DIV-AD BARCELONA: Blodbaserede biomarkører for Alzheimers i et mangfoldigt samfund (DIV-AD)

Baggrund og Rationale Alzheimers sygdom (AD) er den førende årsag til demens globalt og repræsenterer en stor folkesundhedsudfordring. Blodbaserede biomarkører (BBBs) for AD – herunder fosforylerede tau-isoformer (p-tau181, p-tau217, p-tau231), amyloid-beta peptider (Aβ40, Aβ42), hjerneafledt tau (BD-tau), glial fibrillær surt protein (GFAP) og neurofilament lys kæde (NfL) – er fremstået som tilgængelige, skalerbare og minimalt invasive værktøjer til tidlig og præcis detektion af AD-patologi. Disse biomarkører integreres i stigende grad i forskningsstudier, kliniske forsøg og forebyggelsesprogrammer. Deres tilgængelighed gør dem særligt lovende for screening på samfundsniveau og rekruttering til forebyggelsesstudier.

Imidlertid er langt størstedelen af forskningen på BBBs blevet gennemført i højtuddannede, ikke-hispaniske hvide (NHW) befolkningsgrupper fra USA og Europa. Etniske minoriteter og migrantfællesskaber er stadig væsentligt underrepræsenteret i denne litteratur, hvilket rejser alvorlige bekymringer om generaliserbarheden og ligheden af nuværende biomarkør-tærskler, referencændringer og kliniske anvendelser. Et stigende antal studier tyder på, at BBB-niveauer kan variere på tværs af etniske grupper, muligvis på grund af forskelle i demografiske, socioøkonomiske, livsstils- og biologiske faktorer. Uden en klar forståelse af disse forskelle risikerer implementeringen af BBBs i rutinemæssig klinisk praksis at bevare eller endda udvide eksisterende sundhedsforskelle.

Spanien, og især Barcelona, indtager en førende position i udviklingen og valideringen af BBBs. Men indtil nu har intet studie systematisk undersøgt ydeevnen af BBBs i en mangfoldig, multietnisk kohorte i den spanske eller europæiske kontekst. Det primære sundhedsteam Raval Sud (EAP Raval Sud) i Barcelona giver en unik virkelighedsramme for at adressere dette hul: det betjener en meget mangfoldig befolkning, hvor over 60 % af dens cirka 32.000 registrerede patienter er udenlandsfødte, der repræsenterer et bredt spektrum af etniske baggrunde, herunder sydasiatiske (pakistanske, indiske, bangladeshiske), filippinske, latinamerikanske og maghrebi-fællesskaber.

Studieoversigt DIV-AD BARCELONA-studiet er en prospektiv, observationsbaseret, tværsnitsundersøgelse, der vil inddrage 250 kognitivt upåvirkede (CU) voksne i alderen 50-75 år fra fem selvidentificerede etniske grupper, rekrutteret ved EAP Raval Sud. Studiet forfølger to overordnede mål: (1) at karakterisere og sammenligne BBB-niveauer på tværs af forskellige etniske grupper og identificere de demografiske, socioøkonomiske, medicinske og biologiske determinanter for eventuelle observerede forskelle; og (2) at vurdere hyppigheden af biomarkør-defineret AD-patologi på tværs af disse grupper, validere et tværkulturelt kognitivt screeningsværktøj (RUDAS), evaluere demenskundskab og stigma, og udvikle kulturelt tilpassede uddannelses- og sundhedsinterventioner for at fremme lig adgang til AD-forebyggelse.

Studieprocedure

Rekruttering vil foregå under rutinemæssige primærsundhedsbesøg på EAP Raval Sud. Potentielle deltagere vil blive identificeret og kontaktet udelukkende af deres egen primærsundhedslæge i overensstemmelse med standard fortrolighedsprotokoller. Efter informeret samtykke vil hver deltager gennemføre to studiebesøg:

• Besøg 1 (Primærsundhedslæge, ~20 min): Egnethedsbekræftelse, informeret samtykke, indsamling af sociodemografiske og kliniske data, selvrapporteret etnicitets- og afstamningsspørgeskema og administration af Rowland Universal Dementia Assessment Scale (RUDAS) som et tværkulturelt kognitivt screeningsinstrument.
• Besøg 2 (Sygeplejerske + Neurolog + Valgfri Sociolog/Antropolog, ~3 timer): Blodprøvetagning og kapillærtørret plasmapletindsamling via fingerprik. Sygeplejersken vil også registrere vitale tegn, biometriske data og administrere livsstilsspørgeskemaer (kost, fysisk aktivitet, søvn, alkohol). Neurologen vil udføre en struktureret neurologisk og kognitiv vurdering inklusive CDR, MMSE, SCD-spørgeskema, HADS og DSM-V-kriterier for humørsygdomme og vil administrere Dementia Knowledge Assessment Scale (DKAS). Et valgfrit kvalitativt interview med sociologer/antropologer vil udforske sociale sundhedsdeterminanter, barrierer for sundhedsadgang, stigma omkring demens og kulturelt specifikke sygdomsfortællinger.

Biologisk prøveanalyse Plasma BBBs (p-tau181, p-tau217, p-tau231, Aβ40, Aβ42, BD-tau, GFAP, NfL og afledte forhold) vil blive målt på BBRC-laboratoriet ved hjælp af Simoa HD-X og Lumipulse G1200-teknologier. Rutinebiokemi (nyre- og leverfunktion, lipid- og glykæmiprofil, fuldt blodtal, ionogram, vitamin B12, folat, skjoldbruskkirtelfunktion, inflammatorisk profil) vil også blive analyseret. Genetisk afstamning vil blive bestemt ved hjælp af Axiom Genome-Wide Human Origins Array. Pre-analytiske variable (fastetilstand, tidspunkt for blodprøvetagning, behandlingstid, søvntimer) vil blive systematisk registreret.

Statistisk tilgang Primære analyser vil sammenligne BBB-niveauer på tværs af de fem selvidentificerede etniske grupper ved hjælp af ujusterede ikke-parametriske tests (Mann-Whitney U, ANOVA) og multiple lineære regressionsmodeller justeret for alder, køn, uddannelse, socioøkonomiske indikatorer, medicinske komorbiditeter, ledsagende medicin og APOE-status. Flere sammenligningskorrektioner (FDR, Bonferroni) vil blive anvendt. Sekundære analyser vil bruge en totærskeltilgang for plasma p-tau217 (0,22 og 0,34 pg/mL) til at stratificere deltagere i høj, mellem og lav AD-patologirisiko, med gruppesammenligninger ved chi-i-anden-test. RUDAS-validering mod MMSE vil vurdere intern konsistens (Cronbachs alfa ≥0,70) og konvergent validitet (Spearmans rho ≥0,70). Kvalitative interviewdata vil blive analyseret ved hjælp af indholdsanalyse med Atlas.ti-software.

Etiske overvejelser og offentliggørelse Studiet er blevet godkendt af Parc de Salut Mar Forskningsetisk Komité (CEIm-kode: 2025/12083/I) og vil blive gennemført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen (2024), spansk lov 14/2007 om biomedicinsk forskning og GDPR. Resultater af rutineblodanalyser og eventuelle klinisk relevante fund fra neurologiske vurderinger vil blive kommunikeret til deltagere og/eller deres primære sundhedsteam efter behov.