Bestemmelse af celle- og rumligt-adskilte skelettmuskel-transkriptionelle afvigelser ved insulinresistens (POINTS 2)

Inklusionskriterier:

• Alle grupper

  1. 30 til 65 år gammel
  2. Stabil vægt (ingen vægtøgning/-tab på over 10 lbs inden for de sidste 6 måneder)
  3. Stillesiddende (≤ 1 kontinuerlig træningssession/uge)
  4. Ikke-ryger
  5. Hvileblodtryk ≤ 150 mmHg systolisk og ≤ 95 mmHg diastolisk

Gruppe A - Slanke individer med insulinsensitivitet (IS-Lean)

1. BMI 18-25 kg/m²
2. Hæmoglobin A1c ≤ 5,6 % ved screening
3. Blodglukoseniveau ≤ 140 mg/dL 2 timer efter en 75g oral glukosetoleranceprøve

Gruppe B - Individer med fedme og insulinsensitivitet (IS-Obesity)

1. BMI 30-40 kg/m²
2. Hæmoglobin A1c ≤ 5,6 % ved screening
3. Blodglukoseniveau ≤ 140 mg/dL 2 timer efter en 75g oral glukosetoleranceprøve

Gruppe C - Individer med fedme og insulinresistens (IR-Obesity)

1. BMI 30-40 kg/m²
2. Hæmoglobin A1c ≤ 6,4 % ved screening
3. Blodglukoseniveau 140-199 mg/dL 2 timer efter en 75g oral glukosetoleranceprøve

Eksklusionskriterier:

1. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inklusive h/o hjerteinfarkt inden for det sidste år
2. Perifer vaskulær sygdom
3. Diagnosticeret med type 1 eller type 2 diabetes
4. Leversygdom, nyresygdom, muskuloskeletale/neuromuskulære sygdomme eller aktiv hematologisk/onkologisk sygdom
5. Tidligere lungeemboli
6. Perifer neuropati
7. Anæmi (hematokrit <34 %, hæmoglobin < 14 g/dL for mænd og <12,3 g/dL for kvinder) ved screening
8. Nuværende graviditet (graviditetstest udført på dagen for DEXA-scanning hos kvinder i den fødedygtige alder); fødselsdepression inden for de sidste 12 måneder; amning inden for de sidste 12 måneder; planer om at blive gravid i deltagelsesperioden
9. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) (selvrapporteret)
10. Indlæggelse for COVID-19-infektion inden for de sidste 12 måneder; personer, der testede positiv for COVID-19, men ikke blev indlagt, skal være symptomfri i mindst 14 dage
11. Delvis og/eller fuld hysterektomi (selvrapporteret)
12. Ikke villig til at arkivere bioprøver til fremtidig brug
13. Eventuelle kontraindikationer for træningstest i henhold til ACSM-retningslinjerne
14. Manglende evne og/eller uvillighed til at overholde protokollen som skrevet
15. Aktiv alkohol- eller stofmisbrug (de sidste 5 år)
16. Positiv toksikologisk resultat fra screeningsbesøg eller kronisk brug af amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, metadon, opiater, THC, cannabis, tricykliske antidepressiva eller oxycodon.
17. Dyslipidæmi (fastende triglycerider >500 mg/dL; lavt densitet lipoprotein kolesterol (LDL-C) >190 mg/dL; total kolesterol >300 mg/dL);
18. ALT >80, AST>80, alk phos >240 hvis en deltager har leverfunktioner uden for disse områder ved screening, kan MI eller PI give dispensation til deltagelse
19. Proteinuri (defineret som > 1+) ved screening
20. Nyresygdom (kreatinin >1,6 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationsrate <60 mL/min/1,73m²);
21. Selvrapporteret kronisk, aktiv eller latent infektion, der kræver kronisk antibiotika- eller antiviral behandling; Human Immunodeficiency Virus (HIV); aktiv hepatitis B eller C under antiviral terapi.
22. Modtaget aktiv behandling (inklusive monoklonale antistoffer) for autoimmunsygdomme inden for de sidste 6 måneder;
23. Hypothyreose (sTSH>8) ved screening eller på skjoldbruskkirtel-erstatningsterapi
24. Unormal blødning eller koagulopati (selvrapporteret) eller historie om blødningsforstyrrelse eller koagulationsabnormalitet
25. Kræfthistorie (undtagen ikke-melanom hudkræft) inden for de sidste 5 år (ikke i remission); anti-hormon terapi (f.eks. for bryst- eller prostatakræft) inden for de sidste 6 måneder;
26. Tidligere bariatrisk eller anden kirurgi for fedme
27. Kvinder, der i øjeblikket er på hormonerstattelsesterapi (HRT) i mindre end 6 måneder
28. Kvinder med en uregelmæssig menstruationscyklus
29. Tidligere vanskeligheder med lidocain eller andet lokalbedøvelsesmiddel

30. ACS-symptomer:

    • Positivt EKG (> 2mm ST-segment depression) uden tilladelse fra PCP-kardiolog til deltagelse
    • Tegn eller symptomer på kardiovaskulær dekompensation (f.eks. hypotensivt respons på træning)
    • Indsæt af angina eller angina-lignende symptomer, åndenød, ændring i hjerterytme, tegn på dårlig perfusion (svimmelhed), trykken for brystet.

31. Følgende medicinanvendelse er udelukkende;

    • Dosisændring for ethvert kronisk anvendt lægemiddel i de sidste 3 måneder;
    • Ethvert lægemiddel, der kan ændre glukosehomeostasen (f.eks. steroider, glukokortikoider, nikotinsyre). Akut terapi (5-7 dage) er dog ikke udelukkende; deltageren skal dog være villig til en udvaskningsperiode på 5-7 dage før biopsidagen.
    • Blodfortyndende lægemidler som f.eks. Coumadin, Lovenox osv. Aspirin er dog ikke udelukkende; deltageren skal dog være villig til en udvaskningsperiode på > 10 dage før biopsidagen
    • Alle vægttabsmedicin inklusive, men ikke begrænset til GLP-1 agonister - Wegovy, liraglutid, semaglutid, Trulicity (dulaglutid), Phentermine og Contrave
    • Kardiovaskulære: betablokkere og centralt virkende antihypertensive lægemidler, antikoagulantia, antiarytmika og antiplade-lægemidler (anden end aspirin ≤100 mg/dag);
    • Psykiatriske: kronisk brug af mellem- eller langtidsvirkende sedativa og hypnotika, inklusive alle benzodiazepiner (korttidsvirkende ikke-benzodiazepin sedativa-hypnotika er tilladt), stemningsstabilisatorer, antiepileptika, stimulanter, ADHD-lægemidler, antipsykotika, antidepressiv medicin (f.eks. Bupropion, selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI'er)).
    • Pulmonale/inflammatoriske: kronisk orale steroider (lejlighedsvis brug af inhalerede steroider er tilladt), stød/udtrapning af orale steroider mere end én gang inden for de sidste 12 måneder, B2-agonister (tilladt hvis på stabil dosis i mindst 3 måneder).
    • Genitourinære: 5-alfa-reduktasehæmmere, daglig brug af fosfodiesterase type 5-hæmmere.
    • Hormonelle: androgen-anabole steroider, anti-østrogener, anti-androgener, østrogener og/eller progestiner brugt af andre årsager end prævention, væksthormon, insulin-lignende vækstfaktor-I, væksthormonfrigivende hormon,
    • ethvert lægemiddel brugt til behandling af diabetes mellitus eller sænkning af blodglukose inklusive metformin, thiazolidinedioner, SGLT-2-hæmmere eller insulin
    • ethvert lægemiddel specifikt brugt til at inducere muskelvækst/hypertrofi eller forstærke træningsinduceret muskelhypertrofi
    • Smerter/inflammation: narkotika og narkotikareceptoragonister, regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller acetaminophen, muskelafslappende midler ≥2 dage om ugen
    • Andre: kronisk systemiske antimikrobielle midler (antibiotika, antivirale, antimykotiske, antiparasitære osv.) af enhver årsag, højpotente topikale steroider hvis ≥10 % overfladeareal ved brug af reglen om 9'er, kontinuerlig/kronisk brug af antibiotika eller andre antiinfektive midler til behandling eller forebyggelse, monoklonale antistoffer, anti-afstødningsmedicin/immunsuppressiver. Deltagere kan gen-screenes efter en 3-måneders udvaskningsperiode, hvis antimikrobiel brug kun er akut brugt < 2 uger.
32. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter forskerens mening kompromitterer deltagersikkerhed eller dataintegritet eller deltagerens evne til at gennemføre studiet.