Verbesserung des Impfschutzes für ältere Erwachsene

Einschlusskriterien:

• Erwachsene im Alter von 21 bis 59 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
• BMI 18,5 - 27,5 kg/m² (BMI-Werte für die asiatische Bevölkerung gemäß MOH-Richtlinie NIH Consensus Conference).
• Zufriedenstellende medizinische Basisbewertung, beurteilt durch körperliche Untersuchung und stabiler Gesundheitszustand. Bei Probanden mit zugrunde liegenden Komorbiditäten müssen die Zustände von den Prüfern als stabil eingestuft werden, und es darf in den letzten 6 Monaten keinen Krankenhausaufenthalt aufgrund dieser Zustände gegeben haben.
• Freiwillige Teilnahme, Verständnis und Unterzeichnung eines von der Ethikkommission genehmigten Einverständnisformulars.
• Probanden, die bereit sind, die Anforderungen des Studienprotokolls und der geplanten Besuche einzuhalten. Diese Anforderungen umfassen das Ausfüllen des Probandentagebuchs und die Rückkehr zu Folgebesuchen. Probanden sollten auch bereit sein, für die Dauer der Studie verfügbar zu sein, mit Zugang zu einer zuverlässigen Kontaktmöglichkeit.
• Zugängliche Vene am Unterarm zur Blutentnahme.
• Weibliche Probanden ohne Gebärfähigkeit aufgrund chirurgischer Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur) oder Menopause. Postmenopausale Probandinnen müssen mindestens 12 Monate natürliche (spontane) Amenorrhoe gehabt haben.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Impfung gegen Gelbfieber, Dengue entweder mit einem zugelassenen Produkt oder durch Teilnahme an einer früheren Impfstoffstudie.
• Frühere Verabreichung von AS01-adjuvantierten Impfstoffen (z.B. rekombinanter Gürtelrose-Impfstoff, RTS,S/AS01, RSVPre-F3-AS01), entweder mit einem zugelassenen Produkt oder durch Teilnahme an einer früheren Impfstoffstudie.
• Geplante Verabreichung eines AS01-adjuvantierten Impfstoffs oder Gelbfieberimpfstoffs außer dem Studienimpfstoff während der Studie.
• Probanden, die in den letzten 7 Tagen vor dem Screening unwohl waren.
• Dokumentierte Vorgeschichte einer Gelbfieber- und/oder Dengue-Infektion.
• Dengue-Seropositivität beim Screening.
• Raucheranamnese innerhalb des letzten Jahres.
• Geplante Reise in Gelbfieber-Endemieländer während der Studie.
• Bekannte Allergie gegen AS01 und YF17D-Impfstoff oder deren Bestandteile (z.B. Eiprodukte).
• Diagnose von Diabetes HBA1c > 6,5 gemäß American Diabetes Association Kriterien62.
• Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers eine intramuskuläre Injektion unsicher macht (z.B. Thrombozytopenie mit Thrombozytenzahl < 50x10^9/L, Gerinnungsstörung, Antikoagulanzientherapie).

• Risikofaktor für Lebendimpfstoffe, einschließlich jeder bestätigten oder vermuteten primären oder erworbenen Immunschwäche basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung:

  • Vorgeschichte von Thymuserkrankungen
  • Hämatologische Neoplasien einschließlich Leukämie, Lymphom, myelodysplastische Syndrome
  • Diagnose von Krebs oder Krebsbehandlung (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom) innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening
  • Post-Transplantation: solide Organ- und hämatopoetische Stammzelltransplantation
  • Immunsupprimiert aufgrund primärer oder erworbener (einschließlich HIV/AIDS) Immunschwäche
  • Andere signifikant immunsupprimierende Zustände
• Einnahme von entzündungshemmenden Medikamenten in den letzten 7 Tagen (z.B. NSAIDs, Paracetamol, Aspirin).
• Einnahme von Metformin im letzten Monat.
• Einnahme von Kortikosteroiden innerhalb der letzten 6 Monate vor der ersten Impfdosis (definiert als Prednisolon > 10 mg/Tag oder Äquivalent für > 2 Wochen, oder Prednisolon > 40 mg/Tag oder > 1 Woche). Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
• Verabreichung von Biologika (wie Anti-TNF-Inhibitoren, IL-1-Inhibitoren, Kostimulationsblocker, B-Zell-depletierende Therapie) in den letzten 12 Monaten.
• Jeglicher Zustand (z.B. ausgedehnte Psoriasis, chronisches Schmerzsyndrom, schwerer Hörverlust, kognitive Beeinträchtigung, Dialyse, Autoimmunerkrankungen), der nach Meinung des Prüfers die Studie oder das Wohlbefinden des Probanden komplizieren oder beeinträchtigen oder die Beendigung der Studie verhindern würde.
• Hinweise auf Substanzmissbrauch oder früheren Substanzmissbrauch.
• Klinisch signifikante Anämie (Hb < 10 g/dL).
• Blutspende > 450 ml in den letzten 3 Monaten.
• Teilnahme an einer Studie mit Verabreichung einer Prüf- oder Nicht-Prüfsubstanz innerhalb der letzten vier Monate oder geplante Teilnahme während der Dauer dieser Studie.
• Verabreichung eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfdosis oder geplante Verabreichung solcher Produkte innerhalb von 30 Tagen nach der Studienimpfung.
• Verabreichung von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb der 90 Tage vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verabreichung solcher Produkte während des Studienzeitraums.