Determinación de las Aberraciones Transcripcionales Musculoesqueléticas Distintas a Nivel Celular y Espacial en la Resistencia a la Insulina (POINTS 2)

Criterios de inclusión:

• Todos los grupos

  1. Edad de 30 a 65 años
  2. Peso estable (sin ganancia/pérdida de >10 libras en 6 meses)
  3. Sedentario (≤ 1 ejercicio continuo/semana)
  4. No fumador
  5. Presión arterial en reposo ≤ 150 mmHg sistólica y ≤ 95 mmHg diastólica

Grupo A - Individuos delgados con sensibilidad a la insulina (IS-Delgado)

1. IMC 18-25 kg/m²
2. Hemoglobina A1c ≤ 5,6% en la selección
3. Nivel de glucosa en sangre ≤ 140 mg/dL 2 horas después de una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75g

Grupo B - Individuos con obesidad y sensibilidad a la insulina (IS-Obesidad)

1. IMC 30-40 kg/m²
2. Hemoglobina A1c ≤ 5,6% en la selección
3. Nivel de glucosa en sangre ≤ 140 mg/dL 2 horas después de una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75g

Grupo C - Individuos con obesidad y resistencia a la insulina (IR-Obesidad)

1. IMC 30-40 kg/m²
2. Hemoglobina A1c ≤ 6,4% en la selección
3. Nivel de glucosa en sangre 140-199 mg/dL 2 horas después de una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75g

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa incluyendo antecedentes de IM en el último año
2. Enfermedad vascular periférica
3. Diagnosticado con diabetes tipo I o tipo II
4. Enfermedad hepática, renal, muscular/neuromuscular o enfermedad hematológica/oncológica activa
5. Antecedentes previos de embolia pulmonar
6. Neuropatía periférica
7. Anemia (Hematocrito <34%, Hemoglobina < 14 g/dL para hombres y <12,3 g/dL para mujeres) en la selección
8. Embarazo actual (prueba de embarazo realizada el día del escáner DEXA en mujeres con potencial reproductivo); posparto durante los últimos 12 meses; lactancia durante los últimos 12 meses; planificación de embarazo durante el período de participación
9. Síndrome de ovario poliquístico (SOP) (autodeclarado)
10. Hospitalización por infección de COVID-19 en los últimos 12 meses; individuos que dieron positivo para COVID-19 pero no fueron hospitalizados deben estar libres de síntomas al menos 14 días
11. Histerectomía parcial y/o total (autodeclarada)
12. No dispuesto a archivar biopsias para uso futuro
13. Cualquier contraindicación para pruebas de ejercicio según las directrices del ACSM
14. Incapacidad y/o falta de voluntad para cumplir con el protocolo según escrito
15. Abuso activo de alcohol o sustancias (últimos 5 años)
16. Resultado positivo de toxicología de la visita de selección o uso crónico de Anfetamina, Barbitúrico, Benzodiacepina, Cocaína, Metadona, Opiáceo, THC, Cannabis, Tricíclicos u Oxicodona
17. Dislipidemia (triglicéridos en ayunas >500 mg/dL; colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) >190 mg/dL; colesterol total >300 mg/dL)
18. ALT >80, AST>80, Fosfatasa alcalina >240 si un participante presenta funciones hepáticas fuera de estos rangos en la selección, el MI o PI pueden dar discreción para participar
19. Proteinuria (definida como > 1+) en la selección
20. Enfermedad renal (creatinina >1,6 mg/dl o tasa de filtración glomerular estimada <60 mL/min/1,73m²)
21. Infección crónica, activa o latente autodeclarada que requiera tratamiento antibiótico o antiviral crónico; Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH); hepatitis B o C activa en tratamiento antiviral
22. Recibir tratamiento activo (incluyendo anticuerpos monoclonales) para trastornos autoinmunes en los últimos 6 meses
23. Hipotiroidismo (TSH >8) en la selección o en terapia de reemplazo tiroideo
24. Sangrado anormal o coagulopatía (autodeclarada) o antecedentes de trastorno hemorrágico o anomalía de coagulación
25. Antecedentes de cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma) en los últimos 5 años (no en remisión); terapia antihormonal (ej. para cáncer de mama o próstata) en los últimos 6 meses
26. Cirugía bariátrica previa u otra cirugía para obesidad
27. Mujeres actualmente en terapia de reemplazo hormonal (TRH) menos de 6 meses
28. Mujeres con ciclo menstrual irregular
29. Dificultad previa con lidocaína u otro anestésico local

30. Síntomas de SCA:

    • ECG positivo (> 2 mm de depresión del segmento ST) sin permiso del cardiólogo PCP para participar
    • Signos o síntomas de descompensación cardiovascular (ej. respuesta hipotensiva al ejercicio)
    • Aparición de angina o síntomas similares a angina, dificultad para respirar, cambio en el ritmo cardíaco, signos de mala perfusión (mareo), opresión

31. El uso de los siguientes medicamentos es excluyente:

    • Cambio de dosis para cualquier medicamento de uso crónico en los últimos 3 meses
    • Cualquier medicamento que pueda alterar la homeostasis de la glucosa (ej. esteroides, glucocorticoides, ácido nicotínico). La terapia aguda (5-7 días) no es excluyente; sin embargo, el participante debe aceptar un período de lavado de 5-7 días antes del día de la biopsia
    • Anticoagulantes como Coumadin, Lovenox, etc. La aspirina no es excluyente; sin embargo, el participante debe aceptar un período de lavado > 10 días antes del día de la biopsia
    • Todos los medicamentos para pérdida de peso incluyendo pero no limitados a agonistas de GLP-1 - Wegovy, liraglutida, semaglutida, Trulicity (dulaglutida), Fentermina y Contrave
    • Cardiovascular: betabloqueantes y fármacos antihipertensivos de acción central, anticoagulantes, antiarrítmicos y fármacos antiplaquetarios (excepto aspirina ≤100 mg/día)
    • Psiquiátricos: uso crónico de sedantes e hipnóticos de acción media o prolongada, incluyendo todas las benzodiacepinas (se permiten hipnóticos-sedantes no benzodiacepínicos de acción corta), estabilizadores del estado de ánimo, fármacos antiepilépticos, estimulantes, fármacos para TDAH, fármacos antipsicóticos, medicación antidepresiva (ej. Bupropión, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN))
    • Pulmonar/Inflamación: esteroides orales crónicos (se permite uso ocasional de esteroides inhalados), esteroides orales en ráfaga/tapering más de una vez en los últimos 12 meses, agonistas B2 (permitidos si en dosis estable al menos 3 meses)
    • Genitourinario: inhibidores de la 5-alfa reductasa, uso diario de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5
    • Hormonal: esteroides anabólicos androgénicos, antiestrógenos, antiandrógenos, estrógenos y/o progestágenos utilizados por razones distintas al control de la natalidad, hormona del crecimiento, factor de crecimiento similar a la insulina I, hormona liberadora de hormona del crecimiento
    • cualquier fármaco utilizado para tratar diabetes mellitus o reducir la glucosa en sangre incluyendo metformina, tiazolidinedionas, inhibidores de SGLT-2 o insulina
    • cualquier fármaco utilizado específicamente para inducir crecimiento/hipertrofia muscular o aumentar la hipertrofia muscular inducida por ejercicio
    • Dolor/Inflamación: narcóticos y agonistas de receptores narcóticos, uso regular de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o acetaminofén, relajantes musculares ≥2 días por semana
    • Otros: antimicrobianos sistémicos crónicos (antibióticos, antivirales, antifúngicos, antiparasitarios, etc.) por cualquier razón, esteroides tópicos de alta potencia si ≥10% del área superficial usando la regla de los 9, uso continuo/crónico de antibióticos u otros antiinfecciosos para tratamiento o prevención, anticuerpos monoclonales, medicamentos anti-rechazo/inmunosupresores. Los participantes pueden ser re-seleccionados después de un período de lavado de 3 meses si el uso antimicrobiano es solo agudo < 2 semanas
32. Presencia de cualquier condición que, en opinión del Investigador, comprometa la seguridad del participante o la integridad de los datos o la capacidad del participante para completar el estudio