Determinação de Aberrações Transcricionais Musculares Esqueléticas Celular e Espacialmente Distintas na Resistência à Insulina (POINTS 2)

Critérios de Inclusão:

• Todos os Grupos

  1. 30 a 65 anos de idade
  2. Peso estável (sem ganho/perda de >10 lbs em 6 meses)
  3. Sedentário (≤ 1 exercício contínuo/semana)
  4. Não fumador
  5. Pressão Arterial em Repouso ≤ 150mmHg sistólica e ≤ 95 mmHg diastólica

Grupo A - Indivíduos magros com sensibilidade à insulina (IS-Magro)

1. IMC 18-25 kg/m2
2. Hemoglobina A1c ≤ 5,6% no rastreio
3. Nível de glicose no sangue ≤ 140 mg/dL 2h após teste de tolerância à glicose oral de 75g

Grupo B - Indivíduos com obesidade e sensibilidade à insulina (IS-Obesidade)

1. IMC 30-40 kg/m2
2. Hemoglobina A1c ≤ 5,6% no rastreio
3. Nível de glicose no sangue ≤ 140 mg/dL 2h após teste de tolerância à glicose oral de 75g

Grupo C - Indivíduos com obesidade e resistência à insulina (IR-Obesidade)

1. IMC 30-40 kg/m2
2. Hemoglobina A1c ≤ 6,4 % no rastreio
3. Nível de glicose no sangue 140-199 mg/dL 2h após teste de tolerância à glicose oral de 75g

Critérios de Exclusão:

1. Doença cardiovascular clinicamente significativa incluindo h/o IM, no último ano
2. Doença Vascular Periférica
3. Diagnosticado com diabetes Tipo I ou Tipo II
4. Doença hepática, renal, muscular/neuromuscular, ou doença hematológica/oncológica ativa
5. História prévia de embolias pulmonares
6. Neuropatia Periférica
7. Anemia (Hematócrito <34%, Hemoglobina < 14 gm/dL para homens e <12,3 gm/dL para mulheres) no rastreio
8. Atualmente grávida (teste de gravidez realizado no dia da DEXA em mulheres em idade fértil); pós-parto nos últimos 12 meses; a amamentar nos últimos 12 meses; planeia engravidar durante o período de participação
9. Síndrome do Ovário Policístico (SOP) (auto-relatado)
10. Hospitalização por infeção COVID-19 nos últimos 12 meses; indivíduos que testaram positivo para COVID-19 mas não foram hospitalizados devem estar sem sintomas há pelo menos 14 dias
11. Histerectomia parcial e/ou total (auto-relatado)
12. Não disposto a arquivar biospécimes para uso futuro
13. Qualquer contraindicação para teste de exercício de acordo com as diretrizes da ACSM
14. Incapacidade e/ou indisponibilidade para cumprir o protocolo conforme escrito
15. Abuso ativo de álcool ou substâncias (Últimos 5 Anos)
16. Resultado positivo de toxicologia da visita de rastreio ou uso crónico de Anfetamina, Barbitúrico, Benzodiazepina, Cocaína, Metadona, Opiáceo, THC, Cannabis, Tricíclicos, ou Oxicodona.
17. Dislipidemia (triglicerídeos em jejum >500 mg/dL; colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) >190 mg/dL; colesterol total >300 mg/dL);
18. ALT >80, AST>80, Fosf Alcalina >240 se um participante apresentar funções hepáticas fora destes intervalos no rastreio o MI ou PI pode dar discrição para participar
19. Proteinúria (definida como > 1+) no rastreio
20. Doença renal (creatinina >1,6 mg/dl ou taxa de filtração glomerular estimada <60 mL/min/1,73m2);
21. Auto-relatado de infeção crónica, ativa, ou latente que requer tratamento antibiótico ou antiviral crónico; Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH); hepatite B ou C ativa em terapia antiviral.
22. Receber tratamento ativo (incluindo anticorpos monoclonais) para doenças autoimunes nos últimos 6 meses;
23. Hipotireoidismo (TSHs>8) no rastreio ou em terapia de reposição da tiroide
24. Sangramento anormal ou coagulopatia (auto-relatado) ou história de distúrbio hemorrágico ou anormalidade de coagulação
25. História de cancro (exceto cancro de pele não melanoma) nos últimos 5 anos (não em remissão); terapia anti-hormonal (ex., para cancro da mama ou da próstata) nos últimos 6 meses;
26. Cirurgia bariátrica prévia ou outra cirurgia para obesidade
27. Mulheres atualmente em terapia de reposição hormonal (TRH) há menos de 6 meses
28. Mulheres com ciclo menstrual irregular
29. Dificuldade prévia com lidocaína ou outro anestésico local

30. Sintomas de SCA:

    • ECG positivo (> 2mm depressão do segmento ST) sem permissão do cardiologista PCP para participar
    • Sinais ou sintomas de descompensação cardiovascular (ex., resposta hipotensiva ao exercício)
    • Início de angina ou sintomas semelhantes a angina, falta de ar, alteração do ritmo cardíaco, sinais de perfusão deficiente (tonturas), aperto.

31. O uso da seguinte medicação é excludente;

    • Alteração de dose para qualquer medicamento de uso crónico nos últimos 3 meses;
    • Qualquer medicação que possa alterar a homeostase da glicose (ex., esteroides, glucocorticoides, ácido nicotínico). Terapia aguda (5-7 dias) não é excludente no entanto; o participante deve concordar com um período de washout de 5-7 dias antes do dia da biópsia.
    • Anticoagulantes como Coumadin, Lovenox etc. Aspirina não é excludente no entanto; o participante deve concordar com um período de washout de > 10 dias antes do dia da biópsia
    • Todos os medicamentos para perda de peso incluindo mas não limitados a agonistas GLP-1- Wegovy, liraglutida, semaglutida, Trulicity (dulaglutida), Fentermina e Contrave
    • Cardiovascular: bloqueadores beta e fármacos anti-hipertensores de ação central, anticoagulantes, antiarrítmicos, e fármacos antiplaquetários (exceto aspirina ≤100 mg/dia);
    • Psiquiátrico: uso crónico de sedativos e hipnóticos de ação média ou longa, incluindo todas as benzodiazepinas (sedativo-hipnóticos não benzodiazepínicos de ação curta são permitidos), estabilizadores de humor, fármacos antiepiléticos, estimulantes, fármacos para Perturbação de Défice de Atenção/Hiperatividade (PDAH), fármacos antipsicóticos, medicação antidepressiva (ex., Bupropiona, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação da serotonina-noradrenalina (IRSN)).
    • Pulmonar/Inflamação: esteroides orais crónicos (uso ocasional de esteroides inalados é permitido), esteroides orais em rajada/desmame mais de uma vez nos últimos 12 meses, B2-agonistas (permitidos se em dose estável há pelo menos 3 meses).
    • Geniturinário: inibidores da 5-alfa redutase, uso diário de inibidor da fosfodiesterase tipo 5.
    • Hormonal: esteroides anabólicos androgénicos, antiestrogénios, antiandrogénios, estrogénios e/ou progestinas usados por razões diferentes de contraceção, hormona de crescimento, fator de crescimento semelhante à insulina-I, hormona libertadora da hormona de crescimento,
    • qualquer fármaco usado para tratar diabetes mellitus ou baixar a glicose no sangue incluindo metformina, tiazolidinedionas, inibidores SGLT-2 ou insulina
    • qualquer fármaco usado especificamente para induzir crescimento/hipertrofia muscular ou aumentar a hipertrofia muscular induzida pelo exercício
    • Dor/Inflamação: narcóticos e agonistas dos recetores narcóticos, uso regular de fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) ou acetaminofeno, relaxantes musculares ≥2 dias por semana
    • Outros: antimicrobianos sistémicos crónicos (antibiótico, antiviral, antifúngico, antiparasitário, etc.) por qualquer razão, esteroides tópicos de alta potência se ≥10% da área de superfície usando a regra dos 9, uso contínuo/crónico de antibióticos ou outros anti-infeciosos para tratamento ou prevenção, anticorpos monoclonais, fármacos anti-rejeição/imunossupressores. Os participantes podem ser re-rastreados após um período de washout de 3 meses se o uso antimicrobiano for apenas usado agudamente < 2 semanas.
32. Presença de qualquer condição que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do participante ou a integridade dos dados ou a capacidade do participante para completar o estudo.