Bestämning av cell- och rumsligt distinkta transkriptionella avvikelser i skelettmuskulatur vid insulinresistens (POINTS 2)

Inklusionskriterier:

• Alla grupper

  1. 30 till 65 år gammal
  2. Stabil vikt (ingen viktökning/viktminskning på >10 lbs på 6 månader)
  3. Stillasittande (≤ 1 kontinuerlig träningspass/vecka)
  4. Icke-rökare
  5. Viloblodtryck ≤ 150mmHg systoliskt och ≤ 95 mmHg diastoliskt

Grupp A - Smala individer med insulinkänslighet (IS-Lean)

1. BMI 18-25 kg/m2
2. Hemoglobin A1c ≤ 5,6% vid screening
3. Blodglukosnivå ≤ 140 mg/dL 2 timmar efter ett 75g oralt glukostoleranstest

Grupp B - Individer med fetma och insulinkänslighet (IS-Obesity)

1. BMI 30-40 kg/m2
2. Hemoglobin A1c ≤ 5,6% vid screening
3. Blodglukosnivå ≤ 140 mg/dL 2 timmar efter ett 75g oralt glukostoleranstest

Grupp C - Individer med fetma och insulinresistens (IR-Obesity)

1. BMI 30-40 kg/m2
2. Hemoglobin A1c ≤ 6,4 % vid screening
3. Blodglukosnivå 140-199 mg/dL 2 timmar efter ett 75g oralt glukostoleranstest

Exklusionskriterier:

1. Kliniskt signifikant CVD inklusive h/o MI, under det senaste året
2. Perifer kärlsjukdom
3. Diagnostiserad med typ 1- eller typ 2-diabetes
4. Lever-, njur-, muskel-/neuromuskulär eller aktiv hematologisk/onkologisk sjukdom
5. Tidigare historia av lungemboli
6. Perifer neuropati
7. Anemi (Hematokrit <34%, Hemoglobin < 14 gm/dL för män och <12,3 gm/dL för kvinnor) vid screening
8. För närvarande gravid (graviditetstest utfört på dagen för DEXA-skanning hos kvinnor i fertil ålder); postpartum under de senaste 12 månaderna; ammande under de senaste 12 månaderna; planerar att bli gravid under deltagarperioden
9. Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) (självrapporterad)
10. Inläggning för COVID-19-infektion under de senaste 12 månaderna; individer som testat positivt för COVID-19 men inte varit inlagda måste vara symptomfria i minst 14 dagar
11. Partiell och/eller fullständig hysterektomi (självrapporterad)
12. Inte villig att arkivera bioprov för framtida användning
13. Några kontraindikationer för träningstestning enligt ACSM-riktlinjer
14. Oförmåga och/eller ovilja att följa protokollet som skrivet
15. Aktiv alkohol- eller substansmissbruk (senaste 5 åren)
16. Positivt toxikologiskt resultat från screeningsbesöket eller kronisk användning av Amfetamin, Barbiturat, Bensodiazepiner, Kokain, Metadon, Opiat, THC, Cannabis, Tricykliska antidepressiva läkemedel eller Oxykodon.
17. Dyslipidemi (fastande triglycerider >500 mg/dL; lågdensitetslipoprotein-kolesterol (LDL-C) >190 mg/dL; totalkolesterol >300 mg/dL);
18. ALT >80, AST>80, Alk Phos >240 om en deltagare uppvisar leverfunktioner utanför dessa intervall vid screening kan MI eller PI ge dispens för deltagande
19. Proteinuri (definierad som > 1+) vid screening
20. Njursjukdom (kreatinin >1,6 mg/dl eller beräknad glomerulär filtrationshastighet <60 mL/min/1,73m2);
21. Självrapporterad kronisk, aktiv eller latent infektion som kräver kronisk antibiotika- eller antiviralbehandling; Human Immunodeficiency Virus (HIV); aktiv hepatit B eller C som genomgår antiviral terapi.
22. Mottar aktiv behandling (inklusive monoklonala antikroppar) för autoimmuna sjukdomar under de senaste 6 månaderna;
23. Hypotyreos (sTSH>8) vid screening eller på tyreoideasubstitutionsbehandling
24. Onormal blödning eller koagulopati (självrapporterad) eller historia av blödningsrubbning eller koagulationsabnormalitet
25. Historia av cancer (annat än icke-melanom hudcancer) under de senaste 5 åren (ej i remission); anti-hormonell terapi (t.ex. för bröst- eller prostacancer) under de senaste 6 månaderna;
26. Tidigare bariatrisk eller annan kirurgi för fetma
27. Kvinnor som för närvarande är på hormonersättningsterapi (HRT) mindre än 6 månader
28. Kvinnor med en oregelbunden menstruationscykel
29. Tidigare svårighet med lidokain eller annat lokalbedövningsmedel

30. ACS-symptom:

    • Positivt EKG (> 2mm ST-segmentdepression) utan PCP-kardiologs tillstånd att delta
    • Tecken eller symptom på kardiovaskulär dekompensation (t.ex. hypotensivt svar på träning)
    • Uppkomst av angina eller anginaliknande symptom, andnöd, förändring i hjärtrytm, tecken på dålig perfusion (yrsel), tryckkänsla.

31. Följande läkemedelsanvändning är exkluderande;

    • Dosändring för något kroniskt använt läkemedel under de senaste 3 månaderna;
    • Några läkemedel som kan förändra glukoshomeostas (t.ex. steroider, glukokortikoider, nikotinsyra). Akut terapi (5-7 dagar) är dock inte exkluderande; deltagaren måste vara villig att ha en utvaskningsperiod på 5-7 dagar före biopsidagen.
    • Blodförtunnande läkemedel som Coumadin, Lovenox etc. Acetylsalicylsyra är dock inte exkluderande; deltagaren måste vara villig att ha en utvaskningsperiod på > 10 dagar före biopsidagen
    • Alla viktminskningsläkemedel inklusive men inte begränsat till GLP-1-agonister- Wegovy, liraglutid, semaglutid, Trulicity (dulaglutid), Fentermin och Contrave
    • Kardiovaskulära: betablockerare och centralt verkande antihypertensiva läkemedel, antikoagulantia, antiarytmika och antiplateletläkemedel (annat än acetylsalicylsyra ≤100 mg/dag);
    • Psykiatriska: kronisk användning av medel- eller långverkande sedativa och hypnotika, inklusive alla bensodiazepiner (kortverkande icke-bensodiazepin sedativa-hypnotika är tillåtna), stämningsstabiliserande läkemedel, antiepileptiska läkemedel, stimulantia, Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)-läkemedel, antipsykotiska läkemedel, antidepressiva läkemedel (t.ex. Bupropion, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI)).
    • Pulmonell/Inflammation: kronisk oral steroidbehandling (tillfällig användning av inhalerad steroid är tillåten), burst/taper oral steroid mer än en gång under de senaste 12 månaderna, B2-agonister (tillåtet om på stabil dos i minst 3 månader).
    • Genitourinär: 5-alfa-reduktashämmare, daglig användning av fosfodiesteras typ 5-hämmare.
    • Hormonell: androgena anabola steroider, antiöstrogener, antiandrogener, östrogener och/eller gestagener använda för andra ändamål än preventivmedel, tillväxthormon, insulinliknande tillväxtfaktor-I, tillväxthormonfrisättande hormon,
    • några läkemedel som används för att behandla diabetes mellitus eller sänka blodglukos inklusive metformin, tiazolidindioner, SGLT-2-hämmare eller insulin
    • några läkemedel som specifikt används för att inducera muskelväxt/hypertrofi eller förstärka träningsinducerad muskelhypertrofi
    • Smärta/Inflammation: narkotika och narkotikareceptoragonister, regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller paracetamol, muskelavslappningsmedel ≥2 dagar per vecka
    • Övrigt: kronisk systemisk antimikrobiell behandling (antibiotika, antiviral, antifungala, antiparasit, etc.) av någon anledning, högpotenta topikala steroider om ≥10% kroppsarea med hjälp av regel av 9, kontinuerlig/kronisk användning av antibiotika eller andra antiinfektiva läkemedel för behandling eller förebyggande, monoklonala antikroppar, avstötningsmedel/immunsuppressiva läkemedel. Deltagare kan åter-screenas efter en 3-månaders utvaskningsperiod om antimikrobiell användning endast används akut < 2 veckor.
32. Närvaro av något tillstånd som, efter forskarens bedömning, äventyrar deltagarens säkerhet eller dataintegritet eller deltagarens förmåga att slutföra studien.