Stanovení buněčně a prostorově odlišných transkripčních aberací kosterního svalu při inzulinové rezistenci (POINTS 2)

Kritéria pro zařazení:

• Všechny skupiny

  1. Věk 30 až 65 let
  2. Stabilní hmotnost (žádný nárůst/úbytek >10 liber za 6 měsíců)
  3. Sedavý způsob života (≤ 1 souvislá cvičení/týdně)
  4. Nekuřák
  5. Klidový krevní tlak ≤ 150 mmHg systolický a ≤ 95 mmHg diastolický

Skupina A - Hubení jedinci s inzulinovou senzitivitou (IS-Lean)

1. BMI 18-25 kg/m²
2. Hemoglobin A1c ≤ 5,6 % při screeningu
3. Hladina glukózy v krvi ≤ 140 mg/dL 2 hodiny po 75g orálním glukózovém tolerančním testu

Skupina B - Jedinci s obezitou a inzulinovou senzitivitou (IS-Obesity)

1. BMI 30-40 kg/m²
2. Hemoglobin A1c ≤ 5,6 % při screeningu
3. Hladina glukózy v krvi ≤ 140 mg/dL 2 hodiny po 75g orálním glukózovém tolerančním testu

Skupina C - Jedinci s obezitou a inzulinovou rezistencí (IR-Obesity)

1. BMI 30-40 kg/m²
2. Hemoglobin A1c ≤ 6,4 % při screeningu
3. Hladina glukózy v krvi 140-199 mg/dL 2 hodiny po 75g orálním glukózovém tolerančním testu

Vylučovací kritéria:

1. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně anamnézy IM v posledním roce
2. Onemocnění periferních cév
3. Diagnostikován diabetes 1. nebo 2. typu
4. Jaterní, renální, svalové/neuromuskulární nebo aktivní hematologické/onkologické onemocnění
5. Předchozí anamnéza plicní embolie
6. Periferní neuropatie
7. Anémie (hematokrit <34 %, hemoglobin < 14 g/dL u mužů a <12,3 g/dL u žen) při screeningu
8. Aktuálně těhotná (těhotenský test proveden v den DEXA skenu u žen v reprodukčním věku); poporodní období během posledních 12 měsíců; kojení během posledních 12 měsíců; plánování otěhotnění během účasti ve studii
9. Syndrom polycystických ovarií (PCOS) (sebehodnocení)
10. Hospitalizace pro infekci COVID-19 v posledních 12 měsících; jedinci s pozitivním testem na COVID-19, kteří nebyli hospitalizováni, musí být bez příznaků alespoň 14 dní
11. Částečná a/nebo úplná hysterektomie (sebehodnocení)
12. Neochota archivovat biologické vzorky pro budoucí použití
13. Jakékoli kontraindikace testování zátěže podle pokynů ACSM
14. Neschopnost a/nebo neochota dodržovat protokol tak, jak je napsán
15. Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek (posledních 5 let)
16. Pozitivní toxikologický výsledek ze screeningové návštěvy nebo chronické užívání amfetaminu, barbiturátů, benzodiazepinů, kokainu, metadonu, opiátů, THC, konopí, tricyklických antidepresiv nebo oxykodonu.
17. Dyslipidemie (hladina triglyceridů nalačno >500 mg/dL; LDL-cholesterol >190 mg/dL; celkový cholesterol >300 mg/dL);
18. ALT >80, AST>80, alkalická fosfatáza >240 – pokud má účastník při screeningu jaterní funkce mimo tyto rozsahy, MI nebo PI může rozhodnout o účasti
19. Proteinurie (definovaná jako > 1+) při screeningu
20. Onemocnění ledvin (kreatinin >1,6 mg/dl nebo odhadovaná glomerulární filtrace <60 mL/min/1,73 m²);
21. Sebehodnocená chronická, aktivní nebo latentní infekce vyžadující chronickou antibiotickou nebo antivirovou léčbu; virus lidské imunodeficience (HIV); aktivní hepatitida B nebo C podstupující antivirovou terapii.
22. Aktivní léčba (včetně monoklonálních protilátek) pro autoimunitní poruchy v posledních 6 měsících;
23. Hypotyreóza (sTSH>8) při screeningu nebo na substituční terapii štítné žlázy
24. Abnormální krvácení nebo koagulopatie (sebehodnocení) nebo anamnéza krvácivé poruchy nebo poruchy srážlivosti
25. Anamnéza rakoviny (jiné než nemelanomový kožní karcinom) v posledních 5 letech (ne v remisi); anti-hormonální terapie (např. pro rakovinu prsu nebo prostaty) v posledních 6 měsících;
26. Předchozí bariatrická nebo jiná operace pro obezitu
27. Ženy aktuálně na hormonální substituční terapii (HRT) méně než 6 měsíců
28. Ženy s nepravidelným menstruačním cyklem
29. Předchozí potíže s lidokainem nebo jiným lokálním anestetikem

30. Příznaky ACS:

    • Pozitivní EKG (> 2mm deprese ST úseku) bez povolení praktického lékaře/kardiologa k účasti
    • Známky nebo příznaky kardiovaskulární dekompenzace (např. hypotenzní reakce na zátěž)
    • Vznik anginy pectoris nebo anginózních příznaků, dušnost, změna srdečního rytmu, známky špatné perfuze (závratě), tlak na hrudi.

31. Následující užívání léků je vylučující;

    • Změna dávky jakéhokoli léku pro chronické užívání v posledních 3 měsících;
    • Jakékoli léky, které mohou alterovat glukózovou homeostázu (např. steroidy, glukokortikoidy, kyselina nikotinová). Akutní terapie (5-7 dní) není vylučující, avšak účastník musí souhlasit s vyplavovacím obdobím 5-7 dní před dnem biopsie.
    • Léky na ředění krve jako Coumadin, Lovenox atd. Aspirin není vylučující, avšak účastník musí souhlasit s vyplavovacím obdobím > 10 dní před dnem biopsie
    • Všechny léky na hubnutí včetně, ale neomezující se na: agonisté GLP-1 - Wegovy, liraglutid, semaglutid, Trulicity (dulaglutid), fentermin a Contrave
    • Kardiovaskulární: betablokátory a centrálně působící antihypertenziva, antikoagulancia, antiarytmika a antiagregační léky (jiné než aspirin ≤100 mg/den);
    • Psychiatrické: chronické užívání středně nebo dlouhodobě působících sedativ a hypnotik, včetně všech benzodiazepinů (krátkodobě působící nebenzodiazepinová sedativa-hypnotika jsou povolena), stabilizátory nálady, antiepileptika, stimulanty, léky na poruchu pozornosti/hyperaktivitu (ADHD), antipsychotika, antidepresiva (např. bupropion, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI)).
    • Plícnice/zánět: chronické perorální steroidy (občasné užívání inhalačních steroidů je povoleno), nárazové/ubývající perorální steroidy více než jednou za posledních 12 měsíců, B2-agonisté (povoleno, pokud na stabilní dávce alespoň 3 měsíce).
    • Genitourinární: inhibitory 5-alfa reduktázy, denní užívání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5.
    • Hormonální: androgenní anabolické steroidy, antiestrogeny, antiandrogeny, estrogeny a/nebo progestiny užívané z jiných důvodů než antikoncepce, růstový hormon, inzulinu podobný růstový faktor-I, hormon uvolňující růstový hormon,
    • jakékoli léky užívané k léčbě diabetes mellitus nebo snížení hladiny glukózy včetně metforminu, thiazolidindionů, inhibitorů SGLT-2 nebo inzulinu
    • jakékoli léky užívané speciálně k indukci růstu/hypertrofie svalů nebo augmentaci cvičením indukované svalové hypertrofie
    • Bolest/zánět: narkotika a agonisté narkotických receptorů, pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo paracetamolu, svalová relaxancia ≥2 dny týdně
    • Ostatní: chronická systémová antimikrobiální léčba (antibiotika, antivirotika, antimykotika, antiparazitika atd.) z jakéhokoli důvodu, vysoce účinné topické steroidy, pokud ≥10 % povrchu těla pomocí pravidla devítek, kontinuální/chronické užívání antibiotik nebo jiných antiinfektiv k léčbě nebo prevenci, monoklonální protilátky, léky proti odmítnutí/imunosupresiva. Účastníci mohou být pře-screeningováni po 3měsíčním vyplavovacím období, pokud bylo antimikrobiální užití pouze akutní < 2 týdny.
32. Přítomnost jakéhokoli stavu, který podle názoru vyšetřovatele ohrožuje bezpečnost účastníka nebo integritu dat nebo schopnost účastníka dokončit studii.