Bepalen van cellulaire en ruimtelijk onderscheiden transcriptionele afwijkingen in skeletspieren bij insulineresistentie (POINTS 2)

Inclusiecriteria:

• Alle groepen

  1. 30 tot 65 jaar oud
  2. Stabiel gewicht (geen gewichtstoename/verlies van >4,5 kg in 6 maanden)
  3. Sedentair (≤ 1 doorlopende training/week)
  4. Niet-roker
  5. Rustende bloeddruk ≤ 150mmHg systolisch en ≤ 95 mmHg diastolisch

Groep A - Slanke personen met insulinegevoeligheid (IS-Slank)

1. BMI 18-25 kg/m2
2. Hemoglobine A1c ≤ 5,6% bij screening
3. Bloedglucosespiegel ≤ 140 mg/dL 2 uur na een 75g orale glucosetolerantietest

Groep B - Personen met obesitas en insulinegevoeligheid (IS-Obesitas)

1. BMI 30-40 kg/m2
2. Hemoglobine A1c ≤ 5,6% bij screening
3. Bloedglucosespiegel ≤ 140 mg/dL 2 uur na een 75g orale glucosetolerantietest

Groep C - Personen met obesitas en insulineresistentie (IR-Obesitas)

1. BMI 30-40 kg/m2
2. Hemoglobine A1c ≤ 6,4% bij screening
3. Bloedglucosespiegel 140-199 mg/dL 2 uur na een 75g orale glucosetolerantietest

Exclusiecriteria:

1. Klinisch significante CVD inclusief anamnese van MI in het afgelopen jaar
2. Perifeer vaatlijden
3. Gediagnosticeerd met diabetes type I of type II
4. Hepatische, renale, musculaire/neuromusculaire of actieve hematologische/oncologische aandoening
5. Eerdere anamnese van longembolieën
6. Perifere neuropathie
7. Anemie (Hematocriet <34%, Hemoglobine < 14 gm/dL voor mannen en <12,3 gm/dL voor vrouwen) bij screening
8. Momenteel zwanger (zwangerschapstest uitgevoerd op dag van DEXA-scan bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd); postpartum in de afgelopen 12 maanden; lactatie in de afgelopen 12 maanden; van plan zwanger te worden tijdens de deelnameperiode
9. Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) (zelfrapportage)
10. Opname voor COVID-19-infectie in de afgelopen 12 maanden; personen die positief testten op COVID-19 maar niet werden opgenomen moeten minimaal 14 dagen symptoomvrij zijn
11. Gedeeltelijke en/of volledige hysterectomie (zelfrapportage)
12. Niet bereid biologische monsters voor toekomstig gebruik te archiveren
13. Contra-indicaties voor inspanningstesten volgens ACSM-richtlijnen
14. Onvermogen en/of onwil om het protocol te volgen zoals geschreven
15. Actief alcohol- of drugsgebruik (afgelopen 5 jaar)
16. Positief toxicologie-resultaat van screeningsbezoek of chronisch gebruik van Amfetamine, Barbituraat, Benzodiazepine, Cocaïne, Methadon, Opiaat, THC, Cannabis, Tricyclica of Oxycodon.
17. Dyslipidemie (nuchtere triglyceriden >500 mg/dL; LDL-cholesterol >190 mg/dL; totaal cholesterol >300 mg/dL);
18. ALT >80, AST>80, Alk Phos >240; als een deelnemer leverfuncties buiten deze bereiken heeft bij screening kan de MI of PI discretie geven om deel te nemen
19. Proteinurie (gedefinieerd als > 1+) bij screening
20. Nierziekte (creatinine >1,6 mg/dl of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 mL/min/1,73m2);
21. Zelfgerapporteerde chronische, actieve of latente infectie die chronische antibioticum- of antivirale behandeling vereist; Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV); actieve hepatitis B of C die antivirale therapie ondergaat.
22. Actieve behandeling (inclusief monoklonale antilichamen) voor auto-immuunziekten in de afgelopen 6 maanden;
23. Hypothyreoïdie (sTSH>8) bij screening of schildkliervervangende therapie
24. Abnormale bloeding of coagulopathie (zelfrapportage) of anamnese van bloedingsstoornis of stollingsafwijking
25. Anamnese van kanker (anders dan niet-melanoom huidkanker) in de afgelopen 5 jaar (niet in remissie); anti-hormonale therapie (bijv. voor borst- of prostaatkanker) in de afgelopen 6 maanden;
26. Eerdere bariatrische of andere chirurgie voor obesitas
27. Vrouwen die momenteel hormoonvervangende therapie (HVT) gebruiken korter dan 6 maanden
28. Vrouwen met een onregelmatige menstruatiecyclus
29. Eerdere moeilijkheden met lidocaïne of andere lokale anesthetica

30. ACS-symptomen:

    • Positief ECG (> 2mm ST-segmentdepressie) zonder toestemming van PCP-cardioloog om deel te nemen
    • Tekenen of symptomen van cardiovasculaire decompensatie (bijv. hypotensieve reactie op inspanning)
    • Ontstaan van angina of angina-achtige symptomen, kortademigheid, verandering in hartritme, tekenen van slechte perfusie (licht in het hoofd), beklemd gevoel.

31. Het volgende medicatiegebruik is exclusief;

    • Dosiswijziging voor chronisch gebruikte medicatie in de afgelopen 3 maanden;
    • Medicatie die glucoseregulatie kan beïnvloeden (bijv. steroïden, glucocorticosteroïden, nicotinezuur). Acute therapie (5-7 dagen) is niet exclusief; deelnemer moet akkoord gaan met een wash-outperiode van 5-7 dagen voor de biopsiedag.
    • Bloedverdunners zoals Coumadin, Lovenox etc. Aspirine is niet exclusief; deelnemer moet akkoord gaan met een wash-outperiode van > 10 dagen voor de biopsiedag
    • Alle gewichtsverliesmedicatie inclusief maar niet beperkt tot GLP-1-agonisten- Wegovy, liraglutide, semaglutide, Trulicity (dulaglutide), Phentermine en Contrave
    • Cardiovasculair: bètablokkers en centraal werkende antihypertensiva, anticoagulantia, anti-aritmica en plaatjesaggregatieremmers (anders dan aspirine ≤100 mg/dag);
    • Psychiatrisch: chronisch gebruik van middellang- of langwerkende sedativa en hypnotica, inclusief alle benzodiazepinen (kortwerkende niet-benzodiazepine sedativa-hypnotica zijn toegestaan), stemmingsstabilisatoren, anti-epileptica, stimulantia, ADHD-medicatie, antipsychotica, antidepressiva (bijv. Bupropion, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's)).
    • Pulmonaal/ontsteking: chronische orale steroïden (incidenteel gebruik van geïnhaleerde steroïden is toegestaan), orale steroïden kuur/afbouw meer dan eens in de afgelopen 12 maanden, B2-agonisten (toegestaan indien stabiele dosering minimaal 3 maanden).
    • Genitourinair: 5-alfa-reductaseremmers, dagelijks gebruik van fosfodiësterase type 5-remmer.
    • Hormonaal: androgene anabole steroïden, anti-oestrogenen, anti-androgenen, oestrogenen en/of progestagenen gebruikt om andere redenen dan anticonceptie, groeihormoon, insuline-achtige groeifactor-I, groeihormoonvrijmakend hormoon,
    • alle medicatie gebruikt voor behandeling van diabetes mellitus of verlaging van bloedglucose inclusief metformine, thiazolidinedionen, SGLT-2-remmers of insuline
    • alle medicatie specifiek gebruikt voor spiergroei/hypertrofie of versterking van inspanningsgeïnduceerde spierhypertrofie
    • Pijn/ontsteking: narcotica en narcoticareceptoragonisten, regelmatig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of paracetamol, spierverslappers ≥2 dagen per week
    • Anders: chronische systemische antimicrobiële middelen (antibioticum, antiviraal, antischimmel, antiparasitair, etc.) om welke reden dan ook, hoogpotente plaatselijke steroïden indien ≥10% lichaamsoppervlak volgens de regel van 9, continu/chronisch gebruik van antibiotica of andere anti-infectiva voor behandeling of preventie, monoklonale antilichamen, afstotingsmedicatie/immunosuppressiva. Deelnemers kunnen na een wash-outperiode van 3 maanden opnieuw worden gescreend als antimicrobieel gebruik alleen acuut < 2 weken is.
32. Aanwezigheid van elke aandoening die, naar mening van de Onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van de gegevens of het vermogen van de deelnemer om de studie te voltooien in gevaar brengt.