DIV-AD BARCELONA: 面向多样化社区的阿尔茨海默病血液生物标志物研究 (DIV-AD)

背景与依据 阿尔茨海默病（AD）是全球范围内导致痴呆的主要原因，构成了一项重大的公共卫生挑战。 AD的血基生物标志物（BBBs）——包括磷酸化tau蛋白异构体（p-tau181、p-tau217、p-tau231）、淀粉样蛋白-β肽（Aβ40、Aβ42）、脑源性tau蛋白（BD-tau）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链（NfL）——已成为早期、准确检测AD病理的便捷、可扩展且微创的工具。 这些生物标志物正越来越多地被整合到研究项目、临床试验和预防计划中。 其可及性使其在社区层面筛查和招募预防研究参与者方面尤为前景广阔。

然而，绝大多数关于BBBs的研究是在美国和欧洲高等教育程度、非西班牙裔白人（NHW）人群中进行的。 少数族裔和移民社区在这类文献中的代表性严重不足，这引发了人们对当前生物标志物阈值、参考范围和临床应用的可推广性和公平性的严重关切。 越来越多的研究表明，BBBs水平可能因族群而异，这可能是由于人口统计学、社会经济、生活方式和生物学因素的差异造成的。 若不明确理解这些差异，将BBBs应用于常规临床护理有可能延续甚至加剧现有的健康不平等。

西班牙，特别是巴塞罗那，在BBBs的开发和验证方面处于领先地位。 然而，迄今为止，尚无研究在西班牙或欧洲背景下，系统性地检验BBBs在多样化、多族裔队列中的表现。 巴塞罗那的Raval Sud初级保健团队（EAP Raval Sud）为解决这一空白提供了一个独特的现实世界环境：它服务于一个高度多样化的人群，其约32,000名注册患者中超过60%为外国出生，代表了广泛的族裔背景，包括南亚（巴基斯坦、印度、孟加拉国）、菲律宾、拉丁美洲和马格里布社区。

研究概述 DIV-AD BARCELONA研究是一项前瞻性、观察性、横断面调查，将从EAP Raval Sud招募250名年龄在50-75岁之间、认知功能未受损（CU）的成年人，他们来自五个自我认同的族裔群体。 该研究追求两大目标：（1）描述和比较不同族裔群体的BBBs水平，并识别任何观察到的差异的人口统计学、社会经济、医学和生物学决定因素；（2）评估这些群体中生物标志物定义的AD病理的频率，验证跨文化认知筛查工具（RUDAS），评估对痴呆的认知和污名化，并开发文化定制的教育和医疗干预措施，以促进公平获得AD预防。

研究程序

招募将在EAP Raval Sud的常规初级保健就诊期间进行。 潜在参与者将完全由其本人的初级保健医生识别和接洽，以符合标准的保密协议。 在获得知情同意后，每位参与者将完成两次研究访视：

• 访视1（初级保健医生，约20分钟）：资格验证、知情同意、收集社会人口统计学和临床数据、自我报告的族裔和祖先问卷，以及作为跨文化认知筛查工具的行兰通用痴呆评估量表（RUDAS）的施测。
• 访视2（护士+神经科医生+可选社会学家/人类学家，约3小时）：通过指尖采血进行血液抽取和毛细血管干血浆斑收集。 护士还将记录生命体征、生物特征数据，并施测生活方式问卷（饮食、体力活动、睡眠、酒精）。 神经科医生将进行结构化的神经学和认知评估，包括CDR、MMSE、SCD问卷、HADS和情绪障碍的DSM-V标准，并将施测痴呆知识评估量表（DKAS）。 与社会学家/人类学家的可选定性访谈将探讨健康的社会决定因素、医疗保健获取障碍、对痴呆的污名化以及文化特定的疾病叙事。

生物样本分析 血浆BBBs（p-tau181、p-tau217、p-tau231、Aβ40、Aβ42、BD-tau、GFAP、NfL及衍生比值）将在BBRC实验室使用Simoa HD-X和Lumipulse G1200技术进行测量。 常规生化指标（肾功能和肝功能、血脂和血糖谱、全血细胞计数、离子谱、维生素B12、叶酸、甲状腺功能、炎症谱）也将被分析。 遗传祖先将使用Axiom全基因组人类起源阵列确定。 分析前变量（空腹状态、采血时间、处理时间、睡眠小时数）将被系统记录。

统计方法 主要分析将使用未调整的非参数检验（Mann-Whitney U、ANOVA）和多元线性回归模型（调整年龄、性别/社会性别、教育程度、社会经济指标、医学共病、伴随用药和APOE状态）来比较五个自我认同族裔群体的BBBs水平。 将应用多重比较校正（FDR、Bonferroni）。 次要分析将使用血浆p-tau217的双阈值方法（0.22和0.34 pg/mL）将参与者分为高、中、低AD病理风险组，并通过卡方检验进行组间比较。 RUDAS相对于MMSE的验证将评估内部一致性（Cronbach's alpha ≥0.70）和聚合效度（Spearman's rho ≥0.70）。 定性访谈数据将使用Atlas.ti软件进行内容分析。

伦理考量与披露 本研究已获得Parc de Salut Mar研究伦理委员会批准（CEIm代码：2025/12083/I），并将根据《赫尔辛基宣言》（2024年）、西班牙生物医学研究法14/2007和GDPR进行。 常规血液分析结果以及神经学评估中任何具有临床相关性的发现，将酌情告知参与者和/或其初级保健团队。