DIV-AD BARCELONA: Bloedgebaseerde Biomarkers voor Alzheimer in een Diverse Gemeenschap (DIV-AD)

Achtergrond en motivatie De ziekte van Alzheimer (AD) is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van dementie en vormt een grote uitdaging voor de volksgezondheid. Bloedgebaseerde biomarkers (BBBs) voor AD - waaronder gefosforyleerde tau-isovormen (p-tau181, p-tau217, p-tau231), amyloïde-bèta-peptiden (Aβ40, Aβ42), hersenafgeleide tau (BD-tau), gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP) en neurofilament lichtketen (NfL) - zijn naar voren gekomen als toegankelijke, schaalbare en minimaal invasieve hulpmiddelen voor de vroege en nauwkeurige detectie van AD-pathologie. Deze biomarkers worden in toenemende mate geïntegreerd in onderzoeksstudies, klinische proeven en preventieprogramma's. Hun toegankelijkheid maakt ze bijzonder veelbelovend voor screening op gemeenschapsniveau en werving voor preventiestudies.

Het overgrote deel van het onderzoek naar BBBs is echter uitgevoerd in hoogopgeleide, niet-Spaanse blanke (NHW) populaties uit de Verenigde Staten en Europa. Etnische minderheden en migrantengemeenschappen blijven aanzienlijk ondervertegenwoordigd in deze literatuur, wat ernstige zorgen oproept over de generaliseerbaarheid en rechtvaardigheid van huidige biomarker-drempels, referentiewaarden en klinische toepassingen. Een groeiend aantal studies suggereert dat BBB-niveaus kunnen verschillen tussen etnische groepen, mogelijk als gevolg van verschillen in demografische, sociaaleconomische, levensstijl- en biologische factoren. Zonder een duidelijk begrip van deze verschillen loopt de implementatie van BBBs in de routinematige klinische zorg het risico bestaande gezondheidsverschillen te bestendigen of zelfs te vergroten.

Spanje, en met name Barcelona, neemt een leidende positie in bij de ontwikkeling en validatie van BBBs. Tot op heden heeft echter geen enkele studie de prestaties van BBBs systematisch onderzocht in een diverse, multi-etnische cohort binnen de Spaanse of Europese context. Het Eerstelijnsgezondheidszorgteam Raval Sud (EAP Raval Sud) in Barcelona biedt een unieke real-world omgeving om deze kloof te dichten: het bedient een zeer diverse bevolking, waarbij meer dan 60% van de ongeveer 32.000 geregistreerde patiënten in het buitenland is geboren, wat een breed spectrum aan etnische achtergronden vertegenwoordigt, waaronder Zuid-Aziatische (Pakistaanse, Indiase, Bengalese), Filipijnse, Latijns-Amerikaanse en Maghrebijnse gemeenschappen.

Studieoverzicht De DIV-AD BARCELONA-studie is een prospectief, observationeel, cross-sectioneel onderzoek waarbij 250 cognitief onbeschadigde (CU) volwassenen van 50-75 jaar uit vijf zelfgeïdentificeerde etnische groepen zullen worden ingeschreven, geworven bij EAP Raval Sud. De studie heeft twee overkoepelende doelstellingen: (1) het karakteriseren en vergelijken van BBB-niveaus tussen diverse etnische groepen en het identificeren van de demografische, sociaaleconomische, medische en biologische determinanten van eventuele waargenomen verschillen; en (2) het beoordelen van de frequentie van biomarker-gedefinieerde AD-pathologie in deze groepen, het valideren van een cross-cultureel cognitief screeningsinstrument (RUDAS), het evalueren van kennis over dementie en stigma, en het ontwikkelen van cultureel aangepaste educatieve en gezondheidszorginterventies om gelijke toegang tot AD-preventie te bevorderen.

Studieprocedures

Werving zal plaatsvinden tijdens routinematige eerstelijnsgezondheidszorgbezoeken bij EAP Raval Sud. Potentiële deelnemers zullen uitsluitend door hun eigen huisarts worden geïdentificeerd en benaderd, in overeenstemming met standaard vertrouwelijkheidsprotocollen. Na geïnformeerde toestemming zal elke deelnemer twee studiewerkbezoeken voltooien:

• Bezoek 1 (Huisarts, ~20 min): Verificatie van geschiktheid, geïnformeerde toestemming, verzameling van sociaaldemografische en klinische gegevens, zelfgerapporteerde etniciteit en afkomstvragenlijst, en afname van de Rowland Universal Dementia Assessment Scale (RUDAS) als cross-cultureel cognitief screeningsinstrument.
• Bezoek 2 (Verpleegkundige + Neuroloog + Optioneel Socioloog/Antropoloog, ~3 uur): Bloedafname en capillaire gedroogde plasma spot verzameling via vingerprik. De verpleegkundige zal ook vitale functies, biometrische gegevens registreren en levensstijlvragenlijsten (voeding, lichaamsbeweging, slaap, alcohol) afnemen. De neuroloog zal een gestructureerd neurologisch en cognitief onderzoek uitvoeren, inclusief CDR, MMSE, SCD-vragenlijst, HADS en DSM-V-criteria voor stemmingsstoornissen, en zal de Dementia Knowledge Assessment Scale (DKAS) afnemen. Een optioneel kwalitatief interview met sociologen/antropologen zal sociale determinanten van gezondheid, belemmeringen voor toegang tot gezondheidszorg, stigma over dementie en cultureel specifieke ziekteverhalen onderzoeken.

Biologische monsteranalyse Plasma BBBs (p-tau181, p-tau217, p-tau231, Aβ40, Aβ42, BD-tau, GFAP, NfL en afgeleide ratio's) zullen worden gemeten in het BBRC-laboratorium met behulp van Simoa HD-X en Lumipulse G1200 technologieën. Routinematige biochemie (nier- en leverfunctie, lipiden- en glykemische profielen, volledig bloedbeeld, ionogram, vitamine B12, foliumzuur, schildklierfunctie, inflammatoir profiel) zal ook worden geanalyseerd. Genetische afkomst zal worden bepaald met behulp van de Axiom Genome-Wide Human Origins Array. Pre-analytische variabelen (nuchtere staat, tijdstip van bloedafname, verwerkingstijd, slaapuren) zullen systematisch worden geregistreerd.

Statistische benadering Primaire analyses zullen BBB-niveaus vergelijken tussen de vijf zelfgeïdentificeerde etnische groepen met behulp van ongecorrigeerde niet-parametrische tests (Mann-Whitney U, ANOVA) en meervoudige lineaire regressiemodellen gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht/gender, opleiding, sociaaleconomische indicatoren, medische comorbiditeiten, gelijktijdige medicatie en APOE-status. Meervoudige vergelijkingscorrecties (FDR, Bonferroni) zullen worden toegepast. Secundaire analyses zullen een tweedrempelbenadering gebruiken voor plasma p-tau217 (0,22 en 0,34 pg/mL) om deelnemers te stratificeren in hoog, intermediair en laag AD-pathologierisico, met groepsvergelijkingen door chi-kwadraattoets. RUDAS-validatie tegen MMSE zal interne consistentie (Cronbach's alpha ≥0,70) en convergente validiteit (Spearman's rho ≥0,70) beoordelen. Kwalitatieve interviewgegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van inhoudsanalyse met Atlas.ti software.

Ethische overwegingen en openbaarmaking De studie is goedgekeurd door de Parc de Salut Mar Onderzoeksethiekcommissie (CEIm-code: 2025/12083/I) en zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki (2024), de Spaanse Wet 14/2007 over Biomedisch Onderzoek en de AVG. Resultaten van routinematige bloedanalyses en eventuele klinisch relevante bevindingen van neurologische beoordelingen zullen naar behoren worden gecommuniceerd aan deelnemers en/of hun eerstelijnsgezondheidszorgteam.