症または狭心症様症状、呼吸困難、心拍リズムの変化、灌流不良の兆候（めまい感）、圧迫感の発症

31. 以下の薬物使用は除外対象：

    • 過去3か月以内の慢性使用薬の用量変更
    • グルコース恒常性を変化させる可能性のある薬物（例：ステロイド、グルココルチコイド、ニコチン酸）。ただし、急性治療（5-7日間）は除外対象ではない；参加者は生検日前に5-7日のウォッシュアウト期間に同意すること
    • クマリン、ロベノックスなどの血液希釈剤。アスピリンは除外対象ではない；参加者は生検日前に10日以上のウォッシュアウト期間に同意すること
    • GLP-1作動薬（ウェゴビー、リラグルチド、セマグルチド、トルリシティ（デュラグルチド）、フェンテルミン、コントレーブ）を含む全ての減量薬
    • 心血管：β遮断薬および中枢作用性降圧薬、抗凝固薬、抗不整脈薬、抗血小板薬（アスピリン≤100 mg/日を除く）
    • 精神科：中・長時間作用型鎮静薬および睡眠薬の慢性使用（全てのベンゾジアゼピンを含む）（短時間作用型非ベンゾジアゼピン系睡眠薬は可）、気分安定薬、抗てんかん薬、刺激薬、ADHD薬、抗精神病薬、抗うつ薬（例：ブプロピオン、SSRI、SNRI）
    • 呼吸器/炎症：慢性経口ステロイド（吸入ステロイドの時折の使用は可）、過去12か月間に1回以上のバースト/テーパリング経口ステロイド、B2作動薬（少なくとも3か月間安定投与であれば可）
    • 泌尿生殖器：5α還元酵素阻害薬、ホスホジエステラーゼ5型阻害薬の毎日使用
    • ホルモン：アンドロゲン性同化ステロイド、抗エストロゲン、抗アンドロゲン、避妊以外の目的で使用されるエストロゲンおよび/またはプロゲスチン、成長ホルモン、IGF-I、GHRH
    • メトホルミン、チアゾリジンジオン、SGLT-2阻害薬、インスリンを含む糖尿病治療または血糖降下に使用される全ての薬物
    • 筋成長/肥大を誘導または運動誘発性筋肥大を増強するために特異的に使用される薬物
    • 疼痛/炎症：麻薬および麻薬受容体作動薬、NSAIDsまたはアセトアミノフェンの定期的使用、筋弛緩薬（週2日以上）
    • その他：あらゆる理由による慢性全身性抗菌薬（抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬など）、体表面積の10％以上に使用される高効力局所ステロイド（9の法則適用）、治療または予防のための連続的/慢性的な抗生物質または他の抗感染薬の使用、モノクローナル抗体、抗拒絶薬/免疫抑制薬。抗菌薬使用が急性（2週間未満）のみの場合、3か月のウォッシュアウト期間後に再スクリーニング可能
32. 試験責任医師の判断により、参加者の安全性、データの完全性、または研究完了能力を損なう状態の存在