Détermination des aberrations transcriptionnelles cellulaires et spatialement distinctes dans le muscle squelettique lors de la résistance à l'insuline (POINTS 2)

Critères d'inclusion :

• Tous les groupes

  1. Âgé de 30 à 65 ans
  2. Poids stable (pas de gain/perte de >10 livres en 6 mois)
  3. Sédentaire (≤ 1 exercice continu/semaine)
  4. Non-fumeur
  5. Tension artérielle au repos ≤ 150 mmHg systolique et ≤ 95 mmHg diastolique

Groupe A - Personnes maigres avec sensibilité à l'insuline (IS-Maigre)

1. IMC 18-25 kg/m²
2. Hémoglobine A1c ≤ 5,6 % au dépistage
3. Glycémie ≤ 140 mg/dL 2h après un test de tolérance au glucose oral de 75g

Groupe B - Personnes obèses avec sensibilité à l'insuline (IS-Obésité)

1. IMC 30-40 kg/m²
2. Hémoglobine A1c ≤ 5,6 % au dépistage
3. Glycémie ≤ 140 mg/dL 2h après un test de tolérance au glucose oral de 75g

Groupe C - Personnes obèses avec résistance à l'insuline (IR-Obésité)

1. IMC 30-40 kg/m²
2. Hémoglobine A1c ≤ 6,4 % au dépistage
3. Glycémie 140-199 mg/dL 2h après un test de tolérance au glucose oral de 75g

Critères d'exclusion :

1. MCV cliniquement significative incluant antécédent d'IM dans l'année écoulée
2. Maladie vasculaire périphérique
3. Diagnostic de diabète de type I ou II
4. Maladie hépatique, rénale, musculaire/neuromusculaire, ou hématologique/oncologique active
5. Antécédent d'embolie pulmonaire
6. Neuropathie périphérique
7. Anémie (Hématocrite <34%, Hémoglobine <14 g/dL pour les hommes et <12,3 g/dL pour les femmes) au dépistage
8. Actuellement enceinte (test de grossesse effectué le jour du scanner DEXA chez les femmes en âge de procréer) ; post-partum durant les 12 derniers mois ; allaitement durant les 12 derniers mois ; projet de grossesse durant la période de participation
9. Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) (déclaration personnelle)
10. Hospitalisation pour infection COVID-19 dans les 12 derniers mois ; les personnes testées positives au COVID-19 mais non hospitalisées doivent être asymptomatiques depuis au moins 14 jours
11. Hystérectomie partielle et/ou totale (déclaration personnelle)
12. Refus d'archiver les biospecimens pour usage futur
13. Toute contre-indication aux tests d'effort selon les directives de l'ACSM
14. Incapacité et/ou refus de se conformer au protocole tel qu'écrit
15. Abus actif d'alcool ou de substances (5 dernières années)
16. Résultat de toxicologie positif lors de la visite de dépistage ou usage chronique d'Amphétamine, Barbiturique, Benzodiazépine, Cocaïne, Méthadone, Opiacé, THC, Cannabis, Tricycliques, ou Oxycodone.
17. Dyslipidémie (triglycérides à jeun >500 mg/dL ; cholestérol LDL >190 mg/dL ; cholestérol total >300 mg/dL)
18. ALT >80, AST >80, Phosphatase alcaline >240 ; si un participant présente des fonctions hépatiques hors de ces plages au dépistage, le MI ou PI peut autoriser la participation à sa discrétion
19. Protéinurie (définie comme > 1+) au dépistage
20. Maladie rénale (créatinine >1,6 mg/dL ou débit de filtration glomérulaire estimé <60 mL/min/1,73m²)
21. Infection chronique, active ou latente déclarée nécessitant un traitement antibiotique ou antiviral chronique ; VIH ; hépatite B ou C active sous traitement antiviral.
22. Traitement actif (incluant anticorps monoclonaux) pour troubles auto-immuns dans les 6 derniers mois
23. Hypothyroïdie (TSHs >8) au dépistage ou sous traitement de substitution thyroïdienne
24. Saignement anormal ou coagulopathie (déclaration personnelle) ou antécédent de trouble hémorragique ou d'anomalie de coagulation
25. Antécédent de cancer (autre que cancer de la peau non mélanome) dans les 5 dernières années (non en rémission) ; traitement anti-hormonal (ex. pour cancer du sein ou de la prostate) dans les 6 derniers mois
26. Chirurgie bariatrique ou autre chirurgie pour obésité antérieure
27. Femmes actuellement sous traitement hormonal substitutif (THS) depuis moins de 6 mois
28. Femmes avec cycle menstruel irrégulier
29. Difficulté antérieure avec la lidocaïne ou autre anesthésique local

30. Symptômes d'ACS :

    • ECG positif (> 2 mm de dépression du segment ST) sans autorisation du cardiologue traitant pour participer
    • Signes ou symptômes de décompensation cardiovasculaire (ex. réponse hypotensive à l'exercice)
    • Apparition d'angine ou symptômes de type angine, essoufflement, changement du rythme cardiaque, signes de mauvaise perfusion (étourdissements), oppression.

31. L'utilisation des médicaments suivants est exclue :

    • Changement de dose pour tout médicament à usage chronique dans les 3 derniers mois
    • Tout médicament pouvant altérer l'homéostasie glucidique (ex. stéroïdes, glucocorticoides, acide nicotinique). Un traitement aigu (5-7 jours) n'est pas excluant ; le participant doit accepter une période de sevrage de 5-7 jours avant le jour de la biopsie.
    • Anticoagulants comme Coumadin, Lovenox etc. L'aspirine n'est pas excluante ; le participant doit accepter une période de sevrage > 10 jours avant le jour de la biopsie
    • Tous les médicaments de perte de poids incluant mais non limités aux agonistes GLP-1 - Wegovy, liraglutide, semaglutide, Trulicity (dulaglutide), Phentermine et Contrave
    • Cardiovasculaires : bêta-bloquants et antihypertenseurs à action centrale, anticoagulants, antiarythmiques, et antiplaquettaires (autre qu'aspirine ≤100 mg/jour)
    • Psychiatriques : usage chronique de sédatifs et hypnotiques à action moyenne ou longue, incluant toutes les benzodiazépines (sédatifs-hypnotiques non benzodiazépiniques à courte durée d'action sont autorisés), stabilisateurs de l'humeur, anticonvulsivants, stimulants, médicaments pour TDAH, antipsychotiques, antidépresseurs (ex. Bupropion, ISRS et IRSNa).
    • Pulmonaire/Inflammation : stéroïdes oraux chroniques (usage occasionnel de stéroïdes inhalés est autorisé), stéroïdes oraux en cure/décroissance plus d'une fois dans les 12 derniers mois, B2-agonistes (autorisés si dose stable depuis au moins 3 mois).
    • Génito-urinaire : inhibiteurs de la 5-alpha réductase, usage quotidien d'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5.
    • Hormonaux : stéroïdes anabolisants androgènes, anti-œstrogènes, anti-androgènes, œstrogènes et/ou progestatifs utilisés pour d'autres raisons que la contraception, hormone de croissance, IGF-I, GHRH,
    • tout médicament utilisé pour traiter le diabète sucré ou abaisser la glycémie incluant metformine, thiazolidinediones, inhibiteurs SGLT-2 ou insuline
    • tout médicament utilisé spécifiquement pour induire la croissance/hypertrophie musculaire ou augmenter l'hypertrophie musculaire induite par l'exercice
    • Douleur/Inflammation : narcotiques et agonistes des récepteurs narcotiques, usage régulier d'AINS ou d'acétaminophène, relaxants musculaires ≥2 jours par semaine
    • Autres : antimicrobiens systémiques chroniques (antibiotiques, antiviraux, antifongiques, antiparasitaires, etc.) pour toute raison, stéroïdes topiques de haute puissance si ≥10% de surface corporelle utilisant la règle des 9, usage continu/chronique d'antibiotiques ou autres anti-infectieux pour traitement ou prévention, anticorps monoclonaux, médicaments anti-rejet/immunosuppresseurs. Les participants peuvent être re-dépistés après une période de sevrage de 3 mois si l'usage antimicrobien n'était qu'aigu < 2 semaines.
32. Présence de toute condition qui, selon l'avis de l'Investigateur, compromet la sécurité du participant ou l'intégrité des données ou la capacité du participant à terminer l'étude.