Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Poprawa ochrony szczepionkowej dla osób starszych

11 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Singapore General Hospital

Wykorzystanie adiuwantu AS01 do poprawy odpowiedzi immunologicznej u osób starszych poprzez wytrenowaną odporność

Wraz z wiekiem układ odpornościowy - naturalna obrona organizmu przed chorobami - słabnie, co sprawia, że osoby starsze są bardziej podatne na infekcje i słabiej reagują na szczepionki. Dokładnie to zaobserwowano podczas pandemii COVID-19, gdy osoby starsze częściej zapadały na ciężką postać choroby. Naukowcy dokonali ciekawego odkrycia dotyczącego składnika AS01, który jest już stosowany w skutecznych szczepionkach, takich jak szczepionka przeciwko półpaścowi. Znaleźli wskazówki, że AS01 może działać jak ogólny trener fitness dla układu odpornościowego, potencjalnie wzmacniając go i poprawiając jego zdolność do zwalczania różnych rodzajów infekcji, a nie tylko konkretnych. Aby potwierdzić tę możliwość, prowadzimy to badanie z udziałem dorosłych w wieku 21-59 lat, aby sprawdzić, czy sam AS01 może wzmocnić i wytrenować układ odpornościowy, jak długo utrzymuje się to wzmocnienie oraz czy faktycznie pomaga skuteczniej zwalczać inne infekcje.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wraz z wiekiem układ odpornościowy staje się mniej reaktywny, zwiększając podatność na infekcje i zmniejszając odpowiedź na szczepienia. AS01 to adiuwant na bazie liposomów stosowany w zarejestrowanych szczepionkach (np. szczepionce przeciwko półpaścowi), który aktywuje odporność wrodzoną i adaptacyjną. Nowe dowody sugerują, że AS01 może również indukować wytrenowaną odporność, formę przeprogramowania odporności wrodzonej, która może wzmocnić ochronę przed niepowiązanymi infekcjami. To badanie sprawdza, czy podanie samego AS01 może wzmocnić i wytrenować układ odpornościowy u zdrowych dorosłych, jak długo utrzymują się te efekty i czy przekłada się to na lepszą kontrolę heterologicznego wyzwania wirusowego.

Będzie to jednocentrowe, randomizowane, pojedynczo zaślepione, kontrolowane placebo badanie medycyny eksperymentalnej w Szpitalu Ogólnym w Singapurze (N=40; wiek 21-59 lat). Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę domięśniową AS01 (0,5 ml) lub placebo soli fizjologicznej w dniu 0. Aby zasymulować kontrolowaną ekspozycję wirusową, wszyscy uczestnicy otrzymują następnie zarejestrowaną żywą atenuowaną szczepionkę przeciw żółtej febrze (YF17D, Stamaril) albo po 1 miesiącu (dzień 30), albo po 3 miesiącach (dzień 90) od podania AS01/placebo, zgodnie z randomizacją. Seria pobrań krwi mierzy przeprogramowanie odporności, trwałość i odpowiedź na wyzwanie wirusowe przez około 2 lub 4 miesiące w zależności od przydzielenia.

Wyniki mogą wyjaśnić, czy AS01 może być stosowany jako samodzielny booster odpornościowy w celu szybkiego wzmocnienia szerokiej ochrony. Informacje, które mogą być przydatne w przygotowaniach do wybuchu epidemii, szczególnie przed dostępnością szczepionek specyficznych dla patogenu.

Dlatego (1) wczesne i trwałe zmiany odporności wrodzonej po AS01 (np. ekspresja genów i markery epigenetyczne w komórkach szpikowych/wrodzonych); (2) wiremia YF17D (RNAemia) po szczepieniu jako wskaźnik kontroli heterologicznego wirusa; oraz (3) odpowiedzi komórek T i B na YF17D i ich związek z wiremią, będą mierzone i analizowane.

AS01 i YF17D są zarejestrowanymi składnikami, gdy są stosowane z ich wskazanymi szczepionkami. Typowe reakcje obejmują miejscowe objawy w miejscu wstrzyknięcia i krótkotrwałe objawy ogólnoustrojowe; rzadkie poważne zdarzenia niepożądane zostały zgłoszone w przypadku YF17D. Uczestnicy są monitorowani i otrzymują wskazówki dotyczące bezpieczeństwa oraz ścieżki kontaktu przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • Osoby dorosłe w wieku od 21 do 59 lat w momencie badań przesiewowych.
  • BMI 18,5 - 27,5 kg/m² (wartości BMI dla populacji azjatyckiej zgodnie z wytycznymi MOH NIH Consensus Conference).
  • Zadowalająca wstępna ocena medyczna na podstawie badania fizykalnego i stabilny stan zdrowia. U uczestników z chorobami współistniejącymi warunki te muszą być uznane za stabilne przez badaczy, a pacjenci nie mogli być hospitalizowani z powodu tych schorzeń w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Dobrowolny udział, zrozumienie i podpisanie formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez Komisję Etyczną.
  • Uczestnicy gotowi do przestrzegania wymagań protokołu badania i zaplanowanych wizyt. Wymagania te obejmują uzupełnienie dziennika uczestnika, powrót na wizyty kontrolne. Uczestnicy powinni być również gotowi do dostępności przez cały czas trwania badania, z dostępem do stałego środka kontaktu.
  • Dostępna żyła na przedramieniu do pobierania krwi.
  • Uczestniczki bez potencjału rozrodczego z powodu sterylizacji chirurgicznej (histerektomia lub obustronna owariektomia lub podwiązanie jajowodów) lub menopauzy. Uczestniczki po menopauzie muszą mieć co najmniej 12 miesięcy naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki.

Kryteria wykluczenia:

  • Poprzednie szczepienie przeciwko żółtej febrze, dengi za pomocą zarejestrowanego produktu lub udział w poprzednim badaniu szczepionki.
  • Poprzednie otrzymanie szczepionek z adiuwantem AS01 (np. rekombinowana szczepionka przeciwko półpaścowi, RTS,S/AS01, RSVPre-F3-AS01), za pomocą zarejestrowanego produktu lub udział w poprzednim badaniu szczepionki.
  • Planowane podanie szczepionki z adiuwantem AS01 lub szczepionki przeciwko żółtej febrze innej niż badana szczepionka w trakcie badania.
  • Uczestnicy, którzy byli chorzy w ciągu ostatnich 7 dni przed badaniami przesiewowymi.
  • Wywiad dokumentowanej infekcji żółtej febry i/lub dengi.
  • Seropozytywność w kierunku dengi podczas badań przesiewowych.
  • Wywiad palenia tytoniu w ciągu ostatniego roku.
  • Planowana podróż do krajów endemicznych dla żółtej febry w trakcie badania.
  • Znana alergia na szczepionkę AS01 i YF17D lub ich składniki (np. produkty jajeczne).
  • Rozpoznanie cukrzycy HBA1c > 6,5 zgodnie z kryteriami American Diabetes Association62.
  • Jakikolwiek stan medyczny, który według oceny badacza uczyni iniekcję domięśniową niebezpieczną (np. małopłytkowość z liczbą płytek < 50x10^9/L, skaza krwotoczna, terapia przeciwzakrzepowa).

  • Czynnik ryzyka dla żywych atenuowanych szczepionek, w tym potwierdzony lub podejrzewany pierwotny lub nabyty niedobór odporności na podstawie wywiadu i badania fizykalnego:

    • Wywiad chorób grasicy
    • Nowotwory hematologiczne, w tym białaczka, chłoniak, zespoły mielodysplastyczne
    • Rozpoznanie nowotworu lub leczenie nowotworu (z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego) w ciągu 3 lat przed badaniami przesiewowymi
    • Stan po przeszczepie: przeszczep narządu stałego i przeszczep komórek macierzystych hematopoezy
    • Stan upośledzonej odporności z powodu pierwotnego lub nabytego (w tym HIV/AIDS) niedoboru odporności
    • Inne istotnie upośledzające odporność stany
  • Podawanie leków przeciwzapalnych w ciągu ostatnich 7 dni (np. NLPZ, Paracetamol, aspiryna).
  • Stosowanie metforminy w ciągu ostatniego miesiąca.
  • Stosowanie kortykosteroidów w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszą dawką szczepionki (zdefiniowane jako prednizolon > 10 mg/dzień lub ekwiwalent przez > 2 tygodnie, lub prednizolon > 40 mg/dzień lub > 1 tydzień). Dopuszczalne są steroidy wziewne i miejscowe.
  • Otrzymanie leków biologicznych (takich jak inhibitory TNF, inhibitory IL-1, blokery kostymulacji, terapia deplecyjna komórek B) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Jakikolwiek stan (np. rozległa łuszczyca, zespół przewlekłego bólu, ciężka utrata słuchu, zaburzenia poznawcze, dializa, choroby autoimmunologiczne), który zdaniem badacza skomplikowałby lub zagroził badaniu lub dobrostanowi uczestnika, lub uniemożliwił ukończenie badania.
  • Dowody nadużywania substancji lub wcześniejsze nadużywanie substancji.
  • Klinicznie istotna anemia (Hb < 10 g/dL).
  • Donacja krwi przekraczająca > 450 ml w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Udział w badaniu obejmującym podanie związku badawczego lub niebadawczego w ciągu ostatnich czterech miesięcy lub planowany udział w czasie trwania tego badania.
  • Podanie jakiejkolwiek zarejestrowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką szczepionki badanej lub planowane otrzymanie takich produktów w ciągu 30 dni po szczepieniu badawczym.
  • Otrzymanie immunoglobuliny lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni poprzedzających pierwszą dawkę szczepionki badanej lub planowane otrzymanie takich produktów w trakcie okresu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AS01 + YF17D w 1 miesiącu
Uczestnicy otrzymują AS01 (0,5 ml domięśniowo w dniu 0) i szczepionkę przeciw żółtej febrze YF17D w dniu 30.
Biologiczny: YF17D (Stamaril, Sanofi-Pasteur)
Stamaril, żywa atenuowana szczepionka przeciw żółtej gorączce, wykorzystuje szczep YF17D. Stamaril jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań w wstępnie napełnionym strzykawce, Szczepionka przeciw żółtej gorączce (żywa).
Inne nazwy:
  • YF17D
  • szczepionka przeciw żółtej febrze
Biologiczny: AS01 adjuvant (0.5 mL intramuscular)
The AS01 suspension contains 50 mcg/micrograms of 3-O-desacyl-4'monophosphoryl lipid A (MPL) and 50 mcg/micrograms of Quillaja Saponaria Molina, fraction 21 (QS21), licensed by GSK, available as a separate vial from the licensed Shingrix vaccine.
Eksperymentalny: AS01 + YF17D po 3 miesiącach
Uczestnicy otrzymują AS01 (0,5 ml domięśniowo w dniu 0) oraz szczepionkę przeciw żółtej febrze YF17D w dniu 90.
Biologiczny: YF17D (Stamaril, Sanofi-Pasteur)
Stamaril, żywa atenuowana szczepionka przeciw żółtej gorączce, wykorzystuje szczep YF17D. Stamaril jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań w wstępnie napełnionym strzykawce, Szczepionka przeciw żółtej gorączce (żywa).
Inne nazwy:
  • YF17D
  • szczepionka przeciw żółtej febrze
Biologiczny: AS01 adjuvant (0.5 mL intramuscular)
The AS01 suspension contains 50 mcg/micrograms of 3-O-desacyl-4'monophosphoryl lipid A (MPL) and 50 mcg/micrograms of Quillaja Saponaria Molina, fraction 21 (QS21), licensed by GSK, available as a separate vial from the licensed Shingrix vaccine.
Komparator placebo: Placebo + YF17D po 1 miesiącu
Uczestnicy otrzymują placebo (0,9% roztwór soli fizjologicznej, 0,5 ml domięśniowo w dniu 0) i szczepionkę przeciw żółtej gorączce YF17D w dniu 30.
Biologiczny: YF17D (Stamaril, Sanofi-Pasteur)
Stamaril, żywa atenuowana szczepionka przeciw żółtej gorączce, wykorzystuje szczep YF17D. Stamaril jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań w wstępnie napełnionym strzykawce, Szczepionka przeciw żółtej gorączce (żywa).
Inne nazwy:
  • YF17D
  • szczepionka przeciw żółtej febrze
Inny: Placebo (NaCl 09%, 0,5 ml)
Placebo będzie składać się z 0,9% roztworu soli fizjologicznej o równoważnej objętości.
Inne nazwy:
  • Placebo
  • Wstrzyknięcie soli fizjologicznej
  • Solankowe placebo
Komparator placebo: Placebo + YF17D po 3 miesiącach
Uczestnicy otrzymują placebo (0,9% roztwór soli fizjologicznej, 0,5 mL domięśniowo w dniu 0) oraz szczepionkę przeciw żółtej gorączce YF17D w dniu 90.
Biologiczny: YF17D (Stamaril, Sanofi-Pasteur)
Stamaril, żywa atenuowana szczepionka przeciw żółtej gorączce, wykorzystuje szczep YF17D. Stamaril jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań w wstępnie napełnionym strzykawce, Szczepionka przeciw żółtej gorączce (żywa).
Inne nazwy:
  • YF17D
  • szczepionka przeciw żółtej febrze
Inny: Placebo (NaCl 09%, 0,5 ml)
Placebo będzie składać się z 0,9% roztworu soli fizjologicznej o równoważnej objętości.
Inne nazwy:
  • Placebo
  • Wstrzyknięcie soli fizjologicznej
  • Solankowe placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna gospodarza
Ramy czasowe: Dzień 0, 7, 14, 28, 56, 84 (3 miesiące)
Eksploracyjna ocena profilu odpowiedzi immunologicznej gospodarza (cytokiny, populacje komórek odpornościowych, ekspresja genów, modyfikacje epigenetyczne) indukowanego przez AS01 w porównaniu z placebo, z wykorzystaniem panelu zwalidowanych testów wieloomicznych, w okresie 3 miesięcy.
Dzień 0, 7, 14, 28, 56, 84 (3 miesiące)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy Wiremii
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu szczepionki przeciw żółtej febrze
Oznaczanie poziomu wiremii żółtej febry za pomocą ilościowej RT-PCR oraz obliczanie pola pod krzywą (AUC) do 7 dni po podaniu szczepionki przeciw żółtej febrze u biorców preparatu AS01 w porównaniu z biorcami placebo.
7 dni po podaniu szczepionki przeciw żółtej febrze
Odpowiedź komórek B
Ramy czasowe: 30 dni
Ocena odpowiedzi komórek B na żółtą febrę poprzez pomiar miana neutralizujących przeciwciał przy użyciu testu neutralizacji redukcji płytki (PRNT) z surowicami w 30. dniu w porównaniu z dniem przed szczepieniem (dzień 0), po podaniu szczepionki przeciw żółtej febrze w AS01 w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo.
30 dni
Odpowiedź komórek T
Ramy czasowe: 30 dni
Oceń odpowiedzi limfocytów T na szczepionkę przeciw żółtej gorączce przy użyciu testu ELISPOT specyficznego dla wirusa z IFNγ, z wynikami wyrażonymi jako jednostki tworzące plamki (SFU) na 10^6 PBMC w dniu 14 i dniu 30 w porównaniu z okresem przed szczepieniem w dniu 9 u osób otrzymujących AS01 w porównaniu z placebo.
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Singapore General Hospital

Współpracownicy

A*STAR Infectious Diseases Labs

Śledczy

  • Główny śledczy: Candice Y.Y. Chan, MBChB, MRCP, Singapore General Hospital
  • Główny śledczy: Amit Singhal, B.Sc., M.Sc., Ph.D., A*Star

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 listopada 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AS01-YF-01
  • CIRG25jan-0068 (Inny numer grantu/finansowania: NMRC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na YF17D (Stamaril, Sanofi-Pasteur)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj