DIV-AD BARCELONA: 다양한 커뮤니티를 위한 알츠하이머 혈액 기반 바이오마커 (DIV-AD)

배경 및 근거 알츠하이머병(AD)은 전 세계적으로 치매의 주요 원인이며 중대한 공중보건 문제를 나타냅니다. AD에 대한 혈액 기반 바이오마커(BBBs) - 인산화 타우 이소형(p-tau181, p-tau217, p-tau231), 아밀로이드-베타 펩타이드(Aβ40, Aβ42), 뇌 유래 타우(BD-tau), 교세포 섬유산성 단백질(GFAP), 신경필라멘트 경쇄(NfL) 포함 - 는 AD 병리의 조기 및 정확한 검출을 위한 접근 가능하고 확장 가능하며 최소 침습적인 도구로 부상하고 있습니다. 이러한 바이오마커는 연구, 임상시험 및 예방 프로그램에 점점 더 통합되고 있습니다. 그 접근성은 특히 지역사회 수준의 선별검사 및 예방 연구 모집에 매우 유망하게 만듭니다.

그러나 BBBs에 관한 대다수의 연구는 미국과 유럽의 고학력, 히스패닉계가 아닌 백인(NHW) 인구를 대상으로 수행되었습니다. 소수 민족 및 이민자 커뮤니티는 이 문헌에서 상당히 저조하게 대표되어, 현재 바이오마커 임계값, 참조 범위 및 임상 적용의 일반화 가능성과 형평성에 심각한 우려를 제기합니다. 점점 더 많은 연구들이 BBB 수준이 인종 그룹 간에 차이가 있을 수 있음을 시사하며, 이는 인구통계학적, 사회경제적, 생활 방식 및 생물학적 요인의 불균형 때문일 수 있습니다. 이러한 차이에 대한 명확한 이해 없이, 일상적인 임상 진료에 BBBs를 도입하는 것은 기존 건강 격차를 영속화하거나 심지어 확대할 위험이 있습니다.

스페인, 특히 바르셀로나는 BBBs의 개발 및 검증에서 선도적인 위치를 차지하고 있습니다. 그러나 현재까지 스페인 또는 유럽 맥락 내에서 다양하고 다민족 코호트에서 BBBs의 성능을 체계적으로 조사한 연구는 없습니다. 바르셀로나의 1차 진료팀 라발 수드(EAP Raval Sud)는 이 격차를 해결하기 위한 독특한 실제 환경을 제공합니다: 이 팀은 매우 다양한 인구를 서비스하며, 약 32,000명의 등록 환자 중 60% 이상이 외국 태생으로, 남아시아(파키스탄, 인도, 방글라데시), 필리핀, 라틴 아메리카 및 마그레브 커뮤니티를 포함한 광범위한 민족적 배경을 대표합니다.

연구 개요 DIV-AD BARCELONA 연구는 EAP Raval Sud에서 모집된 자가 식별 다섯 민족 그룹의 50-75세 인지 기능이 정상인(CU) 성인 250명을 등록할 전향적, 관찰적, 횡단면 조사입니다. 이 연구는 두 가지 포괄적인 목표를 추구합니다: (1) 다양한 민족 그룹 간 BBB 수준을 특성화하고 비교하며, 관찰된 차이의 인구통계학적, 사회경제적, 의학적 및 생물학적 결정 요인을 확인하는 것; (2) 이 그룹들 간 바이오마커 정의 AD 병리의 빈도를 평가하고, 문화 간 인지 선별 도구(RUDAS)를 검증하며, 치매 지식과 낙인을 평가하고, 문화적으로 맞춤화된 교육 및 의료 개입을 개발하여 AD 예방에 대한 형평성 있는 접근을 촉진하는 것입니다.

연구 절차

모집은 EAP Raval Sud에서의 일상적인 1차 진료 방문 중에 이루어집니다. 잠재적 참가자는 표준 기밀 유지 프로토콜에 따라 오직 자신의 1차 진료 의사에 의해 식별 및 접근될 것입니다. 정보에 입각한 동의 후, 각 참가자는 두 번의 연구 방문을 완료할 것입니다:

• 방문 1 (1차 진료 의사, ~20분): 자격 확인, 정보에 입각한 동의, 사회인구통계학적 및 임상 데이터 수집, 자가 보고 민족 및 혈통 설문지, 그리고 문화 간 인지 선별 도구로서 Rowland Universal Dementia Assessment Scale (RUDAS) 시행.
• 방문 2 (간호사 + 신경과 전문의 + 선택적 사회학자/인류학자, ~3시간): 혈액 추출 및 손가락 채혈을 통한 모세혈관 건조 혈장 스폿 수집. 간호사는 또한 활력 징후, 생체 인식 데이터를 기록하고 생활 방식 설문지(식이, 신체 활동, 수면, 알코올)를 시행할 것입니다. 신경과 전문의는 CDR, MMSE, SCD 설문지, HADS 및 기분 장애에 대한 DSM-V 기준을 포함한 구조화된 신경학적 및 인지 평가를 수행하고, Dementia Knowledge Assessment Scale (DKAS)을 시행할 것입니다. 사회학자/인류학자와의 선택적 질적 면접은 건강의 사회적 결정 요인, 의료 접근 장벽, 치매에 대한 낙인 및 문화적으로 특정한 질병 서사를 탐구할 것입니다.

생물학적 샘플 분석 혈장 BBBs(p-tau181, p-tau217, p-tau231, Aβ40, Aβ42, BD-tau, GFAP, NfL 및 유도 비율)는 BBRC 실험실에서 Simoa HD-X 및 Lumipulse G1200 기술을 사용하여 측정될 것입니다. 일상 생화학(신장 및 간 기능, 지질 및 혈당 프로필, 완전 혈구 계수, 이온그램, 비타민 B12, 엽산, 갑상선 기능, 염증 프로필)도 분석될 것입니다. 유전적 혈통은 Axiom Genome-Wide Human Origins Array를 사용하여 결정될 것입니다. 분석 전 변수(공복 상태, 채혈 시간, 처리 시간, 수면 시간)는 체계적으로 기록될 것입니다.

통계적 접근법 주요 분석은 연령, 성별/젠더, 교육, 사회경제적 지표, 의학적 동반 질환, 병용 약물 및 APOE 상태를 보정한 비조정 비모수 검정(Mann-Whitney U, ANOVA) 및 다중 선형 회귀 모델을 사용하여 다섯 자가 식별 민족 그룹 간 BBB 수준을 비교할 것입니다. 다중 비교 보정(FDR, Bonferroni)이 적용될 것입니다. 이차 분석은 혈장 p-tau217에 대한 두 임계값 접근법(0.22 및 0.34 pg/mL)을 사용하여 참가자를 높음, 중간, 낮음 AD 병리 위험으로 계층화하고, 카이제곱 검정으로 그룹 비교를 수행할 것입니다. MMSE에 대한 RUDAS 검증은 내적 일관성(Cronbach's alpha ≥0.70)과 수렴 타당도(Spearman's rho ≥0.70)를 평가할 것입니다. 질적 면접 데이터는 Atlas.ti 소프트웨어를 사용한 내용 분석으로 분석될 것입니다.

윤리적 고려사항 및 공개 연구는 Parc de Salut Mar 연구 윤리 위원회(CEIm 코드: 2025/12083/I)의 승인을 받았으며, 헬싱키 선언(2024), 생의학 연구에 관한 스페인 법률 14/2007 및 GDPR에 따라 수행될 것입니다. 일상 혈액 분석 결과 및 신경학적 평가에서의 임상적으로 관련된 발견은 적절하게 참가자 및/또는 그들의 1차 진료팀에게 전달될 것입니다.