DIV-AD BARCELONA: Alzheimer-Blutbasierte Biomarker für eine diverse Gemeinschaft (DIV-AD)

Hintergrund und Begründung Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist weltweit die häufigste Ursache für Demenz und stellt eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit dar. Blutbasierte Biomarker (BBBs) für AD – einschließlich phosphorylierter Tau-Isoformen (p-tau181, p-tau217, p-tau231), Amyloid-beta-Peptide (Aβ40, Aβ42), hirnstammtiges Tau (BD-tau), gliales fibrilläres saures Protein (GFAP) und Neurofilament-Leichtkette (NfL) – haben sich als zugängliche, skalierbare und minimalinvasive Werkzeuge für die frühzeitige und genaue Erkennung von AD-Pathologie etabliert. Diese Biomarker werden zunehmend in Forschungsstudien, klinische Studien und Präventionsprogramme integriert. Ihre Zugänglichkeit macht sie besonders vielversprechend für Screening auf Gemeindeebene und die Rekrutierung für Präventionsstudien.

Die überwiegende Mehrheit der Forschung zu BBBs wurde jedoch in hochgebildeten, nicht-hispanischen weißen (NHW) Bevölkerungsgruppen aus den USA und Europa durchgeführt. Ethnische Minderheiten und Migrantengemeinschaften sind in dieser Literatur nach wie vor deutlich unterrepräsentiert, was ernsthafte Bedenken hinsichtlich der Verallgemeinerbarkeit und Gerechtigkeit aktueller Biomarker-Schwellenwerte, Referenzbereiche und klinischer Anwendungen aufwirft. Eine wachsende Zahl von Studien deutet darauf hin, dass die BBB-Werte zwischen ethnischen Gruppen variieren können, möglicherweise aufgrund von Unterschieden in demografischen, sozioökonomischen, lebensstilbezogenen und biologischen Faktoren. Ohne ein klares Verständnis dieser Unterschiede riskiert die Implementierung von BBBs in der routinemäßigen klinischen Versorgung, bestehende Gesundheitsdisparitäten zu verfestigen oder sogar zu vergrößern.

Spanien, und insbesondere Barcelona, nimmt eine führende Position bei der Entwicklung und Validierung von BBBs ein. Bislang hat jedoch keine Studie systematisch die Leistung von BBBs in einer vielfältigen, multiethnischen Kohorte im spanischen oder europäischen Kontext untersucht. Das Primärversorgungsteam Raval Sud (EAP Raval Sud) in Barcelona bietet eine einzigartige reale Umgebung, um diese Lücke zu schließen: Es betreut eine sehr vielfältige Bevölkerung, wobei über 60 % der etwa 32.000 registrierten Patienten im Ausland geboren sind und ein breites Spektrum ethnischer Hintergründe repräsentieren, darunter südasiatische (pakistanische, indische, bangladeschische), philippinische, lateinamerikanische und maghrebinische Gemeinschaften.

Studienübersicht Die DIV-AD BARCELONA-Studie ist eine prospektive, beobachtende, querschnittliche Untersuchung, die 250 kognitiv unbeeinträchtigte (CU) Erwachsene im Alter von 50–75 Jahren aus fünf selbstidentifizierten ethnischen Gruppen rekrutieren wird, die am EAP Raval Sud gewonnen werden. Die Studie verfolgt zwei übergreifende Ziele: (1) BBB-Werte in verschiedenen ethnischen Gruppen zu charakterisieren und zu vergleichen und die demografischen, sozioökonomischen, medizinischen und biologischen Determinanten eventuell beobachteter Unterschiede zu identifizieren; und (2) die Häufigkeit biomarkerdefinierter AD-Pathologie in diesen Gruppen zu bewerten, ein interkulturelles kognitives Screening-Instrument (RUDAS) zu validieren, Wissen über Demenz und Stigmatisierung zu evaluieren und kulturell angepasste Bildungs- und Gesundheitsinterventionen zu entwickeln, um einen gerechten Zugang zur AD-Prävention zu fördern.

Studienablauf

Die Rekrutierung erfolgt während routinemäßiger Primärversorgungstermine am EAP Raval Sud. Potenzielle Teilnehmer werden ausschließlich von ihrem eigenen Hausarzt identifiziert und angesprochen, entsprechend den Standardvertraulichkeitsprotokollen. Nach Einholung der informierten Einwilligung absolviert jeder Teilnehmer zwei Studienbesuche:

• Besuch 1 (Hausarzt, ~20 Min.): Überprüfung der Teilnahmeberechtigung, informierte Einwilligung, Erhebung soziodemografischer und klinischer Daten, Fragebogen zur selbstberichteten ethnischen Zugehörigkeit und Abstammung sowie Durchführung der Rowland Universal Dementia Assessment Scale (RUDAS) als interkulturelles kognitives Screening-Instrument.
• Besuch 2 (Krankenschwester + Neurologe + optional Soziologe/Anthropologe, ~3 Std.): Blutentnahme und Kapillar-Trockenplasmaspot-Sammlung durch Fingerstich. Die Krankenschwester erfasst auch Vitalzeichen, biometrische Daten und führt Lebensstilfragebögen (Ernährung, körperliche Aktivität, Schlaf, Alkohol) durch. Der Neurologe führt eine strukturierte neurologische und kognitive Untersuchung durch, einschließlich CDR, MMSE, SCD-Fragebogen, HADS und DSM-V-Kriterien für Stimmungsstörungen, und führt die Dementia Knowledge Assessment Scale (DKAS) durch. Ein optionales qualitatives Interview mit Soziologen/Anthropologen untersucht soziale Determinanten der Gesundheit, Barrieren beim Zugang zur Gesundheitsversorgung, Stigmatisierung von Demenz und kulturspezifische Krankheitsnarrative.

Biologische Probenanalyse Plasma-BBBs (p-tau181, p-tau217, p-tau231, Aβ40, Aβ42, BD-tau, GFAP, NfL und abgeleitete Verhältnisse) werden im BBRC-Labor mittels Simoa HD-X- und Lumipulse G1200-Technologien gemessen. Auch Routine-Biochemie (Nieren- und Leberfunktion, Lipid- und Glukoseprofile, vollständiges Blutbild, Ionogramm, Vitamin B12, Folat, Schilddrüsenfunktion, Entzündungsprofil) wird analysiert. Die genetische Abstammung wird mit dem Axiom Genome-Wide Human Origins Array bestimmt. Präanalytische Variablen (Nüchternzustand, Zeitpunkt der Blutentnahme, Verarbeitungszeit, Schlafstunden) werden systematisch erfasst.

Statistischer Ansatz Primäranalysen vergleichen BBB-Werte über die fünf selbstidentifizierten ethnischen Gruppen hinweg unter Verwendung unbereinigter nichtparametrischer Tests (Mann-Whitney-U, ANOVA) und multipler linearer Regressionsmodelle, die für Alter, Geschlecht, Bildung, sozioökonomische Indikatoren, medizinische Komorbiditäten, Begleitmedikationen und APOE-Status adjustiert sind. Korrekturen für multiples Testen (FDR, Bonferroni) werden angewendet. Sekundäranalysen verwenden einen Zwei-Schwellenwert-Ansatz für Plasma-p-tau217 (0,22 und 0,34 pg/mL), um Teilnehmer in hohes, mittleres und niedriges AD-Pathologie-Risiko zu stratifizieren, mit Gruppenvergleichen per Chi-Quadrat-Test. Die RUDAS-Validierung gegen MMSE bewertet interne Konsistenz (Cronbachs Alpha ≥0,70) und konvergente Validität (Spearmans Rho ≥0,70). Qualitative Interviewdaten werden mittels Inhaltsanalyse mit Atlas.ti-Software analysiert.

Ethische Überlegungen und Offenlegung Die Studie wurde vom Forschungsetikkomitee Parc de Salut Mar (CEIm-Code: 2025/12083/I) genehmigt und wird gemäß der Deklaration von Helsinki (2024), dem spanischen Gesetz 14/2007 zur biomedizinischen Forschung und der DSGVO durchgeführt. Ergebnisse der Routineblutanalysen und alle klinisch relevanten Befunde aus neurologischen Untersuchungen werden den Teilnehmern und/oder ihrem primären Versorgungsteam nach Bedarf mitgeteilt.