DIV-AD BARCELONA: Alzheimerovy krevní biomarkery pro různorodou komunitu (DIV-AD)

Pozadí a zdůvodnění Alzheimerova choroba (AD) je celosvětově hlavní příčinou demence a představuje významnou výzvu pro veřejné zdraví. Krevní biomarkery (BBB) pro AD – včetně fosforylovaných izoforem tau (p-tau181, p-tau217, p-tau231), peptidů amyloidu-beta (Aβ40, Aβ42), tau proteinu odvozeného z mozku (BD-tau), kyselého gliofibrilárního proteinu (GFAP) a lehkého řetězce neurofilamentu (NfL) – se ukázaly jako dostupné, škálovatelné a minimálně invazivní nástroje pro časnou a přesnou detekci AD patologie. Tyto biomarkery jsou stále více začleňovány do výzkumných studií, klinických studií a preventivních programů. Jejich dostupnost je činí zvláště slibnými pro screening na komunitní úrovni a nábor do preventivních studií.

Avšak naprostá většina výzkumu BBB byla provedena na vysoce vzdělaných, nehispánských bělošských (NHW) populacích ze Spojených států a Evropy. Etnické menšiny a přistěhovalecké komunity zůstávají v této literatuře výrazně nedostatečně zastoupeny, což vyvolává vážné obavy o generalizovatelnost a spravedlnost současných prahových hodnot biomarkerů, referenčních rozmezí a klinických aplikací. Stále více studií naznačuje, že hladiny BBB se mohou lišit napříč etnickými skupinami, pravděpodobně v důsledku rozdílů v demografických, socioekonomických, životních stylových a biologických faktorech. Bez jasného porozumění těmto rozdílům hrozí, že implementace BBB v rutinní klinické péči bude udržovat nebo dokonce prohlubovat stávající zdravotní nerovnosti.

Španělsko, a zejména Barcelona, zaujímá vedoucí pozici ve vývoji a validaci BBB. Přesto dosud žádná studie systematicky nezkoumala výkonnost BBB v různorodé, multietnické kohortě v rámci španělského nebo evropského kontextu. Tým primární péče Raval Sud (EAP Raval Sud) v Barceloně poskytuje jedinečné reálné prostředí k řešení této mezery: slouží vysoce různorodé populaci, přičemž více než 60 % z přibližně 32 000 registrovaných pacientů je narozeno v zahraničí, což představuje široké spektrum etnických původů včetně jihoasijských (pákistánských, indických, bangladéšských), filipínských, latinskoamerických a maghrebských komunit.

Přehled studie Studie DIV-AD BARCELONA je prospektivní, observační, průřezová studie, která získá 250 kognitivně nepoškozených (CU) dospělých ve věku 50–75 let z pěti sebeidentifikovaných etnických skupin, nábor proběhne v EAP Raval Sud. Studie sleduje dva hlavní cíle: (1) charakterizovat a porovnat hladiny BBB napříč různými etnickými skupinami a identifikovat demografické, socioekonomické, lékařské a biologické determinanty případných pozorovaných rozdílů; a (2) posoudit frekvenci biomarkerem definované AD patologie napříč těmito skupinami, validovat mezikulturní kognitivní screeningový nástroj (RUDAS), vyhodnotit znalosti o demenci a stigmatizaci a vyvinout kulturně přizpůsobené vzdělávací a zdravotnické intervence k podpoře spravedlivého přístupu k prevenci AD.

Postupy studie

Nábor proběhne během rutinních návštěv primární péče v EAP Raval Sud. Potenciální účastníci budou identifikováni a osloveni výhradně svým vlastním lékařem primární péče v souladu se standardními protokoly o důvěrnosti. Po informovaném souhlasu každý účastník absolvuje dvě studijní návštěvy:

• Návštěva 1 (Lékař primární péče, ~20 min): Ověření způsobilosti, informovaný souhlas, sběr sociodemografických a klinických dat, dotazník sebepřihlášené etnicity a původu a provedení Rowlandovy univerzální škály hodnocení demence (RUDAS) jako mezikulturního kognitivního screeningového nástroje.
• Návštěva 2 (Sestra + neurolog + volitelný sociolog/antropolog, ~3 hodiny): Odběr krve a kapilární sběr sušených plazmatických skvrn pomocí vpichu do prstu. Sestra také zaznamená životní funkce, biometrická data a provede dotazníky životního stylu (strava, fyzická aktivita, spánek, alkohol). Neurolog provede strukturované neurologické a kognitivní vyšetření včetně CDR, MMSE, dotazníku SCD, HADS a kritérií DSM-V pro poruchy nálady a provede Škálu hodnocení znalostí o demenci (DKAS). Volitelný kvalitativní rozhovor se sociology/antropology prozkoumá sociální determinanty zdraví, překážky v přístupu ke zdravotní péči, stigmatizaci demence a kulturně specifické příběhy o nemoci.

Analýza biologických vzorků Plazmatické BBB (p-tau181, p-tau217, p-tau231, Aβ40, Aβ42, BD-tau, GFAP, NfL a odvozené poměry) budou měřeny v laboratoři BBRC pomocí technologií Simoa HD-X a Lumipulse G1200. Bude také analyzována rutinní biochemie (renální a jaterní funkce, lipidový a glykemický profil, kompletní krevní obraz, ionogram, vitamin B12, folát, funkce štítné žlázy, zánětlivý profil). Genetický původ bude stanoven pomocí Axiom Genome-Wide Human Origins Array. Preanalytické proměnné (stav nalačno, čas odběru krve, doba zpracování, hodiny spánku) budou systematicky zaznamenávány.

Statistický přístup Primární analýzy budou porovnávat hladiny BBB napříč pěti sebeidentifikovanými etnickými skupinami pomocí neupravených neparametrických testů (Mann-Whitneyho U, ANOVA) a vícenásobných lineárních regresních modelů s úpravou na věk, pohlaví/pohlavní identitu, vzdělání, socioekonomické ukazatele, lékařské komorbidity, současné léky a status APOE. Bude použita korekce pro vícenásobné porovnání (FDR, Bonferroniho). Sekundární analýzy použijí dvouprahový přístup pro plazmatické p-tau217 (0,22 a 0,34 pg/mL) ke stratifikaci účastníků na vysoké, střední a nízké riziko AD patologie, s porovnáním skupin pomocí chí-kvadrát testu. Validace RUDAS proti MMSE posoudí vnitřní konzistenci (Cronbachovo alfa ≥0,70) a konvergentní validitu (Spearmanovo rho ≥0,70). Data z kvalitativních rozhovorů budou analyzována pomocí obsahové analýzy s využitím softwaru Atlas.ti.

Etické aspekty a zveřejnění Studie byla schválena Etickou komisí pro výzkum Parc de Salut Mar (kód CEIm: 2025/12083/I) a bude provedena v souladu s Helsinskou deklarací (2024), španělským zákonem 14/2007 o biomedicínském výzkumu a GDPR. Výsledky rutinních krevních analýz a jakákoli klinicky relevantní zjištění z neurologických vyšetření budou sdělena účastníkům a/nebo jejich týmu primární péče podle potřeby.