DIV-AD BARCELONA: Biomarkery krwi w chorobie Alzheimera dla zróżnicowanej społeczności (DIV-AD)

Podłoże i uzasadnienie Choroba Alzheimera (AD) jest główną przyczyną demencji na świecie i stanowi poważne wyzwanie dla zdrowia publicznego. Biomarkery oparte na krwi (BBB) dla AD – w tym fosforylowane izoformy tau (p-tau181, p-tau217, p-tau231), peptydy amyloidu-beta (Aβ40, Aβ42), tau pochodzenia mózgowego (BD-tau), białko kwaśne włókienkowe glejowe (GFAP) oraz łańcuch lekki neurofilamentu (NfL) – pojawiły się jako dostępne, skalowalne i minimalnie inwazyjne narzędzia do wczesnego i dokładnego wykrywania patologii AD. Biomarkery te są coraz częściej włączane do badań naukowych, badań klinicznych i programów profilaktycznych. Ich dostępność sprawia, że są szczególnie obiecujące w badaniach przesiewowych na poziomie społeczności oraz w rekrutacji do badań profilaktycznych.

Jednak zdecydowana większość badań nad BBB została przeprowadzona na wysoce wykształconych populacjach osób białych nielatynoskich (NHW) ze Stanów Zjednoczonych i Europy. Mniejszości etniczne i społeczności migrantów pozostają w znacznym stopniu niedoreprezentowane w tym zbiorze literatury, co budzi poważne obawy dotyczące możliwości uogólniania oraz sprawiedliwości obecnych progów biomarkerów, zakresów referencyjnych i zastosowań klinicznych. Rosnąca liczba badań sugeruje, że poziomy BBB mogą różnić się między grupami etnicznymi, potencjalnie z powodu różnic w czynnikach demograficznych, społeczno-ekonomicznych, stylu życia i biologicznych. Bez jasnego zrozumienia tych różnic, wdrożenie BBB w rutynowej opiece klinicznej grozi utrwaleniem, a nawet pogłębieniem istniejących nierówności w zdrowiu.

Hiszpania, a w szczególności Barcelona, zajmuje wiodącą pozycję w rozwoju i walidacji BBB. Jednak do tej pory żadne badanie nie przeanalizowało systematycznie działania BBB w zróżnicowanej, wieloetnicznej kohorcie w kontekście hiszpańskim lub europejskim. Zespół Opieki Podstawowej Raval Sud (EAP Raval Sud) w Barcelonie zapewnia unikalne, rzeczywiste środowisko do wypełnienia tej luki: obsługuje on wysoce zróżnicowaną populację, gdzie ponad 60% z około 32 000 zarejestrowanych pacjentów urodziło się za granicą, reprezentując szerokie spektrum środowisk etnicznych, w tym społeczności południowoazjatyckie (pakistańskie, indyjskie, bangladeskie), filipińskie, latynoamerykańskie i maghrebskie.

Przegląd badania Badanie DIV-AD BARCELONA to prospektywne, obserwacyjne, przekrojowe badanie, które zrekrutuje 250 dorosłych w wieku 50-75 lat bez zaburzeń poznawczych (CU) z pięciu samookreślonych grup etnicznych, rekrutowanych w EAP Raval Sud. Badanie ma dwa główne cele: (1) scharakteryzowanie i porównanie poziomów BBB w różnych grupach etnicznych oraz zidentyfikowanie demograficznych, społeczno-ekonomicznych, medycznych i biologicznych determinantów zaobserwowanych różnic; oraz (2) ocenę częstości występowania patologii AD zdefiniowanej przez biomarkery w tych grupach, walidację międzykulturowego narzędzia przesiewowego do oceny funkcji poznawczych (RUDAS), ocenę wiedzy na temat demencji i stygmatyzacji oraz opracowanie dostosowanych kulturowo interwencji edukacyjnych i zdrowotnych w celu promowania sprawiedliwego dostępu do profilaktyki AD.

Procedury badania

Rekrutacja będzie odbywać się podczas rutynowych wizyt w podstawowej opiece zdrowotnej w EAP Raval Sud. Potencjalni uczestnicy będą identyfikowani i kontaktowani wyłącznie przez swojego lekarza podstawowej opieki zdrowotnej, zgodnie ze standardowymi protokołami poufności. Po uzyskaniu świadomej zgody każdy uczestnik odbędzie dwie wizyty studyjne:

• Wizyta 1 (Lekarz Podstawowej Opieki Zdrowotnej, ~20 min): Weryfikacja kwalifikacji, świadoma zgoda, zbieranie danych socjodemograficznych i klinicznych, kwestionariusz samookreślonej etniczności i pochodzenia oraz przeprowadzenie Skali Oceny Demencji Rowlanda (RUDAS) jako międzykulturowego narzędzia przesiewowego do oceny funkcji poznawczych.
• Wizyta 2 (Pielęgniarka + Neurolog + Opcjonalnie Socjolog/Antropolog, ~3 godziny): Pobranie krwi i zebranie plazmy z wysuszonych plam kapilarnych poprzez nakłucie palca. Pielęgniarka zarejestruje również parametry życiowe, dane biometryczne i przeprowadzi kwestionariusze dotyczące stylu życia (dieta, aktywność fizyczna, sen, alkohol). Neurolog przeprowadzi ustrukturyzowaną ocenę neurologiczną i poznawczą, w tym CDR, MMSE, kwestionariusz SCD, HADS i kryteria DSM-V dla zaburzeń nastroju, oraz przeprowadzi Skalę Oceny Wiedzy o Demencji (DKAS). Opcjonalny wywiad jakościowy z socjologami/antropologami zbada społeczne determinanty zdrowia, bariery w dostępie do opieki zdrowotnej, stygmatyzację związaną z demencją oraz kulturowo specyficzne narracje o chorobie.

Analiza próbek biologicznych BBB w osoczu (p-tau181, p-tau217, p-tau231, Aβ40, Aβ42, BD-tau, GFAP, NfL i wyliczone wskaźniki) będą mierzone w laboratorium BBRC przy użyciu technologii Simoa HD-X i Lumipulse G1200. Analizowana będzie również rutynowa biochemia (funkcja nerek i wątroby, profile lipidowe i glikemiczne, morfologia krwi, jonogram, witamina B12, kwas foliowy, funkcja tarczycy, profil zapalny). Pochodzenie genetyczne zostanie określone przy użyciu mikromacierzy genomowej Axiom Genome-Wide Human Origins. Zmienne przedanalityczne (stan na czczo, godzina pobrania krwi, czas przetwarzania, godziny snu) będą systematycznie rejestrowane.

Podejście statystyczne Analizy pierwotne będą porównywać poziomy BBB w pięciu samookreślonych grupach etnicznych przy użyciu niekorygowanych testów nieparametrycznych (U Manna-Whitneya, ANOVA) oraz wielorakich modeli regresji liniowej z korektą o wiek, płeć, wykształcenie, wskaźniki społeczno-ekonomiczne, choroby współistniejące, leki przyjmowane jednocześnie oraz status APOE. Zastosowane zostaną korekty dla wielokrotnych porównań (FDR, Bonferroniego). Analizy wtórne wykorzystają podejście z dwoma progami dla p-tau217 w osoczu (0,22 i 0,34 pg/mL) do stratyfikacji uczestników na wysokie, pośrednie i niskie ryzyko patologii AD, z porównaniami między grupami za pomocą testu chi-kwadrat. Walidacja RUDAS w porównaniu z MMSE oceni spójność wewnętrzną (alfa Cronbacha ≥0,70) i trafność zbieżną (rho Spearmana ≥0,70). Dane z wywiadów jakościowych zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy treści za pomocą oprogramowania Atlas.ti.

Zagadnienia etyczne i ujawnienie Badanie zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki Badań Parc de Salut Mar (kod CEIm: 2025/12083/I) i będzie prowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską (2024), hiszpańską ustawą 14/2007 o badaniach biomedycznych oraz RODO. Wyniki rutynowych analiz krwi oraz wszelkie istotne klinicznie ustalenia z ocen neurologicznych zostaną przekazane uczestnikom i/lub ich zespołowi podstawowej opieki zdrowotnej, w stosownych przypadkach.