Förbättra vaccinskydd för äldre vuxna

Inklusionskriterier:

• Vuxna i åldern 21 till 59 år vid tidpunkten för screening.
• BMI 18,5 - 27,5 kg/m² (BMI-värden för asiatisk population enligt MOH-riktlinjer NIH Consensus Conference).
• Tillfredsställande medicinsk basutvärdering enligt fysisk undersökning och ett stabilt hälsotillstånd. För försökspersoner med underliggande komorbiditeter måste tillstånden bedömas som stabila av forskarna, och de får inte ha haft någon sjukhusvistelse relaterad till dessa tillstånd under de senaste 6 månaderna.
• Frivilligt delta, förstå och underteckna ett informerat samtyckesformulär godkänt av den etiska granskningsnämnden.
• Försökspersoner som är villiga att följa studiens protokollkrav och schemalagda besök. Dessa krav inkluderar att fylla i försökspersonens dagbok, återvända för uppföljningsbesök. Försökspersoner bör också vara villiga att ställa upp under hela studiens varaktighet, med tillgång till ett konsekvent kontaktmedel.
• Tillgänglig ven på underarmen för blodprovstagning.
• Kvinnliga försökspersoner med icke-barnafödande potential på grund av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller tubarligatur) eller menopaus. Postmenopausala försökspersoner måste ha haft minst 12 månaders naturlig (spontan) amenorré.

Exklusionskriterier:

• Tidigare vaccination mot gula febern, dengue antingen med ett registrerat produktt eller från deltagande i en tidigare vaccinstudie.
• Tidigare fått AS01-adjuvanterade vacciner (t.ex. Rekombinant herpes zoster-vaccin, RTS,S/AS01, RSVPre-F3-AS01), antingen med ett registrerat produktt eller från deltagande i en tidigare vaccinstudie.
• Planerad administrering av ett AS01-adjuvanterat vaccin eller gult febervaccin förutom studievaccinet under studien.
• Försökspersoner som har varit sjuka under de senaste 7 dagarna före screening.
• Dokumenterad historia av gul feber och/eller dengueinfektion.
• Dengueseropositivitet vid screening.
• Rökhistoria inom det senaste året.
• Planerad resa till länder där gul feber är endemiskt under studien.
• Känd allergi mot AS01 och YF17D-vaccin eller deras komponenter (t.ex. äggprodukter).
• Diagnos av diabetes HBA1c > 6,5 enligt American Diabetes Association-kriterierna62.
• Alla medicinska tillstånd som enligt forskarens bedömning gör intramuskulär injektion osäker (t.ex. trombocytopeni med trombocytantal < 50x10^9/L, koagulopati, antikoagulantbehandling).

• Riskfaktor för levande försvagade vacciner, inklusive bekräftad eller misstänkt primär eller förvärvad immunbrist baserat på historia och fysisk undersökning:

  • Historia av thymuskörtelsjukdom
  • Hematologiska neoplasi inklusive leukemi, lymfom, myelodysplastiska syndrom
  • Diagnostiserad med cancer eller behandling för cancer (förutom lokaliserad basalcellscancer) inom 3 år före screening
  • Post-transplantation: solid organ- och hematopoietisk stamcellstransplantation
  • Immunokomprometterad på grund av primär eller förvärvad (inklusive HIV/AIDS) immunbrist
  • Andra signifikant immunokomprometterande tillstånd
• Administrering av antiinflammatoriska läkemedel under de senaste 7 dagarna (t.ex. NSAID, Paracetamol, aspirin).
• Användning av metformin under den senaste månaden.
• Användning av kortikosteroider inom de senaste 6 månaderna före den första vaccindosen (definierat som prednisolon > 10 mg/dag eller motsvarande i > 2 veckor, eller prednisolon > 40 mg/dag eller > 1 vecka). Inhala och topiska steroider är tillåtna.
• Fått biologiska läkemedel (såsom anti-TNF-hämmare, IL-1-hämmare, kostimulationsblockerare, B-cell-depleterande terapi) under de senaste 12 månaderna.
• Alla tillstånd (t.ex. omfattande psoriasis, kroniskt smärtsyndrom, kraftig hörselnedsättning, kognitiv nedsättning, dialys, autoimmuna sjukdomar) som enligt forskarens åsikt skulle komplicera eller äventyra studien eller försökspersonens välbefinnande, eller förhindra slutförandet av studien.
• Tecken på substansmissbruk, eller tidigare substansmissbruk.
• Kliniskt signifikant anemi (Hb < 10 g/dL).
• Blodgivning överstigande > 450 ml under de senaste 3 månaderna.
• Deltagande i en studie som involverar administrering av en undersöknings- eller icke-undersökningsförening inom de senaste fyra månaderna eller planerat deltagande under denna studies varaktighet.
• Administrering av något godkänt vaccin inom 30 dagar före den första studievaccindosen eller planerad att få sådana produkter inom 30 dagar efter studievaccinationen.
• Fått immunoglobulin eller några blodprodukter inom 90 dagarna före den första dosen av studievaccinet eller planerad att få sådana produkter under studieperioden.