DIV-AD BARCELONA : Biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer pour une communauté diversifiée (DIV-AD)

Contexte et justification La maladie d'Alzheimer (MA) est la principale cause de démence dans le monde et représente un défi majeur de santé publique. Les biomarqueurs sanguins (BBBs) pour la MA – incluant les isoformes de tau phosphorylées (p-tau181, p-tau217, p-tau231), les peptides amyloïde-bêta (Aβ40, Aβ42), la tau d'origine cérébrale (BD-tau), la protéine gliofibrillaire acide (GFAP) et la chaîne légère des neurofilaments (NfL) – sont apparus comme des outils accessibles, évolutifs et peu invasifs pour la détection précoce et précise de la pathologie de la MA. Ces biomarqueurs sont de plus en plus intégrés dans les études de recherche, les essais cliniques et les programmes de prévention. Leur accessibilité les rend particulièrement prometteurs pour le dépistage au niveau communautaire et le recrutement dans les études de prévention.

Cependant, la grande majorité des recherches sur les BBBs ont été menées auprès de populations très instruites, blanches non hispaniques (NHW) des États-Unis et d'Europe. Les minorités ethniques et les communautés migrantes restent considérablement sous-représentées dans cette littérature, soulevant de sérieuses inquiétudes quant à la généralisabilité et à l'équité des seuils actuels des biomarqueurs, des intervalles de référence et des applications cliniques. Un nombre croissant d'études suggère que les niveaux de BBBs peuvent différer selon les groupes ethniques, potentiellement en raison de disparités démographiques, socio-économiques, de mode de vie et de facteurs biologiques. Sans une compréhension claire de ces différences, la mise en œuvre des BBBs dans les soins cliniques de routine risque de perpétuer, voire d'aggraver, les disparités de santé existantes.

L'Espagne, et Barcelone en particulier, occupe une position de leader dans le développement et la validation des BBBs. Pourtant, à ce jour, aucune étude n'a systématiquement examiné la performance des BBBs dans une cohorte diversifiée et multi-ethnique dans le contexte espagnol ou européen. L'Équipe de Soins Primaires Raval Sud (EAP Raval Sud) à Barcelone offre un cadre unique en conditions réelles pour combler cette lacune : elle dessert une population très diversifiée, avec plus de 60% de ses environ 32 000 patients inscrits étant nés à l'étranger, représentant un large éventail d'origines ethniques incluant les communautés sud-asiatiques (pakistanaise, indienne, bangladaise), philippine, latino-américaine et maghrébine.

Aperçu de l'étude L'étude DIV-AD BARCELONA est une investigation prospective, observationnelle et transversale qui recrutera 250 adultes cognitivement intacts (CU) âgés de 50 à 75 ans appartenant à cinq groupes ethniques auto-identifiés, recrutés à l'EAP Raval Sud. L'étude poursuit deux objectifs principaux : (1) caractériser et comparer les niveaux de BBBs entre divers groupes ethniques et identifier les déterminants démographiques, socio-économiques, médicaux et biologiques de toute différence observée ; et (2) évaluer la fréquence de la pathologie de la MA définie par les biomarqueurs dans ces groupes, valider un outil de dépistage cognitif interculturel (RUDAS), évaluer les connaissances et la stigmatisation liées à la démence, et développer des interventions éducatives et de soins de santé adaptées culturellement pour promouvoir un accès équitable à la prévention de la MA.

Procédures de l'étude

Le recrutement aura lieu lors des visites de soins primaires de routine à l'EAP Raval Sud. Les participants potentiels seront identifiés et approchés exclusivement par leur propre médecin traitant, conformément aux protocoles standards de confidentialité. Après consentement éclairé, chaque participant effectuera deux visites d'étude :

• Visite 1 (Médecin traitant, ~20 min) : Vérification de l'éligibilité, consentement éclairé, collecte de données sociodémographiques et cliniques, questionnaire d'auto-déclaration de l'ethnicité et de l'ascendance, et administration de l'échelle Rowland Universal Dementia Assessment Scale (RUDAS) comme instrument de dépistage cognitif interculturel.
• Visite 2 (Infirmier + Neurologue + Sociologue/Anthropologue optionnel, ~3 heures) : Prélèvement sanguin et collecte de gouttes de plasma séché par capillarité via piqûre au doigt. L'infirmier enregistrera également les signes vitaux, les données biométriques et administrera des questionnaires sur le mode de vie (alimentation, activité physique, sommeil, alcool). Le neurologue effectuera une évaluation neurologique et cognitive structurée incluant le CDR, le MMSE, le questionnaire SCD, le HADS et les critères DSM-V pour les troubles de l'humeur, et administrera l'échelle d'évaluation des connaissances sur la démence (DKAS). Un entretien qualitatif optionnel avec des sociologues/anthropologues explorera les déterminants sociaux de la santé, les obstacles à l'accès aux soins, la stigmatisation de la démence et les récits de maladie spécifiques à la culture.

Analyse des échantillons biologiques Les BBBs plasmatiques (p-tau181, p-tau217, p-tau231, Aβ40, Aβ42, BD-tau, GFAP, NfL et les ratios dérivés) seront mesurés au laboratoire BBRC en utilisant les technologies Simoa HD-X et Lumipulse G1200. La biochimie de routine (fonction rénale et hépatique, profils lipidique et glycémique, numération globulaire complète, ionogramme, vitamine B12, folates, fonction thyroïdienne, profil inflammatoire) sera également analysée. L'ascendance génétique sera déterminée en utilisant la puce Axiom Genome-Wide Human Origins Array. Les variables pré-analytiques (état de jeûne, heure du prélèvement, temps de traitement, heures de sommeil) seront systématiquement enregistrées.

Approche statistique Les analyses primaires compareront les niveaux de BBBs entre les cinq groupes ethniques auto-identifiés en utilisant des tests non paramétriques non ajustés (U de Mann-Whitney, ANOVA) et des modèles de régression linéaire multiple ajustés pour l'âge, le sexe/genre, l'éducation, les indicateurs socio-économiques, les comorbidités médicales, les médicaments concomitants et le statut APOE. Des corrections pour comparaisons multiples (FDR, Bonferroni) seront appliquées. Les analyses secondaires utiliseront une approche à deux seuils pour la p-tau217 plasmatique (0,22 et 0,34 pg/mL) pour stratifier les participants en risque de pathologie de la MA élevé, intermédiaire et faible, avec des comparaisons de groupes par test du chi-carré. La validation du RUDAS par rapport au MMSE évaluera la cohérence interne (alpha de Cronbach ≥0,70) et la validité convergente (rho de Spearman ≥0,70). Les données des entretiens qualitatifs seront analysées par analyse de contenu avec le logiciel Atlas.ti.

Considérations éthiques et divulgation L'étude a été approuvée par le Comité d'Éthique de la Recherche du Parc de Salut Mar (code CEIm : 2025/12083/I) et sera menée conformément à la Déclaration d'Helsinki (2024), à la loi espagnole 14/2007 sur la recherche biomédicale et au RGPD. Les résultats des analyses sanguines de routine et toute découverte cliniquement pertinente des évaluations neurologiques seront communiqués aux participants et/ou à leur équipe de soins primaires, le cas échéant.