确定胰岛素抵抗中细胞和空间特异性骨骼肌转录异常 (POINTS 2)

纳入标准：

• 所有组别

  1. 年龄30至65岁
  2. 体重稳定（6个月内体重增减不超过10磅）
  3. 久坐不动（每周连续运动≤1次）
  4. 非吸烟者
  5. 静息血压≤150mmHg收缩压和≤95mmHg舒张压

A组 - 胰岛素敏感的瘦个体（IS-Lean）

1. 体重指数18-25 kg/m2
2. 筛查时糖化血红蛋白≤5.6%
3. 75克口服葡萄糖耐量试验2小时后血糖水平≤140 mg/dL

B组 - 胰岛素敏感的肥胖个体（IS-Obesity）

1. 体重指数30-40 kg/m2
2. 筛查时糖化血红蛋白≤5.6%
3. 75克口服葡萄糖耐量试验2小时后血糖水平≤140 mg/dL

C组 - 胰岛素抵抗的肥胖个体（IR-Obesity）

1. 体重指数30-40 kg/m2
2. 筛查时糖化血红蛋白≤6.4%
3. 75克口服葡萄糖耐量试验2小时后血糖水平140-199 mg/dL

排除标准：

1. 具有临床意义的心血管疾病，包括过去一年内的心肌梗死史
2. 外周血管疾病
3. 确诊为1型或2型糖尿病
4. 肝脏、肾脏、肌肉/神经肌肉疾病，或活动性血液/肿瘤疾病
5. 既往肺栓塞病史
6. 周围神经病变
7. 筛查时贫血（男性血细胞比容<34%、血红蛋白<14 gm/dL；女性血红蛋白<12.3 gm/dL）
8. 目前怀孕（对有生育能力的女性在DEXA扫描当天进行妊娠测试）；过去12个月内产后；过去12个月内哺乳；计划在研究参与期间怀孕
9. 多囊卵巢综合征（自我报告）
10. 过去12个月内因COVID-19感染住院；COVID-19检测阳性但未住院者必须至少14天无症状
11. 部分/全子宫切除术（自我报告）
12. 不愿意储存生物样本供未来使用
13. 根据ACSM指南存在运动测试的任何禁忌症
14. 无法和/或不愿意按书面方案执行
15. 活动性酒精或物质滥用（过去5年内）
16. 筛查访视毒理学结果阳性或长期使用安非他明、巴比妥酸盐、苯二氮䓬类、可卡因、美沙酮、阿片类、THC、大麻、三环类抗抑郁药或羟考酮
17. 血脂异常（空腹甘油三酯>500 mg/dL；低密度脂蛋白胆固醇>190 mg/dL；总胆固醇>300 mg/dL）
18. ALT>80、AST>80、碱性磷酸酶>240；如果参与者在筛查时肝功能超出这些范围，主要研究者可酌情决定是否允许参与
19. 筛查时蛋白尿（定义为>1+）
20. 肾脏疾病（肌酐>1.6 mg/dl或估算肾小球滤过率<60 mL/min/1.73m2）
21. 自我报告的慢性、活动性或潜伏感染需要长期抗生素或抗病毒治疗；人类免疫缺陷病毒；活动性乙型或丙型肝炎正在接受抗病毒治疗
22. 过去6个月内接受自身免疫性疾病的积极治疗（包括单克隆抗体）
23. 筛查时甲状腺功能减退（sTSH>8）或正在接受甲状腺替代治疗
24. 异常出血或凝血功能障碍（自我报告）或有出血性疾病或凝血异常史
25. 过去5年内癌症史（非黑色素瘤皮肤癌除外）（未缓解）；过去6个月内接受抗激素治疗（如乳腺癌或前列腺癌）
26. 既往减重手术或其他肥胖手术史
27. 女性目前接受激素替代疗法不足6个月
28. 月经周期不规律的女性
29. 既往对利多卡因或其他局部麻醉剂有困难

30. 急性冠脉综合征症状：

    • 心电图阳性（>2mm ST段压低）未经初级保健心脏病专家许可参与
    • 心血管代偿失调的体征或症状（如运动引起的低血压反应）
    • 心绞痛或类似心绞痛症状发作、呼吸急促、心律改变、灌注不良体征（头晕）、胸闷

31. 以下药物使用需排除：

    • 过去3个月内任何长期使用药物的剂量改变
    • 任何可能改变葡萄糖稳态的药物（如类固醇、糖皮质激素、烟酸）。急性治疗（5-7天）不排除；但参与者必须在活检日前同意5-7天的洗脱期
    • 血液稀释剂如华法林、依诺肝素等。阿司匹林不排除；但参与者必须在活检日前同意>10天的洗脱期
    • 所有减肥药物包括但不限于GLP-1激动剂（Wegovy、利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽）、芬特明和Contrave
    • 心血管药物：β受体阻滞剂和中枢性抗高血压药物、抗凝剂、抗心律失常药和抗血小板药物（阿司匹林≤100 mg/天除外）
    • 精神类药物：中长期效镇静催眠药的长期使用，包括所有苯二氮䓬类药物（允许短效非苯二氮䓬类镇静催眠药）、情绪稳定剂、抗癫痫药物、兴奋剂、注意力缺陷/多动障碍药物、抗精神病药物、抗抑郁药物（如安非他酮、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）
    • 肺部/炎症药物：长期口服类固醇（允许偶尔使用吸入类固醇）、过去12个月内超过一次的冲击/递减口服类固醇治疗、β2-激动剂（允许稳定剂量至少3个月）
    • 泌尿生殖系统药物：5-α还原酶抑制剂、每日使用磷酸二酯酶5型抑制剂
    • 激素类药物：雄激素合成类固醇、抗雌激素药物、抗雄激素药物、非避孕用途的雌激素和/或孕激素、生长激素、胰岛素样生长因子-I、生长激素释放激素
    • 任何用于治疗糖尿病或降低血糖的药物，包括二甲双胍、噻唑烷二酮类、SGLT-2抑制剂或胰岛素
    • 任何专门用于诱导肌肉生长/肥大或增强运动诱导肌肉肥大的药物
    • 疼痛/炎症药物：麻醉剂和麻醉剂受体激动剂、定期使用非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚、每周≥2天的肌肉松弛剂
    • 其他药物：任何原因的长期全身性抗微生物药物（抗生素、抗病毒药、抗真菌药、抗寄生虫药等）、使用九分法≥10%体表面积的高效外用类固醇、连续/长期使用抗生素或其他抗感染药物进行治疗或预防、单克隆抗体、抗排斥药物/免疫抑制剂。如果抗微生物药物仅短期使用<2周，参与者可在3个月洗脱期后重新筛查
32. 存在研究者认为可能损害参与者安全或数据完整性，或影响参与者完成研究能力的任何情况