DIV-AD BARCELONA: 多様なコミュニティのためのアルツハイマー病血液バイオマーカー (DIV-AD)

背景と理論的根拠 アルツハイマー病（AD）は世界中で認知症の主要な原因であり、重大な公衆衛生上の課題を表しています。 ADの血液バイオマーカー（BBB） - リン酸化タウアイソフォーム（p-tau181、p-tau217、p-tau231）、アミロイドベータペプチド（Aβ40、Aβ42）、脳由来タウ（BD-tau）、グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）、神経フィラメント軽鎖（NfL）を含む - は、AD病理の早期かつ正確な検出のための、アクセス可能で拡張性があり、侵襲性の低いツールとして登場しています。 これらのバイオマーカーは、研究、臨床試験、予防プログラムにますます統合されています。 そのアクセス性は、コミュニティレベルでのスクリーニングや予防研究への募集において特に有望です。

しかし、BBBに関する研究の大半は、米国とヨーロッパの高等教育を受けた非ヒスパニック系白人（NHW）集団で実施されてきました。 少数民族や移民コミュニティはこの文献において依然として大幅に過小評価されており、現在のバイオマーカーの閾値、基準範囲、臨床応用の一般化可能性と公平性について深刻な懸念を引き起こしています。 BBBレベルが民族集団間で異なる可能性があることを示す研究が増えており、これは人口統計学的、社会経済的、生活様式、生物学的要因の格差による可能性があります。 これらの違いを明確に理解しないまま、BBBを日常的な臨床ケアに導入することは、既存の健康格差を永続化させる、あるいは拡大させるリスクがあります。

スペイン、特にバルセロナは、BBBの開発と検証において主導的な立場を占めています。 しかし、これまでのところ、スペインまたはヨーロッパの文脈内で多様な多民族コホートにおけるBBBの性能を体系的に検討した研究はありません。 バルセロナのプライマリケアチームRaval Sud（EAP Raval Sud）は、このギャップに対処するためのユニークな実世界の環境を提供します：それは非常に多様な人口を対象としており、約32,000人の登録患者のうち60％以上が外国生まれで、南アジア（パキスタン、インド、バングラデシュ）、フィリピン、ラテンアメリカ、マグレブコミュニティを含む幅広い民族的背景を代表しています。

研究概要 DIV-AD BARCELONA研究は、EAP Raval Sudで募集された5つの自己識別民族集団から、50〜75歳の認知機能障害のない（CU）成人250名を登録する前向き観察横断研究です。 この研究は2つの包括的な目標を追求します：（1）多様な民族集団間でBBBレベルを特徴付け、比較し、観察された差異の人口統計学的、社会経済的、医学的、生物学的決定要因を特定すること。（2）これらの集団間でバイオマーカー定義AD病理の頻度を評価し、異文化間認知スクリーニングツール（RUDAS）を検証し、認知症の知識とスティグマを評価し、文化的に適応した教育および医療介入を開発して、AD予防への公平なアクセスを促進すること。

研究手順

募集は、EAP Raval Sudでの定期的なプライマリケア訪問時に実施されます。 潜在的な参加者は、標準的な機密保持プロトコルに従い、専ら彼ら自身のプライマリケア医によって特定され、アプローチされます。 インフォームドコンセントの後、各参加者は2回の研究訪問を完了します：

• 訪問1（プライマリケア医、約20分）：適格性確認、インフォームドコンセント、社会人口統計学的および臨床データの収集、自己申告による民族性と祖先の質問票、異文化間認知スクリーニング手段としてのRowland Universal Dementia Assessment Scale（RUDAS）の実施。
• 訪問2（看護師＋神経科医＋オプションの社会学者／人類学者、約3時間）：採血および指刺しによる毛細血管乾燥血漿スポット収集。 看護師はまた、バイタルサイン、生体計測データを記録し、生活様式質問票（食事、身体活動、睡眠、アルコール）を実施します。 神経科医は、CDR、MMSE、SCD質問票、HADS、気分障害のためのDSM-V基準を含む構造化された神経学的および認知的評価を実施し、Dementia Knowledge Assessment Scale（DKAS）を実施します。 社会学者／人類学者によるオプションの質的インタビューでは、健康の社会的決定要因、医療アクセスの障壁、認知症に関するスティグマ、文化的に特有の病気の語りを探求します。

生物学的サンプル分析 血漿BBB（p-tau181、p-tau217、p-tau231、Aβ40、Aβ42、BD-tau、GFAP、NfL、および導出比）は、BBRC研究所でSimoa HD-XおよびLumipulse G1200技術を使用して測定されます。 ルーチン生化学（腎機能および肝機能、脂質および血糖プロファイル、全血球数、イオングラム、ビタミンB12、葉酸、甲状腺機能、炎症プロファイル）も分析されます。 遺伝的祖先は、Axiom Genome-Wide Human Origins Arrayを使用して決定されます。 分析前変数（空腹状態、採血時間、処理時間、睡眠時間）は体系的に記録されます。

統計的アプローチ 主要分析では、年齢、性別／ジェンダー、教育、社会経済的指標、医学的併存疾患、併用薬、APOE状態を調整した未調整のノンパラメトリック検定（Mann-Whitney U、ANOVA）および多重線形回帰モデルを使用して、5つの自己識別民族集団間でBBBレベルを比較します。 多重比較補正（FDR、Bonferroni）が適用されます。 二次分析では、血漿p-tau217の2つの閾値アプローチ（0.22および0.34 pg/mL）を使用して、参加者を高、中、低AD病理リスクに層別化し、カイ二乗検定による集団比較を行います。 RUDASのMMSEに対する検証では、内的整合性（Cronbach's alpha ≥0.70）と収束妥当性（Spearman's rho ≥0.70）を評価します。 質的インタビューデータは、Atlas.tiソフトウェアを使用した内容分析で分析されます。

倫理的配慮と開示 この研究は、Parc de Salut Mar研究倫理委員会（CEImコード：2025/12083/I）によって承認され、ヘルシンキ宣言（2024年）、生物医学研究に関するスペイン法14/2007、およびGDPRに従って実施されます。 ルーチン血液分析の結果および神経学的評価からの臨床的に関連する所見は、適切に参加者および／または彼らのプライマリケアチームに伝えられます。