Bestimmung zell- und räumlich-distinkter transkriptioneller Aberrationen des Skelettmuskels bei Insulinresistenz (POINTS 2)

Einschlusskriterien:

• Alle Gruppen

  1. 30 bis 65 Jahre alt
  2. Stabiles Gewicht (keine Gewichtszunahme/-abnahme von >10 lbs in 6 Monaten)
  3. Bewegungsarm (≤ 1 kontinuierliche Übung/Woche)
  4. Nichtraucher
  5. Ruheblutdruck ≤ 150 mmHg systolisch und ≤ 95 mmHg diastolisch

Gruppe A - Schlanke Personen mit Insulinsensitivität (IS-Schlank)

1. BMI 18-25 kg/m2
2. Hämoglobin A1c ≤ 5,6 % beim Screening
3. Blutzuckerspiegel ≤ 140 mg/dl 2 Stunden nach einem 75 g oralen Glukosetoleranztest

Gruppe B - Personen mit Adipositas und Insulinsensitivität (IS-Adipositas)

1. BMI 30-40 kg/m2
2. Hämoglobin A1c ≤ 5,6 % beim Screening
3. Blutzuckerspiegel ≤ 140 mg/dl 2 Stunden nach einem 75 g oralen Glukosetoleranztest

Gruppe C - Personen mit Adipositas und Insulinresistenz (IR-Adipositas)

1. BMI 30-40 kg/m2
2. Hämoglobin A1c ≤ 6,4 % beim Screening
3. Blutzuckerspiegel 140-199 mg/dl 2 Stunden nach einem 75 g oralen Glukosetoleranztest

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich Anamnese von Myokardinfarkt im letzten Jahr
2. Periphere Gefäßerkrankung
3. Diagnose von Typ-I- oder Typ-II-Diabetes
4. Hepatische, renale, muskuläre/neuromuskuläre oder aktive hämatologische/onkologische Erkrankung
5. Frühere Anamnese von Lungenembolien
6. Periphere Neuropathie
7. Anämie (Hämatokrit <34 %, Hämoglobin < 14 g/dl für Männer und <12,3 g/dl für Frauen) beim Screening
8. Derzeit schwanger (Schwangerschaftstest am Tag des DEXA-Scans bei Frauen im gebärfähigen Alter); postpartal in den letzten 12 Monaten; stillend in den letzten 12 Monaten; Planung einer Schwangerschaft während der Teilnahmezeit
9. Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS) (Selbstauskunft)
10. Hospitalisierung aufgrund von COVID-19-Infektion in den letzten 12 Monaten; Personen, die positiv auf COVID-19 getestet wurden, aber nicht hospitalisiert waren, müssen mindestens 14 Tage symptomfrei sein
11. Partielle und/oder vollständige Hysterektomie (Selbstauskunft)
12. Nicht bereit, Bioproben für zukünftige Verwendung zu archivieren
13. Alle Kontraindikationen für Belastungstests gemäß ACSM-Richtlinien
14. Unfähigkeit und/oder Unwilligkeit, das Protokoll wie geschrieben einzuhalten
15. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch (letzte 5 Jahre)
16. Positives Toxikologieergebnis vom Screening-Besuch oder chronischer Gebrauch von Amphetamin, Barbiturat, Benzodiazepin, Kokain, Methadon, Opiat, THC, Cannabis, trizyklischen Antidepressiva oder Oxycodon.
17. Dyslipidämie (Nüchtern-Triglyceride >500 mg/dl; LDL-Cholesterin >190 mg/dl; Gesamtcholesterin >300 mg/dl);
18. ALT >80, AST>80, Alkalische Phosphatase >240; wenn ein Teilnehmer bei Screening Leberfunktionswerte außerhalb dieser Bereiche aufweist, kann der MI oder PI Ermessen zur Teilnahme gewähren
19. Proteinurie (definiert als > 1+) beim Screening
20. Nierenerkrankung (Kreatinin >1,6 mg/dl oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 m2);
21. Selbstberichtete chronische, aktive oder latente Infektion, die chronische Antibiotika- oder antivirale Behandlung erfordert; Humanes Immundefizienzvirus (HIV); aktive Hepatitis B oder C unter antiviraler Therapie.
22. Erhalten einer aktiven Behandlung (einschließlich monoklonaler Antikörper) für Autoimmunerkrankungen in den letzten 6 Monaten;
23. Hypothyreose (sTSH>8) beim Screening oder unter Schilddrüsenersatztherapie
24. Abnormale Blutungen oder Koagulopathie (Selbstauskunft) oder Anamnese einer Blutungsstörung oder Gerinnungsanomalie
25. Anamnese von Krebs (außer nicht-melanotischem Hautkrebs) in den letzten 5 Jahren (nicht in Remission); Antihormontherapie (z.B. für Brust- oder Prostatakrebs) in den letzten 6 Monaten;
26. Frühere bariatrische oder andere Operationen wegen Adipositas
27. Frauen, die derzeit seit weniger als 6 Monaten eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten
28. Frauen mit einem unregelmäßigen Menstruationszyklus
29. Frühere Schwierigkeiten mit Lidocain oder anderen Lokalanästhetika

30. ACS-Symptome:

    • Positives EKG (> 2 mm ST-Streckensenkung) ohne Zustimmung des Hausarztes/Kardiologen zur Teilnahme
    • Anzeichen oder Symptome einer kardiovaskulären Dekompensation (z.B. hypotensive Reaktion auf Belastung)
    • Auftreten von Angina oder anginaähnlichen Symptomen, Kurzatmigkeit, Veränderung des Herzrhythmus, Anzeichen einer schlechten Perfusion (Schwindel), Engegefühl.

31. Folgende Medikamenteneinnahme ist ausschließend;

    • Dosisänderung für jedes chronisch verwendete Medikament in den letzten 3 Monaten;
    • Alle Medikamente, die den Glukosehaushalt verändern können (z.B. Steroide, Glukokortikoide, Nikotinsäure). Akute Therapie (5-7 Tage) ist nicht ausschließend; der Teilnehmer muss jedoch einer Auswaschphase von 5-7 Tagen vor dem Biopsietag zustimmen.
    • Blutverdünner wie Coumadin, Lovenox usw. Aspirin ist nicht ausschließend; der Teilnehmer muss jedoch einer Auswaschphase von > 10 Tagen vor dem Biopsietag zustimmen
    • Alle Gewichtsverlustmedikamente einschließlich, aber nicht beschränkt auf GLP-1-Agonisten - Wegovy, Liraglutid, Semaglutid, Trulicity (Dulaglutid), Phentermin und Contrave
    • Kardiovaskulär: Betablocker und zentral wirksame Antihypertensiva, Antikoagulantien, Antiarrhythmika und Thrombozytenaggregationshemmer (außer Aspirin ≤100 mg/Tag);
    • Psychiatrisch: chronische Einnahme von mittel- oder langwirksamen Sedativa und Hypnotika, einschließlich aller Benzodiazepine (kurzwirksame Nicht-Benzodiazepin-Sedativa-Hypnotika sind erlaubt), Stimmungsstabilisatoren, Antiepileptika, Stimulanzien, ADHS-Medikamente, Antipsychotika, Antidepressiva (z.B. Bupropion, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI)).
    • Pulmonal/Entzündung: chronische orale Steroide (gelegentliche Verwendung von inhalierten Steroiden ist erlaubt), Stoß-/Ausschleichtherapie mit oralen Steroiden mehr als einmal in den letzten 12 Monaten, B2-Agonisten (erlaubt, wenn seit mindestens 3 Monaten stabile Dosis).
    • Urogenital: 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, tägliche Verwendung von Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmern.
    • Hormonell: androgene anabole Steroide, Antiöstrogene, Antiandrogene, Östrogene und/oder Gestagene, die aus anderen Gründen als zur Empfängnisverhütung verwendet werden, Wachstumshormon, Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor-I, Wachstumshormon freisetzendes Hormon,
    • alle Medikamente zur Behandlung von Diabetes mellitus oder zur Senkung des Blutzuckers, einschließlich Metformin, Thiazolidindione, SGLT-2-Hemmer oder Insulin
    • alle Medikamente, die speziell zur Induktion von Muskelwachstum/Hypertrophie oder zur Verstärkung von belastungsinduzierter Muskelhypertrophie verwendet werden
    • Schmerz/Entzündung: Narkotika und Narkotika-Rezeptor-Agonisten, regelmäßige Verwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) oder Paracetamol, Muskelrelaxantien ≥2 Tage pro Woche
    • Andere: chronische systemische Antimikrobika (Antibiotika, Virostatika, Antimykotika, Antiparasitika usw.) aus irgendeinem Grund, hochpotente topische Steroide, wenn ≥10 % Körperoberfläche nach Neuner-Regel, kontinuierliche/chroniche Verwendung von Antibiotika oder anderen Antiinfektiva zur Behandlung oder Prävention, monoklonale Antikörper, Abstoßungsmedikamente/Immunsuppressiva. Teilnehmer können nach einer 3-monatigen Auswaschphase erneut gescreent werden, wenn antimikrobielle Mittel nur akut < 2 Wochen verwendet wurden.
32. Vorhandensein jeglicher Umstände, die nach Meinung des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Datenintegrität oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen.