Bestemmelse av celle- og romlig-distinkte skjelettmuskeltranskripsjonsavvik ved insulinresistens (POINTS 2)

Inklusjonskriterier:

• Alle grupper

  1. 30 til 65 år gammel
  2. Stabil vekt (ingen økning/tap på >10 lbs på 6 måneder)
  3. Stillesittende (≤ 1 kontinuerlig treningsøkt/uke)
  4. Ikke-røyker
  5. Hvileblodtrykk ≤ 150mmHg systolisk og ≤ 95 mmHg diastolisk

Gruppe A - Slanke individer med insulinsensitivitet (IS-Lean)

1. BMI 18-25 kg/m2
2. Hemoglobin A1c ≤ 5,6% ved screening
3. Blodglukosenivå ≤ 140 mg/dL 2 timer etter en 75g oral glukosetoleransetest

Gruppe B - Individer med fedme og insulinsensitivitet (IS-Obesity)

1. BMI 30-40 kg/m2
2. Hemoglobin A1c ≤ 5,6% ved screening
3. Blodglukosenivå ≤ 140 mg/dL 2 timer etter en 75g oral glukosetoleransetest

Gruppe C - Individer med fedme og insulinresistens (IR-Obesity)

1. BMI 30-40 kg/m2
2. Hemoglobin A1c ≤ 6,4 % ved screening
3. Blodglukosenivå 140-199 mg/dL 2 timer etter en 75g oral glukosetoleransetest

Eksklusjonskriterier:

1. Klinisk signifikant CVD inkludert h/o MI, innen det siste året
2. Perifer vaskulær sykdom
3. Diagnostisert med type 1 eller type 2 diabetes
4. Hepatisk, renal, muskulær/neuromuskulær, eller aktiv hematologisk/onkologisk sykdom
5. Tidligere historie med lungeemboli
6. Perifer nevropati
7. Anemi (hematokritt <34%, hemoglobin < 14 gm/dL for menn og <12,3 gm/dL for kvinner) ved screening
8. For tiden gravid (svangerskapstest utført på dagen for DEXA-skanning hos kvinner i fruktbar alder); postpartum i løpet av de siste 12 månedene; ammende i løpet av de siste 12 månedene; planlegger å bli gravid i deltakelsesperioden
9. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) (selvrapportert)
10. Innleggelse for COVID-19-infeksjon de siste 12 månedene; individer som testet positivt for COVID-19 men ikke ble innlagt må være symptomfrie i minst 14 dager
11. Delvis og/eller full hysterektomi (selvrapportert)
12. Ikke villig til å arkivere bioprøver for fremtidig bruk
13. Eventuelle kontraindikasjoner for treningsprøving i henhold til ACSM-retningslinjer
14. Manglende evne og/eller uvillighet til å følge protokollen som skrevet
15. Aktiv alkohol- eller rusmisbruk (siste 5 år)
16. Positiv toksikologiresultat fra screeningsbesøk eller kronisk bruk av amfetamin, barbiturat, benzodiazepiner, kokain, metadon, opiater, THC, cannabis, trisykliske antidepressiva, eller oksykodon.
17. Dyslipidemi (fastende triglyserider >500 mg/dL; lavtetthetslipoprotein-kolesterol (LDL-C) >190 mg/dL; totalkolesterol >300 mg/dL);
18. ALT >80, AST>80, Alk Phos >240 hvis en deltaker presenterer med leverfunksjoner utenfor disse områdene ved screening kan MI eller PI gi skjønn for deltakelse
19. Proteinuri (definert som > 1+) ved screening
20. Nyresykdom (kreatinin >1,6 mg/dl eller estimert glomerulær filtreringsrate <60 mL/min/1,73m2);
21. Selvrapportert kronisk, aktiv eller latent infeksjon som krever kronisk antibiotika- eller antiviral behandling; Human Immunodeficiency Virus (HIV); aktiv hepatitt B eller C som gjennomgår antiviral terapi.
22. Mottar aktiv behandling (inkludert monoklonale antistoffer) for autoimmun lidelse innen de siste 6 månedene;
23. Hypothyreose (sTSH>8) ved screening eller på thyroidea erstatningsterapi
24. Unormal blødning eller koagulopati (selvrapportert) eller historie med blødningsforstyrrelse eller koagulasjonsabnormalitet
25. Historie med kreft (annet enn ikke-melanom hudkreft) innen de siste 5 årene (ikke i remisjon); anti-hormonell terapi (f.eks. for bryst- eller prostatakreft) innen de siste 6 månedene;
26. Tidligere bariatrisk eller annen kirurgi for fedme
27. Kvinner for tiden på hormonerstattende terapi (HRT) mindre enn 6 måneder
28. Kvinner med en uregelmessig menstruasjonssyklus
29. Tidligere vanskeligheter med lidokain eller annet lokalbedøvelsesmiddel

30. ACS-symptomer:

    • Positivt EKG (> 2mm ST-segmentdepresjon) uten PCP-kardiolog tillatelse til å delta
    • Tegn eller symptomer på kardiovaskulær dekompensasjon (f.eks. hypotensiv respons på trening)
    • Oppstart av angina eller angina-lignende symptomer, kortpustethet, endring i hjerterytme, tegn på dårlig perfusjon (svimmelhet), stramhet.

31. Følgende medisinbruk er ekskluderende;

    • Doseendring for ethvert kronisk bruksmedikament de siste 3 månedene;
    • Eventuelle medisiner som kan endre glukosehomeostase (f.eks. steroider, glukokortikoider, nikotinsyre). Akutt terapi (5-7 dager) er ikke ekskluderende; deltakeren må imidlertid være enig i en utvaskingsperiode på 5-7 dager før biopsidagen.
    • Blodfortynnende medisiner som Coumadin, Lovenox etc. Aspirin er ikke ekskluderende; deltakeren må imidlertid være enig i en utvaskingsperiode på > 10 dager før biopsidagen
    • Alle vekttapsmedisiner inkludert men ikke begrenset til GLP-1 agonister - Wegovy, liraglutid, semaglutid, Trulicity (dulaglutid), Phentermine og Contrave
    • Kardiovaskulære: betablokkere og sentralt virkende antihypertensive midler, antikoagulantia, antiarytmika, og antiplateletmidler (annet enn aspirin ≤100 mg/dag);
    • Psykiatriske: kronisk bruk av mellom- eller langtidsvirkende sedativer og hypnotika, inkludert alle benzodiazepiner (kortvirkende ikke-benzodiazepin sedativ-hypnotika er tillatt), stemningsstabilisatorer, antiepileptika, stimulanter, Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) medisiner, antipsykotika, antidepressiva (f.eks. Bupropion, selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) og serotonin-norepinefrin reopptakshemmere (SNRI)).
    • Pulmonal/Inflammasjon: kronisk orale steroider (tilfeldig bruk av inhalerte steroider er tillatt), burst/taper orale steroider mer enn en gang de siste 12 månedene, B2-agonister (tillatt hvis på stabil dose i minst 3 måneder).
    • Genitourinære: 5-alfa reduktasehemmere, daglig bruk av fosfodiesterase type 5-hemmer.
    • Hormonelle: androgeniske anabole steroider, antiøstrogener, antiandrogener, østrogener og/eller progestiner brukt av andre grunner enn prevensjon, veksthormon, insulin-lignende vekstfaktor-I, veksthormonfrigjørende hormon,
    • eventuelle medisiner brukt til å behandle diabetes mellitus eller senke blodglukose inkludert metformin, tiazolidinedioner, SGLT-2-hemmere eller insulin
    • eventuelle medisiner brukt spesifikt til å indusere muskelvekst/hypertrofi eller forsterke treningsindusert muskelhypertrofi
    • Smerte/Inflammasjon: narkotika og narkotikareceptoragonister, regelmessig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) eller paracetamol, muskelavslappende midler ≥2 dager per uke
    • Andre: kroniske systemiske antimikrobielle midler (antibiotika, antivirale, antifungale, antiparasittiske, etc.) av en hvilken som helst grunn, høypotente topikale steroider hvis ≥10% overflateareal ved bruk av regel av 9, kontinuerlig/kronisk bruk av antibiotika eller andre antiinfektiva for behandling eller forebygging, monoklonale antistoffer, avstøtningsmedisiner/immunsuppressanter. Deltakere kan bli gjen-screenet etter en 3 måneders utvaskingsperiode hvis antimikrobiell bruk kun er brukt akutt < 2 uker.
32. Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter forskerens mening, kompromitterer deltakers sikkerhet eller dataintegritet eller deltakers evne til å fullføre studien.