高齢者のワクチン保護の改善
2026年6月11日 更新者：Singapore General Hospital
AS01アジュバントを用いて訓練免疫を通じて高齢者の免疫応答を改善する
加齢に伴い、体内の自然な防御システムである免疫系は弱まり、感染症にかかりやすくなり、ワクチンへの反応も低下します。
これはCOVID-19パンデミックの際に明らかになりました。高齢者は重症化するリスクが高い傾向にありました。
研究者たちは、帯状疱疹ワクチンなどの成功しているワクチンに既に使用されている成分AS01について、興味深い発見をしました。
AS01が免疫系の総合的なトレーナーのように働き、特定の感染症だけでなく、様々な種類の感染症と戦うための免疫力を強くし、改善する可能性があるという手がかりが見つかりました。
この可能性を確認するために、21歳から59歳の成人を対象に、AS01単体で免疫系を強化・訓練できるか、その効果がどのくらい持続するか、そして実際に他の感染症とより効果的に戦うのに役立つかどうかを検証する研究を実施しています。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
年齢を重ねると免疫システムの応答性が低下し、感染症への感受性が高まり、ワクチンへの反応性が減少します。 AS01は、承認済みワクチン（例えば帯状疱疹ワクチン）で使用されるリポソームベースのアジュバントで、自然免疫と獲得免疫を活性化します。 新たなエビデンスは、AS01が訓練免疫（無関係な感染症に対する防御を強化する可能性のある自然免疫の再プログラミングの一形態）も誘導する可能性があることを示唆しています。 この研究は、AS01を単独で投与することで健康な成人の免疫システムを強化・訓練できるか、これらの効果がどのくらい持続するか、およびこれが異種ウイルスチャレンジに対するより良い制御につながるかどうかを検証します。
これは、シンガポール総合病院で実施される単一施設、無作為化、単盲検、プラセボ対照の実験医学研究です（N=40；年齢21-59歳）。 参加者は、Day 0にAS01（0.5 mL）または生理食塩水プラセボの単回筋肉内投与を受けます。制御されたウイルス曝露をモデル化するため、すべての参加者は、無作為化に従い、AS01/プラセボ投与後1ヶ月（Day 30）または3ヶ月（Day 90）に承認済みの弱毒化黄熱ワクチン（YF17D、Stamaril）を受けます。 連続的な採血により、割り当てに応じて約2ヶ月または4ヶ月にわたる免疫再プログラミング、持続性、およびウイルスチャレンジへの応答が測定されます。
本研究の結果は、AS01が迅速に広範な防御を強化するための単独の免疫ブースターとして使用できるかどうかを明らかにする可能性があります。 これは、特に病原体特異的ワクチンが利用可能になる前の、アウトブレイクへの備えに有用な情報となる可能性があります。
したがって、(1) AS01投与後の早期かつ持続的な自然免疫の変化（例えば、骨髄系/自然免疫細胞における遺伝子発現およびエピジェネティックマーカー）、(2) ワクチン接種後のYF17Dウイルス血症（RNA血症）を異種ウイルス制御の指標として、(3) YF17Dに対するT細胞およびB細胞応答とそれらがウイルス血症とどのように関連するか、を測定・分析します。
AS01およびYF17Dは、それぞれの適応ワクチンと共に使用される場合は承認済みの成分です。 一般的な反応には、局所的な注射部位の症状および一過性の全身症状が含まれます；YF17Dではまれに重篤な有害事象が報告されています。 参加者は研究期間を通じて監視され、安全ガイダンスおよび連絡経路が提供されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Candice Y.Y. Chan, MBChB, MRCP
- 電話番号：+6563213479
- メール：candice.chan.y.y@singhealth.com.sg
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christina Titin
- 電話番号：+6565762802
- メール：christina.titin@singhealth.com.sg
研究場所
-
-
-
Singapore、シンガポール、169608
- 募集
- Singapore General Hospital
-
コンタクト：
- Candice Y.Y. Chan, MBChB, MRCP
- 電話番号：+6563213479
- メール：candice.chan.y.y@singhealth.com.sg
-
コンタクト：
- Christina Titin
- 電話番号：+6565762802
- メール：christina.titin@singhealth.com.sg
-
主任研究者：
- Candice Y.Y. Chan, MBChB, MRCP
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
対象者選定基準：
- スクリーニング時に21歳から59歳までの成人。
- BMI 18.5 - 27.5 kg / m2（アジア人集団のBMI値はMOHガイドラインNIHコンセンサスカンファレンスに基づく）。
- 身体検査により評価された満足できる基礎医学的評価と安定した健康状態。 基礎疾患を有する被験者については、その状態が研究者によって安定していると判断され、過去6か月間においてこれらの状態に関連する入院がないこと。
- 倫理審査委員会が承認したインフォームドコンセント文書を自発的に理解し署名すること。
- 研究プロトコルおよびスケジュールされた来院の要件を遵守することに同意する被験者。 これらの要件には、被験者日誌の記入、追跡調査のための再来院が含まれる。 また、被験者は研究期間中に研究に参加可能であり、一貫した連絡手段にアクセスできること。
- 採血のための前腕にアクセス可能な静脈があること。
- 外科的避妊（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術）または閉経により妊娠可能でない女性被験者。 閉経後の被験者は、少なくとも12か月間の自然（自発的）無月経を経験していること。
除外基準：
- 登録製品による、または以前のワクチン研究への参加による、黄熱病またはデング熱に対する以前の予防接種歴。
- 登録製品による、または以前のワクチン研究への参加による、AS01アジュバントワクチン（例：組換え帯状疱疹ワクチン、RTS,S/AS01、RSVPre-F3-AS01）の以前の接種歴。
- 研究期間中、研究ワクチン以外のAS01アジュバントワクチンまたは黄熱病ワクチンの計画的な投与。
- スクリーニング前の過去7日間に体調不良であった被験者。
- 文書化された黄熱病および/またはデング熱感染の既往歴。
- スクリーニング時のデング熱血清陽性。
- 過去1年以内の喫煙歴。
- 研究期間中の黄熱病流行国への計画的な渡航。
- AS01およびYF17Dワクチンまたはその成分（例：卵製品）に対する既知のアレルギー。
- アメリカ糖尿病学会基準62に基づくHBA1c > 6.5の糖尿病診断。
- 研究者の判断により筋肉内注射を不安全にする（例：血小板数 < 50x10^9/Lの血小板減少症、凝固障害、抗凝固療法）医学的状態。
生弱毒ワクチンのリスク因子。これには、病歴および身体検査に基づく確認または疑いのある原発性または後天性免疫不全が含まれる：
- 胸腺疾患の既往歴
- 白血病、リンパ腫、骨髄異形成症候群を含む血液悪性腫瘍
- スクリーニング前3年以内に癌の診断または癌治療（限局性基底細胞癌を除く）の受診歴
- 移植後：固形臓器および造血幹細胞移植
- 原発性または後天性（HIV/AIDSを含む）免疫不全による免疫不全状態
- その他の著しい免疫不全状態
- 過去7日間の抗炎症薬（例：NSAIDs、パラセタモール、アスピリン）の投与。
- 過去1か月間のメトホルミン使用。
- 初回ワクチン投与前6か月以内のコルチコステロイド使用（プレドニゾロン > 10 mg / 日または同等量を > 2週間、またはプレドニゾロン > 40mg / 日または > 1週間と定義）。 吸入および局所ステロイドは許可される。
- 過去12か月間の生物学的製剤（抗TNF阻害剤、IL-1阻害剤、共刺激遮断剤、B細胞枯渇療法など）の投与歴。
- 研究者の意見において、研究または被験者の健康状態を複雑化または損なう、または研究の完了を妨げる状態（例：広範な乾癬、慢性疼痛症候群、重度の難聴、認知障害、透析、自己免疫疾患）。
- 薬物乱用の証拠、または以前の薬物乱用歴。
- 臨床的に有意な貧血（Hb < 10 g/dL）。
- 過去3か月間に450 mlを超える献血。
- 過去4か月以内の治験薬または非治験薬投与を含む研究への参加、または本研究期間中の計画的な参加。
- 初回研究ワクチン投与30日前のいずれかの認可ワクチンの投与、または研究ワクチン接種後30日以内にそのような製品を受ける計画。
- 初回研究ワクチン投与前90日以内の免疫グロブリンまたは血液製剤の投与歴、または研究期間中にそのような製品を受ける計画。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AS01 + YF17D 1か月後
参加者は、AS01（0.5 mL、Day 0に筋肉内投与）と黄熱ワクチンYF17D（Day 30に投与）を受けます。
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Stamarilは、弱毒化生黄熱ワクチンであり、YF17D株を利用しています。
Stamarilは、注射用懸濁液の粉末および溶媒の形で供給され、プレフィルドシリンジに充填されています、黄熱ワクチン（生ワクチン）。
他の名前：
The AS01 suspension contains 50 mcg/micrograms of 3-O-desacyl-4'monophosphoryl lipid A (MPL) and 50 mcg/micrograms of Quillaja Saponaria Molina, fraction 21 (QS21), licensed by GSK, available as a separate vial from the licensed Shingrix vaccine.
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実験的：AS01 + YF17D 3ヶ月後
参加者はAS01（0.5 mLを筋肉内注射、0日目投与）と黄熱ワクチンYF17D（90日目投与）を接種します。
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Stamarilは、弱毒化生黄熱ワクチンであり、YF17D株を利用しています。
Stamarilは、注射用懸濁液の粉末および溶媒の形で供給され、プレフィルドシリンジに充填されています、黄熱ワクチン（生ワクチン）。
他の名前：
The AS01 suspension contains 50 mcg/micrograms of 3-O-desacyl-4'monophosphoryl lipid A (MPL) and 50 mcg/micrograms of Quillaja Saponaria Molina, fraction 21 (QS21), licensed by GSK, available as a separate vial from the licensed Shingrix vaccine.
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プラセボコンパレーター：プラセボ + YF17D、1か月後
参加者はプラセボ（0.9%食塩水、0.5 mL筋肉内注射、0日目）および黄熱ワクチンYF17D（30日目）を投与されます。
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Stamarilは、弱毒化生黄熱ワクチンであり、YF17D株を利用しています。
Stamarilは、注射用懸濁液の粉末および溶媒の形で供給され、プレフィルドシリンジに充填されています、黄熱ワクチン（生ワクチン）。
他の名前：
プラセボは、同等の容量の0.9%生理食塩水で構成されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ + YF17D（3ヶ月後）
参加者は、プラセボ（0.9%生理食塩水、0.5 mL筋注、0日目）と黄熱ワクチンYF17D（90日目）を受け取ります。
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Stamarilは、弱毒化生黄熱ワクチンであり、YF17D株を利用しています。
Stamarilは、注射用懸濁液の粉末および溶媒の形で供給され、プレフィルドシリンジに充填されています、黄熱ワクチン（生ワクチン）。
他の名前：
プラセボは、同等の容量の0.9%生理食塩水で構成されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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宿主免疫応答
時間枠：日 0、7、14、28、56、84 (3ヶ月)
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AS01対プラセボによって誘発される宿主免疫応答プロファイル（サイトカイン、免疫細胞集団、遺伝子発現、エピジェネティック修飾）の探索的評価を、検証済みマルチオミクスアッセイテストのパネルを用いて、3か月間にわたって実施。
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日 0、7、14、28、56、84 (3ヶ月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス血症レベル
時間枠：黄熱病ワクチン接種後7日
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AS01対プラセボ接種者において、黄熱ワクチン接種後7日間までの黄熱ウイルス血症レベルを定量的RT-PCRにより測定し、曲線下面積（AUC）を算出する。
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黄熱病ワクチン接種後7日
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B細胞応答
時間枠：30日間
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AS01投与群対プラセボ投与群における黄熱ワクチン接種後、接種前（0日目）と比較して30日目の血清を用いたプラーク減少中和試験（PRNT）による中和抗体価の測定により、黄熱に対するB細胞応答を評価する。
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30日間
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T細胞応答
時間枠：30日
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AS01群対プラセボ群において、ウイルス特異的IFNγ ELISPOTアッセイを用いて黄熱病ワクチンへのT細胞応答を評価し、結果は接種前（9日目）に対する14日目および30日目での10^6 PBMCあたりのスポット形成単位（SFU）として表す。
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30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Candice Y.Y. Chan, MBChB, MRCP、Singapore General Hospital
- 主任研究者：Amit Singhal, B.Sc., M.Sc., Ph.D.、A*Star
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年11月6日
一次修了 (推定)
2029年2月28日
研究の完了 (推定)
2029年2月28日
試験登録日
最初に提出
2026年3月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年4月6日
最初の投稿 (実際)
2026年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月11日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AS01-YF-01
- CIRG25jan-0068 (その他の助成金/資金番号：NMRC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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