Определение клеточных и пространственно-различимых транскрипционных аномалий скелетных мышц при инсулинорезистентности (POINTS 2)

Критерии включения:

• Все группы

  1. Возраст от 30 до 65 лет
  2. Стабильный вес (без набора/потери >10 фунтов за 6 месяцев)
  3. Малоподвижный образ жизни (≤ 1 непрерывная тренировка в неделю)
  4. Не курящий
  5. Артериальное давление в покое ≤150 мм рт.ст. систолическое и ≤95 мм рт.ст. диастолическое

Группа A - Стройные лица с инсулиночувствительностью (IS-Lean)

1. ИМТ 18-25 кг/м²
2. Гемоглобин A1c ≤ 5,6% при скрининге
3. Уровень глюкозы в крови ≤ 140 мг/дл через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе с 75 г

Группа B - Лица с ожирением и инсулиночувствительностью (IS-Obesity)

1. ИМТ 30-40 кг/м²
2. Гемоглобин A1c ≤ 5,6% при скрининге
3. Уровень глюкозы в крови ≤ 140 мг/дл через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе с 75 г

Группа C - Лица с ожирением и инсулинорезистентностью (IR-Obesity)

1. ИМТ 30-40 кг/м²
2. Гемоглобин A1c ≤ 6,4% при скрининге
3. Уровень глюкозы в крови 140-199 мг/дл через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе с 75 г

Критерии исключения:

1. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая ИМ в анамнезе за последний год
2. Заболевания периферических сосудов
3. Диагностированный сахарный диабет 1 или 2 типа
4. Заболевания печени, почек, мышечные/нервно-мышечные или активные гематологические/онкологические заболевания
5. Предыдущий тромбоэмболии легочной артерии
6. Периферическая нейропатия
7. Анемия (гематокрит <34%, гемоглобин <14 г/дл для мужчин и <12,3 г/дл для женщин) при скрининге
8. Текущая беременность (тест на беременность проводится в день сканирования DEXA у женщин детородного возраста); послеродовой период в течение последних 12 месяцев; лактация в течение последних 12 месяцев; планирование беременности в период участия
9. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) (самоотчет)
10. Госпитализация по поводу инфекции COVID-19 за последние 12 месяцев; лица, у которых был положительный тест на COVID-19, но не были госпитализированы, должны быть без симптомов не менее 14 дней
11. Частичная и/или полная гистерэктомия (самоотчет)
12. Нежелание архивировать биологические образцы для будущего использования
13. Любые противопоказания к тестированию с физической нагрузкой согласно рекомендациям ACSM
14. Неспособность и/или нежелание соблюдать протокол в письменной форме
15. Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками (последние 5 лет)
16. Положительный результат токсикологического исследования при скрининговом визите или хроническое употребление амфетамина, барбитуратов, бензодиазепинов, кокаина, метадона, опиатов, ТГК, каннабиса, трициклических антидепрессантов или оксикодона
17. Дислипидемия (триглицериды натощак >500 мг/дл; холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) >190 мг/дл; общий холестерин >300 мг/дл)
18. АЛТ >80, АСТ >80, щелочная фосфатаза >240; если у участника показатели функции печени выходят за эти пределы при скрининге, МИ или ГИ могут разрешить участие по своему усмотрению
19. Протеинурия (определяется как > 1+) при скрининге
20. Заболевания почек (креатинин >1,6 мг/дл или расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²)
21. Самоотчет о хронической, активной или латентной инфекции, требующей длительной антибактериальной или противовирусной терапии; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); активный гепатит B или C, получающий противовирусную терапию
22. Получение активного лечения (включая моноклональные антитела) по поводу аутоиммунных заболеваний в течение последних 6 месяцев
23. Гипотиреоз (ТТГ >8) при скрининге или заместительная терапия гормонами щитовидной железы
24. Аномальные кровотечения или коагулопатия (самоотчет) или история нарушения свертываемости крови или аномалии свертывания
25. История рака (кроме немеланомного рака кожи) в течение последних 5 лет (не в ремиссии); антигормональная терапия (например, при раке молочной железы или простаты) в течение последних 6 месяцев
26. Предыдущее бариатрическое или другое хирургическое лечение ожирения
27. Женщины, в настоящее время получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) менее 6 месяцев
28. Женщины с нерегулярным менструальным циклом
29. Предыдущие трудности с лидокаином или другими местными анестетиками

30. Симптомы ОКС:

    • Положительная ЭКГ (>2 мм депрессии сегмента ST) без разрешения участкового кардиолога на участие
    • Признаки или симптомы сердечно-сосудистой декомпенсации (например, гипотензивная реакция на физическую нагрузку)
    • Возникновение стенокардии или стенокардиоподобных симптомов, одышки, изменения сердечного ритма, признаков плохой перфузии (головокружения), стеснения

31. Прием следующих лекарственных средств является исключающим критерием:

    • Изменение дозы любого препарата для хронического применения за последние 3 месяца
    • Любые препараты, которые могут изменить гомеостаз глюкозы (например, стероиды, глюкокортикоиды, никотиновая кислота). Острая терапия (5-7 дней) не является исключающей, однако участник должен согласиться на период вымывания 5-7 дней до дня биопсии
    • Антикоагулянты, такие как кумадин, ловенокс и т.д. Аспирин не является исключающим, однако участник должен согласиться на период вымывания >10 дней до дня биопсии
    • Все препараты для снижения веса, включая, но не ограничиваясь: агонисты GLP-1 - Вегови, лираглутид, семаглутид, Трулисити (дулаглутид), фентермин и Контрейв
    • Сердечно-сосудистые: бета-блокаторы и центрально действующие антигипертензивные препараты, антикоагулянты, антиаритмические и антиагрегантные препараты (кроме аспирина ≤100 мг/сут)
    • Психиатрические: хроническое применение седативных и снотворных средств средней или длительной продолжительности действия, включая все бензодиазепины (разрешаются короткодействующие небензодиазепиновые седативно-снотворные средства), стабилизаторы настроения, противоэпилептические препараты, стимуляторы, препараты для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), антипсихотические препараты, антидепрессанты (например, бупропион, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН))
    • Легочные/воспалительные: хронические пероральные стероиды (разрешается эпизодическое применение ингаляционных стероидов), курсы/снижение дозы пероральных стероидов более одного раза за последние 12 месяцев, B2-агонисты (разрешены, если стабильная доза не менее 3 месяцев)
    • Мочеполовые: ингибиторы 5-альфа-редуктазы, ежедневное применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа
    • Гормональные: андрогенные анаболические стероиды, антиэстрогены, антиандрогены, эстрогены и/или прогестины, используемые не для контрацепции, гормон роста, инсулиноподобный фактор роста-I, гормон, высвобождающий гормон роста
    • Любые препараты, используемые для лечения сахарного диабета или снижения уровня глюкозы в крови, включая метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы SGLT-2 или инсулин
    • Любые препараты, специально используемые для стимуляции роста/гипертрофии мышц или усиления вызванной физической нагрузкой гипертрофии мышц
    • Боль/воспаление: наркотики и агонисты наркотических рецепторов, регулярное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ацетаминофена, миорелаксантов ≥2 дней в неделю
    • Другие: хронические системные противомикробные препараты (антибиотики, противовирусные, противогрибковые, противопаразитарные и т.д.) по любой причине, высокоактивные топические стероиды, если ≥10% поверхности тела по правилу девяток, постоянное/хроническое применение антибиотиков или других противомикробных препаратов для лечения или профилактики, моноклональные антитела, препараты против отторжения/иммуносупрессоры. Участники могут быть повторно обследованы после 3-месячного периода вымывания, если противомикробные препараты использовались только остро <2 недель
32. Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу безопасность участника или целостность данных, или способность участника завершить исследование