DIV-AD BARCELONA: Blodbaserade biomarkörer för Alzheimers i ett mångsidigt samhälle (DIV-AD)

Bakgrund och motivering Alzheimers sjukdom (AD) är den ledande orsaken till demens världen över och utgör en stor folkhälsoutmaning. Blodbaserade biomarkörer (BBBs) för AD – inklusive fosforylerade tau-isoformer (p-tau181, p-tau217, p-tau231), amyloid-beta-peptider (Aβ40, Aβ42), hjärnederiverat tau (BD-tau), glialt fibrillärt surt protein (GFAP) och neurofilament lätt kedja (NfL) – har framträtt som tillgängliga, skalbara och minimalt invasiva verktyg för tidig och korrekt detektion av AD-patologi. Dessa biomarkörer integreras i allt större utsträckning i forskningsstudier, kliniska prövningar och förebyggandeprogram. Deras tillgänglighet gör dem särskilt lovande för screening på samhällsnivå och rekrytering till förebyggandestudier.

Emellertid har den överväldigande majoriteten av forskningen om BBBs genomförts i högutbildade, icke-hispaniska vita (NHW) populationer från USA och Europa. Etniska minoriteter och invandrarsamhällen är fortfarande betydligt underrepresenterade i denna litteratur, vilket väcker allvarliga farhågor om generaliserbarheten och rättvisan i nuvarande biomarkörtrösklar, referensintervall och kliniska tillämpningar. Ett växande antal studier tyder på att BBB-nivåer kan skilja sig mellan etniska grupper, möjligen på grund av skillnader i demografiska, socioekonomiska, livsstilsrelaterade och biologiska faktorer. Utan en tydlig förståelse för dessa skillnader riskerar implementeringen av BBBs i rutinmässig klinisk vård att bestående eller till och med öka befintliga hälsoklyftor.

Spanien, och Barcelona i synnerhet, intar en ledande ställning inom utveckling och validering av BBBs. Ändå har ingen studie hittills systematiskt undersökt prestandan hos BBBs i en divers, multietnisk kohort inom den spanska eller europeiska kontexten. Primärvårdsteamet Raval Sud (EAP Raval Sud) i Barcelona erbjuder en unik verklighetsbaserad miljö för att hantera detta gap: det betjänar en mycket divers population, där över 60 % av dess cirka 32 000 registrerade patienter är utlandsfödda, vilka representerar ett brett spektrum av etniska bakgrunder inklusive sydasiatiska (pakistanska, indiska, bangladeshiska), filippinska, latinamerikanska och maghrebiska samhällen.

Studieöversikt DIV-AD BARCELONA-studien är en prospektiv, observationsbaserad, tvärsnittsundersökning som kommer att inkludera 250 kognitivt opåverkade (CU) vuxna i åldern 50–75 år från fem självidentifierade etniska grupper, rekryterade vid EAP Raval Sud. Studien strävar efter två övergripande mål: (1) att karakterisera och jämföra BBB-nivåer över olika etniska grupper och identifiera de demografiska, socioekonomiska, medicinska och biologiska bestämningsfaktorerna för eventuella observerade skillnader; och (2) att bedöma frekvensen av biomarkördefinierad AD-patologi över dessa grupper, validera ett interkulturellt kognitivt screeningverktyg (RUDAS), utvärdera kunskap om demens och stigma, samt utveckla kulturellt anpassade utbildnings- och hälsointerventioner för att främja likvärdig tillgång till AD-förebyggande.

Studieprocedurer

Rekrytering kommer att ske under rutinmässiga primärvårdsbesök vid EAP Raval Sud. Potentiella deltagare kommer att identifieras och kontaktas uteslutande av sin egen primärvårdsläkare, i enlighet med standardprotokoll för konfidentialitet. Efter informerat samtycke kommer varje deltagare att genomföra två studiebesök:

• Besök 1 (Primärvårdsläkare, ~20 min): Verifiering av behörighet, informerat samtycke, insamling av sociodemografiska och kliniska data, självrapporterad etnicitets- och anforskning, samt administrering av Rowland Universal Dementia Assessment Scale (RUDAS) som ett interkulturellt kognitivt screeninginstrument.
• Besök 2 (Sjuksköterska + neurolog + valfri sociolog/antropolog, ~3 timmar): Blodprovstagning och kapillärtorkad plasmapricksamling via fingerstick. Sjuksköterskan kommer också att registrera vitalparametrar, biometriska data och administrera livsstilsenkäter (kost, fysisk aktivitet, sömn, alkohol). Neurologen kommer att utföra en strukturerad neurologisk och kognitiv bedömning inklusive CDR, MMSE, SCD-frågeformulär, HADS och DSM-V-kriterier för humörstörningar, samt administrera Dementia Knowledge Assessment Scale (DKAS). En valfri kvalitativ intervju med sociologer/antropologer kommer att utforska sociala bestämningsfaktorer för hälsa, hinder för hälso- och sjukvårdstillgång, stigma kring demens och kulturellt specifika sjukdomsberättelser.

Biologisk provanalys Plasma BBBs (p-tau181, p-tau217, p-tau231, Aβ40, Aβ42, BD-tau, GFAP, NfL och härledda kvoter) kommer att mätas på BBRC-laboratoriet med Simoa HD-X och Lumipulse G1200-teknologier. Rutinbiokemi (njur- och leverfunktion, lipid- och glykemiska profiler, fullständigt blodstatus, jonogram, vitamin B12, folat, sköldkörtelfunktion, inflammatorisk profil) kommer också att analyseras. Genetisk anforskning kommer att fastställas med Axiom Genome-Wide Human Origins Array. Preanalytiska variabler (fastatillstånd, tidpunkt för blodprovstagning, bearbetningstid, sömntimmar) kommer att registreras systematiskt.

Statistisk metod Primäranalyser kommer att jämföra BBB-nivåer över de fem självidentifierade etniska grupperna med hjälp av ojusterade icke-parametriska tester (Mann-Whitney U, ANOVA) och multipla linjära regressionsmodeller justerade för ålder, kön, utbildning, socioekonomiska indikatorer, medicinska komorbiditeter, samtidig medicinering och APOE-status. Multipla jämförelsejusteringar (FDR, Bonferroni) kommer att tillämpas. Sekundäranalyser kommer att använda ett tvåtröskeltillvägagångssätt för plasma p-tau217 (0,22 och 0,34 pg/mL) för att stratifiera deltagare i hög, intermediär och låg AD-patologirisik, med gruppjämförelser via chi-kvadrattest. RUDAS-validering mot MMSE kommer att bedöma intern konsistens (Cronbachs alfa ≥0,70) och konvergent validitet (Spearmans rho ≥0,70). Kvalitativa intervjudata kommer att analyseras med innehållsanalys med Atlas.ti-programvara.

Etiska överväganden och avslöjande Studien har godkänts av Parc de Salut Mars forskningsetikkommitté (CEIm-kod: 2025/12083/I) och kommer att genomföras i enlighet med Helsingforsdeklarationen (2024), spanska lagen 14/2007 om biomedicinsk forskning och GDPR. Resultat av rutinblodanalyser och eventuella kliniskt relevanta fynd från neurologiska bedömningar kommer att kommuniceras till deltagarna och/eller deras primärvårdsteam i lämplig omfattning.