Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotussuojan parantaminen iäkkäille aikuisille

torstai 11. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Singapore General Hospital

AS01-adjuvantin käyttö vanhempien aikuisten immuunivasteen parantamiseksi harjaantuneen immuniteetin kautta

Iän myötä ihmisen immuunijärjestelmä - elimistön luonnollinen puolustus tauteja vastaan - heikkenee, mikä tekee heistä alttiimpia infektioille ja vähemmän vastaanottavaisia rokotteille. Tämä näkyi selvästi COVID-19-pandemian aikana, jolloin vanhemmat aikuiset sairastuivat todennäköisemmin vakavasti. Tutkijat ovat tehneet mielenkiintoisen löydöksen AS01:stä, ainesosasta, jota käytetään jo menestyneissä rokotteissa, kuten vyöruusurokotteessa. He löysivät viitteitä siitä, että AS01 saattaa toimia kuin yleinen kuntoilija immuunijärjestelmälle, mahdollisesti vahvistaen sitä ja parantaen sen kykyä torjua erilaisia infektioita, ei vain tiettyjä. Vahvistaakseen tämän mahdollisuuden, suoritamme tämän tutkimuksen 21–59-vuotiailla aikuisilla testataksemme, voiko AS01 yksinään vahvistaa ja kouluttaa immuunijärjestelmää, kuinka kauan tämä vahvistus kestää ja auttaako se todella torjumaan muita infektioita tehokkaammin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Iän myötä immuunijärjestelmä reagoi vähemmän, mikä lisää altiutta infektioille ja vähentää rokotteiden tehoa. AS01 on liposomipohjainen adjuvantti, jota käytetään hyväksytyissä rokotteissa (esim. vyöruusurokotteessa) ja joka aktivoi luontaista ja hankittua immuniteettia. Uusien todisteiden mukaan AS01 saattaa myös indusoida koulutettua immuniteettia, eräänlaista luontaisen immuniteetin uudelleenohjelmointia, joka voisi parantaa suojaa muihin liittymättömiin infektioihin. Tässä tutkimuksessa testataan, voiko AS01 annettuna yksinään vahvistaa ja kouluttaa immuunijärjestelmää terveillä aikuisilla, kuinka kauan nämä vaikutukset kestävät ja johtaako tämä parempaan heterologisen viruksen haasteen hallintaan.

Tämä on yksikeskuksinen, satunnaistettu, yksisokea, lumekontrolloitu kokeellinen lääketieteellinen tutkimus Singapore General Hospitalissa (N=40; ikä 21–59). Osallistujat saavat yhden lihasruiskeen AS01:stä (0,5 ml) tai suolaliuoksen lumetta päivänä 0. Mallintamaan kontrolloitua virusalttiutta kaikki osallistujat saavat sitten hyväksytyn elävän heikennetyn keltakuumeen rokotteen (YF17D, Stamaril) joko 1 kuukauden (päivä 30) tai 3 kuukauden (päivä 90) kuluttua AS01/lumeesta, satunnaistuksen mukaisesti. Sarjamaiset verinäytteet mittaavat immuniteetin uudelleenohjelmointia, kestävyyttä ja vaste viruksen haasteeseen noin 2 tai 4 kuukauden ajan riippuen jaosta.

Tulokset saattavat selventää, voidaanko AS01:ta käyttää itsenäisenä immuunivahvistajana nopeasti parantamaan laajaa suojaa. Tietoa, joka saattaisi olla hyödyllistä epidemiavalmiuteen, erityisesti ennen kuin patogeenikohtaiset rokotteet ovat saatavilla.

Siksi (1) varhaiset ja kestävät luontaiset immuunimuutokset AS01:n jälkeen (esim. geenien ilmentyminen ja epigeneettiset merkit myeloideissa/luontaisissa soluissa); (2) YF17D-viremia (RNAemia) rokotuksen jälkeen heterologisen viruksen hallinnan indikaattorina; ja (3) T-solujen ja B-solujen vasteet YF17D:hen ja niiden suhde viremiaan, mitataan ja analysoidaan.

AS01 ja YF17D ovat hyväksyttyjä komponentteja, kun niitä käytetään osoitettujen rokotteiden kanssa. Yleisiä reaktioita ovat paikalliset ruiskeen antokohdan oireet ja lyhytaikaiset systeemiset oireet; harvinaisia vakavia haittatapahtumia on raportoitu YF17D:llä. Osallistujia seurataan ja heille annetaan turvallisuusohjeita ja yhteystietoja koko tutkimuksen ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset, jotka ovat 21–59-vuotiaita seulontavaiheessa.
  • Painoindeksi (BMI) 18,5–27,5 kg/m² (aasialaisväestön BMI-arvot MOH-ohjeistuksen NIH Consensus Conferencen mukaan).
  • Tyydyttävä perusterveystarkastus, joka arvioidaan fyysisen tutkimuksen perusteella, ja vakaa terveydentila. Potilaille, joilla on taustalla muita sairauksia, näiden ehtojen on oltava tutkijoiden mielestä vakaita, eikä heillä saa olla ollut sairaalahoitoa näihin liittyen viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Osallistuminen vapaaehtoisesti, informoidun suostumuksen ymmärtäminen ja allekirjoittaminen, jonka eettinen tarkastuslautakunta on hyväksynyt.
  • Koehenkilöt, jotka ovat halukkaita noudattamaan tutkimusprotokollan ja suunniteltujen käyntien vaatimuksia. Nämä vaatimukset sisältävät koehenkilöpäiväkirjan täyttämisen ja seurantakäynteihin palaamisen. Koehenkilöiden tulisi myös olla valmiita olemaan saatavilla tutkimuksen keston ajan ja heillä on oltava johdonmukainen yhteystapa.
  • Käden etusivulla oleva verenottoon sopiva laskimo.
  • Naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi leikkauksen vuoksi (kohdunpoisto tai molempien munasarjojen poisto tai munajohdinten sitominen) tai vaihdevuosien vuoksi. Vaihdevuosien jälkeen olevien koehenkilöiden on oltanut vähintään 12 kuukautta luonnollista (spontaania) amenorrhoeaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi rokotus keltakuumeeseen tai denguekuumeeseen joko rekisteröidyllä tuotteella tai osallistumisesta aiempaan rokotekokeeseen.
  • Aiemmin saatu AS01-adjuvanttirokotteita (esim. rekombinantti vyöruusurokote, RTS,S/AS01, RSVPre-F3-AS01) joko rekisteröidyllä tuotteella tai osallistumisesta aiempaan rokotekokeeseen.
  • Suunniteltu AS01-adjuvanttirokotteen tai keltakuumerokotteen antaminen muun kuin tutkimusrokotteen aikana tutkimuksen aikana.
  • Koehenkilöt, jotka ovat olleet huonovointisia viimeisen 7 päivän aikana ennen seulontaa.
  • Dokumentoitu keltakuume- ja/tai dengueinfektiohistoria.
  • Denguepositiivisuus seulonnassa.
  • Tupakointihistoria viimeisen 1 vuoden aikana.
  • Suunniteltu matka keltakuumeen esiintymisalueille tutkimuksen aikana.
  • Tunnettu allergia AS01- ja YF17D-rokotteille tai niiden ainesosille (esim. munatuotteille).
  • Diabetesdiagnoosi HBA1c > 6,5 American Diabetes Associationin kriteerien62 mukaan.
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee lihasruiskeen turvattomaksi (esim. trombosytopenia, jossa verihiutaleiden määrä < 50x10^9/L, verenvuototaipumus, antikoagulanttilääkitys).
  • Riskitekijä elävien heikennettyjen rokotteiden osalta, mukaan lukien mikä tahansa vahvistettu tai epäilty perus- tai hankittu immunologinen puutos anamneesin ja fyysisen tutkimuksen perusteella:

    • Kateenrauhassairauden historia
    • Hematologiset kasvaimet, mukaan lukien leukemia, lymfooma, myelodysplastiset oireyhtymät
    • Syöpädiagnoosi tai syövän hoito (paikallisen basaliskarsinooman lukuun ottamatta) viimeisen 3 vuoden aikana ennen seulontaa
    • Transplantaation jälkeen: kiinteiden elinten ja hematopoieettisten kantasolujen siirto
    • Immunologisesti heikentynyt perus- tai hankitun (mukaan lukien HIV/AIDS) immunologisen puutoksen vuoksi
    • Muut merkittävästi immunologisesti heikentävät tilat
  • Tulehduskipulääkkeiden antaminen viimeisen 7 päivän aikana (esim. NSAID-lääkkeet, parasetamoli, aspiriini).
  • Metformiinin käyttö viimeisen 1 kuukauden aikana.
  • Kortikosteroidien käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokoteannosta (määritelty prednisolonina > 10 mg/päivä tai vastaava > 2 viikkoa, tai prednisoloni > 40 mg/päivä tai > 1 viikko). Inhalaatiosteroidit ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
  • Biologisten lääkkeiden saanti (kuten anti-TNF-estäjät, IL-1-estäjät, kostimulaatioblokkaajat, B-solujen poistohoito) viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Mikä tahansa tila (esim. laaja psoriaasi, krooninen kipuoireyhtymä, vaikea kuulovamma, kognitiivinen heikentymä, dialyysi, autoimmuunisairaudet), joka tutkijan mielestä vaikeuttaisi tai vaarantaisi tutkimuksen tai koehenkilön hyvinvoinnin tai estäisi tutkimuksen suorittamisen loppuun.
  • Päihteiden väärinkäytön tai aiemman päihteiden väärinkäytön merkkejä.
  • Kliinisesti merkittävä anemia (Hb < 10 g/dL).
  • Yli 450 ml:n verenluovutus viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Osallistuminen tutkimukseen, jossa on annettu tutkittavaa tai ei-tutkittavaa yhdistettä viimeisen neljän kuukauden aikana tai suunniteltu osallistuminen tämän tutkimuksen keston aikana.
  • Minkä tahansa luvan saaneen rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai suunniteltu tällaisten tuotteiden saanti 30 päivän kuluessa tutkimusrokotuksen jälkeen.
  • Immuunoglobuliinin tai minkä tahansa verituotteiden saanti 90 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai suunniteltu tällaisten tuotteiden saanti tutkimusjakson aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AS01 + YF17D 1 kuukaudessa
Osallistujat saavat AS01 (0,5 ml IM päivänä 0) ja keltakuume-rokotteen YF17D päivänä 30.
Stamaril, elävä-heikennetty keltakuume-rokote, käyttää YF17D-kantaa. Stamaril toimitetaan jauheena ja liuottimena ruiskeeseen suspensioksi ennalta täytetyssä ruiskussa, Keltakuumerokote (elävä).
Muut nimet:
  • YF17D
  • keltakuume-rokote
The AS01 suspension contains 50 mcg/micrograms of 3-O-desacyl-4'monophosphoryl lipid A (MPL) and 50 mcg/micrograms of Quillaja Saponaria Molina, fraction 21 (QS21), licensed by GSK, available as a separate vial from the licensed Shingrix vaccine.
Kokeellinen: AS01 + YF17D 3 kuukauden kuluttua
Osallistujat saavat AS01 (0,5 ml lihakseen annettuna päivänä 0) ja keltakuume-rokotteen YF17D päivänä 90.
Stamaril, elävä-heikennetty keltakuume-rokote, käyttää YF17D-kantaa. Stamaril toimitetaan jauheena ja liuottimena ruiskeeseen suspensioksi ennalta täytetyssä ruiskussa, Keltakuumerokote (elävä).
Muut nimet:
  • YF17D
  • keltakuume-rokote
The AS01 suspension contains 50 mcg/micrograms of 3-O-desacyl-4'monophosphoryl lipid A (MPL) and 50 mcg/micrograms of Quillaja Saponaria Molina, fraction 21 (QS21), licensed by GSK, available as a separate vial from the licensed Shingrix vaccine.
Placebo Comparator: Placebo + YF17D 1 kuukauden kohdalla
Osallistujat saavat lumelääkettä (0,9 % suolaliuosta, 0,5 ml IM päivänä 0) ja keltakuume-rokotetta YF17D päivänä 30.
Stamaril, elävä-heikennetty keltakuume-rokote, käyttää YF17D-kantaa. Stamaril toimitetaan jauheena ja liuottimena ruiskeeseen suspensioksi ennalta täytetyssä ruiskussa, Keltakuumerokote (elävä).
Muut nimet:
  • YF17D
  • keltakuume-rokote
Placebo koostuu 0,9-prosenttisesta suolaliuoksesta vastaavassa tilavuudessa.
Muut nimet:
  • Plasebo
  • Suolaliuoksen injektio
  • Suolaliuos lumelääke
Placebo Comparator: Placebo + YF17D 3 kuukauden kuluttua
Osallistujat saavat lumelääkettä (0,9 % suolaliuos, 0,5 ml IM päivänä 0) ja keltakuumeen rokote YF17D päivänä 90.
Stamaril, elävä-heikennetty keltakuume-rokote, käyttää YF17D-kantaa. Stamaril toimitetaan jauheena ja liuottimena ruiskeeseen suspensioksi ennalta täytetyssä ruiskussa, Keltakuumerokote (elävä).
Muut nimet:
  • YF17D
  • keltakuume-rokote
Placebo koostuu 0,9-prosenttisesta suolaliuoksesta vastaavassa tilavuudessa.
Muut nimet:
  • Plasebo
  • Suolaliuoksen injektio
  • Suolaliuos lumelääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Isäntäorganismin immuunivaste
Aikaikkuna: Päivät 0, 7, 14, 28, 56, 84 (3 kuukautta)
AS01:n versus placebon aiheuttaman isäntäimmunivasteprofiilin (sytokiinit, immuunisolupopulaatiot, geeniekspressio, epigeneettiset muutokset) tutkiva arviointi käyttäen validoituja moni-omiikkatestipaneelia 3 kuukauden ajanjaksolla.
Päivät 0, 7, 14, 28, 56, 84 (3 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vireemiatasot
Aikaikkuna: 7 päivää keltaisen kuumeen rokotteensaannin jälkeen
Mittaa keltakuumeen viremiatasot kvantitatiivisen RT-PCR:n avulla ja laske käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) 7 päivään asti keltakuumerokotteen antamisen jälkeen AS01-rokotteensaajilla verrattuna lumelääkevastaanottajiin.
7 päivää keltaisen kuumeen rokotteensaannin jälkeen
B-soluvaste
Aikaikkuna: 30 päivää
Arvioi B-soluvasteita keltakuumeeseen mittaamalla neutraloivia vasta-aineiden titroja plakkien vähennysneutralisaatiotestillä (PRNT) seerumeilla päivänä 30 verrattuna ennen rokottamista päivänä 0, keltakuumerokotteen annostelun jälkeen AS01- vastaan placebo-saajilla.
30 päivää
T-soluvaste
Aikaikkuna: 30 päivää
Arvioi T-soluvasteita keltakuume-rokotteeseen käyttäen virusspesifistä IFNγ ELISPOT-testiä, jonka tulokset ilmaistaan muodostuneina laikkuyksikköinä (SFU) per 10^6 PBMC:ää päivänä 14 ja päivänä 30 verrattuna ennen rokottamista päivänä 9 AS01- ja lumelääkevastaanottajissa.
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Candice Y.Y. Chan, MBChB, MRCP, Singapore General Hospital
  • Päätutkija: Amit Singhal, B.Sc., M.Sc., Ph.D., A*Star

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. marraskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 15. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa