Forbedring af vaccinebeskyttelse for ældre voksne

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen 21 til 59 år på screenings tidspunktet.
• BMI 18,5 - 27,5 kg/m² (BMI-værdier for den asiatiske befolkning ifølge MOH-retningslinjen fra NIH Consensus Conference).
• Tilfredsstillende baselinet medicinsk vurdering som vurderet ved fysisk undersøgelse og en stabil sundhedsstatus. For forsøgspersoner med underliggende komorbiditeter skal tilstandene vurderes som stabile af undersøgerne, og de må ikke have haft nogen indlæggelse relateret til disse tilstande inden for de sidste 6 måneder.
• Frivilligt deltage, forstå og underskrive et informeret samtykkeformular godkendt af den etiske bedømmelseskomité.
• Forsøgspersoner, der er villige til at overholde kravene i studieprotokollen og planlagte besøg. Disse krav omfatter udfyldelse af forsøgspersonens dagbog, tilbagevenden til opfølgende besøg. Forsøgspersonerne skal også være villige til at stå til rådighed i hele studiet med adgang til en konsekvent kontaktmetode.
• Tilgængelig vene i underarmen til blodprøvetagning.
• Kvindelige forsøgspersoner uden barnalderpotentiale på grund af kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligatur) eller overgangsalder. Postmenopausale forsøgspersoner skal have haft mindst 12 måneders naturlig (spontan) amenoré.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere vaccination mod gul feber, dengue enten med et registreret produkt eller fra deltagelse i et tidligere vaccinestudie.
• Tidligere modtaget AS01-adjuvanterede vacciner (f.eks. rekombinant herpes zoster-vaccine, RTS,S/AS01, RSVPre-F3-AS01), enten med et registreret produkt eller fra deltagelse i et tidligere vaccinestudie.
• Planlagt administration af en AS01-adjuvanteret vaccine eller gul feber-vaccine andet end studievaccinen under studiet.
• Forsøgspersoner, der har været utilpasse inden for de sidste 7 dage før screening.
• Historie med dokumenteret gul feber og/eller dengueinfektion.
• Dengue-seropositivitet ved screening.
• Historie med rygning inden for det sidste år.
• Planlagt rejse til lande med forekomst af gul feber under studiet.
• Kendt allergi over for AS01 og YF17D-vaccine eller deres komponenter (f.eks. æggeprodukter).
• Diagnose af diabetes HBA1c > 6,5 ifølge American Diabetes Associations kriterier62.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter undersøgerens skøn vil gøre intramuskulær injektion usikker (f.eks. trombocytopeni med trombocytantal < 50x10^9/L, koagulopati, antikoagulant terapi).

• Risikofaktor for levende-attenuerede vacciner, herunder enhver bekræftet eller mistænkt primær eller erhvervet immundefekt baseret på historie og fysisk undersøgelse:

  • Historie med thymus-kirtelsygdom
  • Hæmatologiske neoplasmer inklusive leukæmi, lymfom, myelodysplastiske syndromer
  • Diagnosticeret med kræft eller behandling for kræft (undtagen lokaliseret basalcellekarcinom) inden for 3 år før screening
  • Post-transplantation: solid organ- og hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Immunkompromitteret på grund af primær eller erhvervet (inklusive HIV/AIDS) immundefekt
  • Andre signifikant immunkompromitterende tilstande
• Administration af antiinflammatoriske lægemidler i de sidste 7 dage (f.eks. NSAID'er, Paracetamol, aspirin).
• Brug af metformin i den sidste måned.
• Brug af kortikosteroider inden for de sidste 6 måneder før den første vaccinedosis (defineret som prednisolon > 10 mg/dag eller tilsvarende i > 2 uger, eller prednisolon > 40 mg/dag i > 1 uge). Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Modtaget biologika (såsom anti-TNF-hæmmere, IL-1-hæmmere, co-stimuleringsblokkere, B-celledepleterende terapi) i de sidste 12 måneder.
• Enhver tilstand (f.eks. omfattende psoriasis, kronisk smerte syndrom, svært høretab, kognitiv svækkelse, dialyse, autoimmun sygdomme), som efter undersøgerens mening ville komplicere eller kompromittere studiet eller forsøgspersonens velvære, eller forhindre gennemførelse af studiet.
• Evidens for substansmisbrug eller tidligere substansmisbrug.
• Klinisk signifikant anæmi (Hb < 10 g/dL).
• Bloddonation på over > 450 ml inden for de sidste 3 måneder.
• Deltagelse i et studie, der involverer administration af en undersøgelses- eller ikke-undersøgelsesforbindelse inden for de sidste fire måneder eller planlagt deltagelse under denne studies varighed.
• Administration af enhver licenseret vaccine inden for 30 dage før den første studievaccinedosis eller planlagt til at modtage sådanne produkter inden for 30 dage efter studievaccinationen.
• Modtaget immunglobulin eller enhver blodprodukt inden for 90 dage før den første dosis af studievaccinen eller planlagt til at modtage sådanne produkter i studieperioden.