DIV-AD БАРСЕЛОНА: Кровосодержащие биомаркеры болезни Альцгеймера для разнообразного сообщества (DIV-AD)

Обоснование и предпосылки Болезнь Альцгеймера (БА) является ведущей причиной деменции во всем мире и представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. Биомаркеры крови для БА (BBB) — включая фосфорилированные изоформы тау-белка (p-tau181, p-tau217, p-tau231), пептиды бета-амилоида (Aβ40, Aβ42), мозговой тау-белок (BD-tau), глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и легкую цепь нейрофиламентов (NfL) — стали доступными, масштабируемыми и малоинвазивными инструментами для раннего и точного выявления патологии БА. Эти биомаркеры все чаще интегрируются в исследовательские работы, клинические испытания и программы профилактики. Их доступность делает их особенно перспективными для скрининга на уровне сообществ и привлечения участников в профилактические исследования.

Однако подавляющее большинство исследований по BBB проводилось среди высокообразованного, неиспаноязычного белого населения (NHW) из США и Европы. Этнические меньшинства и мигрантские сообщества остаются существенно недостаточно представленными в этой научной литературе, что вызывает серьезную озабоченность относительно обобщаемости и справедливости текущих пороговых значений биомаркеров, референсных диапазонов и клинического применения. Растущее число исследований свидетельствует о том, что уровни BBB могут различаться среди этнических групп, возможно, из-за различий в демографических, социально-экономических, поведенческих и биологических факторах. Без четкого понимания этих различий внедрение BBB в рутинную клиническую практику рискует усугубить или даже расширить существующее неравенство в сфере здравоохранения.

Испания, и особенно Барселона, занимают лидирующие позиции в разработке и валидации BBB. Тем не менее, на сегодняшний день ни одно исследование не систематически изучало эффективность BBB в разнородной, многоэтнической когорте в испанском или европейском контексте. Команда первичной медицинской помощи Раваль Суд (EAP Raval Sud) в Барселоне предоставляет уникальную реальную среду для решения этой проблемы: она обслуживает очень разнородное население, причем более 60% из примерно 32 000 зарегистрированных пациентов являются иностранцами, представляющими широкий спектр этнических групп, включая выходцев из Южной Азии (Пакистан, Индия, Бангладеш), Филиппин, Латинской Америки и Магриба.

Обзор исследования Исследование DIV-AD BARCELONA представляет собой проспективное, обсервационное, кросс-секционное исследование, в которое будут включены 250 когнитивно здоровых (CU) взрослых в возрасте 50–75 лет из пяти самоидентифицированных этнических групп, набранных в EAP Raval Sud. Исследование преследует две основные цели: (1) охарактеризовать и сравнить уровни BBB среди различных этнических групп и определить демографические, социально-экономические, медицинские и биологические детерминанты любых наблюдаемых различий; и (2) оценить частоту патологии БА, определяемой биомаркерами, среди этих групп, валидировать межкультурный инструмент когнитивного скрининга (RUDAS), оценить знания о деменции и стигму, а также разработать культурно адаптированные образовательные и медицинские вмешательства для обеспечения равного доступа к профилактике БА.

Процедуры исследования

Набор участников будет осуществляться во время плановых визитов в первичную медицинскую помощь в EAP Raval Sud. Потенциальные участники будут выявляться и привлекаться исключительно их собственным врачом первичной помощи, в соответствии со стандартными протоколами конфиденциальности. После информированного согласия каждый участник пройдет два визита:

• Визит 1 (Врач первичной помощи, ~20 мин): Проверка соответствия критериям, информированное согласие, сбор социодемографических и клинических данных, анкета самооценки этнической принадлежности и происхождения, а также проведение Rowland Universal Dementia Assessment Scale (RUDAS) в качестве межкультурного инструмента когнитивного скрининга.
• Визит 2 (Медсестра + Невролог + Опционально Социолог/Антрополог, ~3 часа): Забор крови и сбор капиллярных сухих пятен плазмы из пальца. Медсестра также зафиксирует жизненные показатели, биометрические данные и проведет анкетирование по образу жизни (питание, физическая активность, сон, алкоголь). Невролог проведет структурированное неврологическое и когнитивное обследование, включая CDR, MMSE, анкету SCD, HADS и критерии DSM-V для расстройств настроения, а также проведет Dementia Knowledge Assessment Scale (DKAS). Опциональное качественное интервью с социологами/антропологами позволит изучить социальные детерминанты здоровья, барьеры доступа к медицинской помощи, стигму в отношении деменции и культурно-специфические нарративы о болезни.

Анализ биологических образцов Плазменные BBB (p-tau181, p-tau217, p-tau231, Aβ40, Aβ42, BD-tau, GFAP, NfL и производные соотношения) будут измеряться в лаборатории BBRC с использованием технологий Simoa HD-X и Lumipulse G1200. Также будут проанализированы показатели рутинной биохимии (функция почек и печени, липидный и гликемический профили, общий анализ крови, ионограмма, витамин B12, фолаты, функция щитовидной железы, воспалительный профиль). Генетическое происхождение будет определено с использованием массива Axiom Genome-Wide Human Origins Array. Преаналитические переменные (состояние натощак, время забора крови, время обработки, часы сна) будут систематически регистрироваться.

Статистический подход Первичные анализы будут сравнивать уровни BBB среди пяти самоидентифицированных этнических групп с использованием нескорректированных непараметрических тестов (U-критерий Манна–Уитни, ANOVA) и моделей множественной линейной регрессии с поправкой на возраст, пол/гендер, образование, социально-экономические показатели, сопутствующие заболевания, сопутствующие лекарства и статус APOE. Будут применены поправки на множественные сравнения (FDR, Бонферрони). Вторичные анализы будут использовать двухпороговый подход для плазменного p-tau217 (0,22 и 0,34 пг/мл) для стратификации участников на группы высокого, промежуточного и низкого риска патологии БА, с групповыми сравнениями с помощью критерия хи-квадрат. Валидация RUDAS по сравнению с MMSE оценит внутреннюю согласованность (альфа Кронбаха ≥0,70) и конвергентную валидность (ро Спирмена ≥0,70). Данные качественных интервью будут проанализированы с помощью контент-анализа с использованием программного обеспечения Atlas.ti.

Этические соображения и раскрытие информации Исследование было одобрено Комитетом по этике исследований Parc de Salut Mar (код CEIm: 2025/12083/I) и будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией (2024), испанским Законом 14/2007 о биомедицинских исследованиях и GDPR. Результаты рутинных анализов крови и любые клинически значимые находки неврологических обследований будут сообщены участникам и/или их команде первичной помощи по мере необходимости.