Solutasoisesti ja spatiaalisesti erottuvien lihasten transkriptionaalisten poikkeamien määrittäminen insuliiniresistenssissä (POINTS 2)

Ottamiskriteerit:

• Kaikki ryhmät

  1. 30–65-vuotias
  2. Vakaa paino (ei yli 4,5 kg:n painonmuutosta 6 kuukauden aikana)
  3. Liikkumaton (≤ 1 jatkuvaa liikuntakerrasta viikossa)
  4. Ei tupakoi
  5. Lepoverenpaine ≤ 150 mmHg systolinen ja ≤ 95 mmHg diastolinen

Ryhmä A – Laiteryhmiset henkilöt, joilla on insuliiniherkkyys (IS-Lean)

1. Painoindeksi 18–25 kg/m²
2. Hemoglobiini A1c ≤ 5,6 % seulonnassa
3. Verensokeri ≤ 140 mg/dl 2 tuntia 75 g:n suun kautta annetun glukoositoleranssitestin jälkeen

Ryhmä B – Lihavat henkilöt, joilla on insuliiniherkkyys (IS-Obesity)

1. Painoindeksi 30–40 kg/m²
2. Hemoglobiini A1c ≤ 5,6 % seulonnassa
3. Verensokeri ≤ 140 mg/dl 2 tuntia 75 g:n suun kautta annetun glukoositoleranssitestin jälkeen

Ryhmä C – Lihavat henkilöt, joilla on insuliiniresistenssi (IR-Obesity)

1. Painoindeksi 30–40 kg/m²
2. Hemoglobiini A1c ≤ 6,4 % seulonnassa
3. Verensokeri 140–199 mg/dl 2 tuntia 75 g:n suun kautta annetun glukoositoleranssitestin jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana
2. Perifeerinen verisuonitauti
3. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen diagnoosi
4. Maksatauti, munuaistauti, lihas-/hermo-lihastauti tai aktiivinen hematologinen/onkologinen sairaus
5. Aiempi keuhkoveritulppa
6. Perifeerinen neuropatia
7. Anemia (hematokritti <34 %, hemoglobiini <14 g/dl miehillä ja <12,3 g/dl naisilla) seulonnassa
8. Nykyinen raskaus (raskaustesti suoritetaan DEXA-skannauksen päivänä hedelmällisissä naisissa); synnytyksen jälkeinen 12 viimeisen kuukauden aikana; imetys viimeisen 12 kuukauden aikana; suunnitelma tulla raskaaksi osallistumisjakson aikana
9. Polykystinen ovaariotauti (PCOS) (oma ilmoitus)
10. Sairaalahoito COVID-19-tartunnan vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana; henkilöt, jotka olivat positiivisia COVID-19:lle mutta eivät olleet sairaalassa, tulee olla oireettomia vähintään 14 päivää
11. Osittainen ja/tai täydellinen kohdunpoisto (oma ilmoitus)
12. Ei suostu säilyttämään biologisia näytteitä tulevaa käyttöä varten
13. Kaikki liikuntatestauksen vasta-aiheet ACSM-ohjeiden mukaan
14. Kyvyttömyys ja/tai haluttomuus noudattaa protokollaa kirjoitetun mukaisesti
15. Aktiivinen alkoholi- tai päihderiippuvuus (viimeiset 5 vuotta)
16. Positiivinen toksikologinen tulos seulontakäynniltä tai krooninen amfetamiinin, barbituraatin, bentsodiatsepiinin, kokaiinin, metadonin, opiaatin, THC:n, kannabiksen, trisyklisen masennuslääkkeen tai oksikodonin käyttö
17. Dyslipidemia (paastotriglyseridit >500 mg/dl; LDL-kolesteroli >190 mg/dl; kokonaiskolesteroli >300 mg/dl)
18. ALT >80, AST >80, ALP >240; jos osallistujan maksan toiminta on seulonnassa näiden rajojen ulkopuolella, pääasiantutkija voi antaa harkintavaltaisen luvan osallistua
19. Proteiinin erittyminen virtsaan (määritelty >1+) seulonnassa
20. Munuaistauti (kreatiniini >1,6 mg/dl tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus <60 ml/min/1,73 m²)
21. Oma ilmoitus kroonisesta, aktiivisesta tai latentista infektioista, jotka vaativat kroonista antibiootti- tai antiviraalihoidosta; HIV; aktiivinen hepatiitti B tai C, jota hoidetaan antiviraalisella hoidolla
22. Aktiivinen hoito (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) autoimmuunisairauksille viimeisen 6 kuukauden aikana
23. Kilpirauhasen vajaatoiminta (sTSH >8) seulonnassa tai kilpirauhasen korvaushoito
24. Poikkeava verenvuoto tai koagulopatia (oma ilmoitus) tai verenvuotohäiriön tai hyytymishäiriön historia
25. Sykän historia (muu kuin ei-melanooma iho) viimeisen 5 vuoden aikana (ei remissiossa); antihormonaalinen hoito (esim. rinta- tai eturauhassyöpään) viimeisen 6 kuukauden aikana
26. Aiempi bariatrinen tai muu lihavuusleikkaus
27. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä alle 6 kuukauden hormonikorvaushoidossa (HRT)
28. Naiset, joilla on epäsäännöllinen kuukautiskierto
29. Aiempi ongelma lidokaiinin tai muun paikallispuudutuksen kanssa

30. ACS-oireet:

    • Positiivinen EKG (>2 mm ST-segmentin alenema) ilman perusterveydenhuollon kardiologin lupaa osallistua
    • Sydän- ja verisuonitautien dekompensaation merkit tai oireet (esim. hypotensiivinen vaste liikuntaan)
    • Rintakivun tai rintakipua muistuttavien oireiden puhkeaminen, hengitysvaikeudet, sydämen rytmin muutos, huonon verenkierron merkit (huimaus), tiukkuus

31. Seuraavat lääkkeet sulkevat osallistumisen pois:

    • Minkä tahansa kroonisen käytön lääkkeen annoksen muutos viimeisen 3 kuukauden aikana
    • Kaikki lääkkeet, jotka voivat muuttaa glukoosihomeostaasia (esim. steroidit, glukokortikoidit, nikotiinihappo). Akuutti hoito (5–7 päivää) ei kuitenkaan sulje pois; osallistujan on suostuttava 5–7 päivän huuhteluun ennen biopsian päivää
    • Verenohennuslääkkeet kuten Coumadin, Lovenox jne. Aspiriini ei kuitenkaan sulje pois; osallistujan on suostuttava >10 päivän huuhteluun ennen biopsian päivää
    • Kaikki laihdutuslääkkeet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen GLP-1-agonistit – Wegovy, liraglutidi, semaglutidi, Trulicity (dulaglutidi), fentermiini ja Contrave
    • Sydän- ja verisuonilääkkeet: beetasalpaajat ja keskushermostoon vaikuttavat verenpainelääkkeet, antikoagulantit, antiarytmiat ja verihiutaleiden estolääkkeet (muut kuin aspiriini ≤100 mg/vrk)
    • Psykiatriset lääkkeet: krooninen käyttö keskivaikutteisia tai pitkävaikutteisia rauhoittavia ja unilääkkeitä, mukaan lukien kaikki bentsodiatsepiinit (lyhytvaikutteiset ei-bentsodiatsepiiniset unilääkkeet ovat sallittuja), mielialan tasapainottajat, epilepsialääkkeet, piristeet, ADHD-lääkkeet, antipsykootit, masennuslääkkeet (esim. bupropioni, SSRI:t ja SNRI:t)
    • Keuhko-/tulehduslääkkeet: krooniset suun kautta annettavat steroidit (satunnainen inhalaatiosteroidien käyttö on sallittua), suun kautta annettujen steroidien annoksen nopea lisäys ja vähittäinen vähennys useammin kuin kerran viimeisen 12 kuukauden aikana, beetagonistit (sallittuja, jos annos on ollut vakio vähintään 3 kuukautta)
    • Urogenitaalilääkkeet: 5-alfa-reduktaasin estäjät, fosfodiesteraasi tyyppi 5:n estäjien päivittäinen käyttö
    • Hormonaaliset lääkkeet: androgeeniset anaboliset steroidit, antiestrogeenit, antiandrogeenit, estrogeenit ja/tai progestiinit, joita käytetään muuhun kuin ehkäisyyn, kasvuhormoni, insuliinin kaltainen kasvutekijä-I, kasvuhormonin vapauttava hormoni
    • Kaikki diabetes mellitusin hoitoon tai verensokerin alentamiseen käytettävät lääkkeet, mukaan lukien metformiini, tiasolidinedionit, SGLT-2-estäjät tai insuliini
    • Kaikki lihaskasvun/hypertrofian aikaansaamiseen tai liikunnan aiheuttaman lihashypertrofian tehostamiseen käytettävät lääkkeet
    • Kipu-/tulehduslääkkeet: narkootikot ja narkoottireseptoriagonistit, säännöllinen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai asetaminofeenin käyttö, lihasrelaksantit ≥2 päivää viikossa
    • Muut: krooniset systeemiset antimikrobilääkkeet (antibiootit, antiviraalit, sienilääkkeet, loismyrkyt jne.) mistä tahansa syystä, suuritehoiset paikalliskortikosteroidit, jos ≥10 % pinta-alasta käyttäen 9:n sääntöä, jatkuva/krooninen antibioottien tai muiden infektioiden hoito- tai ehkäisylääkkeiden käyttö, monoklonaaliset vasta-aineet, hyljintälääkkeet/immuunisuppressorit. Osallistujia voidaan seuloa uudelleen 3 kuukauden huuhtelujakson jälkeen, jos antimikrobilääkkeitä on käytetty vain akuutisti <2 viikkoa
32. Mikä tahansa tekijä, joka tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tietojen luotettavuuden tai osallistujan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun