Mejora de la protección vacunal para adultos mayores

Criterios de inclusión:

• Adultos de 21 a 59 años de edad en el momento del cribado.
• IMC 18,5 - 27,5 kg/m² (valores de IMC para población asiática según la guía MOH de la Conferencia de Consenso NIH).
• Evaluación médica basal satisfactoria según el examen físico y un estado de salud estable. Para sujetos con comorbilidades subyacentes, las condiciones deben considerarse estables por los investigadores, y no deben haber tenido ninguna hospitalización relacionada con estas condiciones en los últimos 6 meses.
• Participar voluntariamente, comprender y firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Ética.
• Sujetos dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo del estudio y las visitas programadas. Estos requisitos incluyen completar el diario del sujeto, regresar para visitas de seguimiento. Los sujetos también deben estar dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio, con acceso a un medio de contacto consistente.
• Vena accesible en el antebrazo para la extracción de sangre.
• Sujetos femeninos sin potencial de procreación debido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o menopausia. Los sujetos posmenopáusicos deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea natural (espontánea).

Criterios de exclusión:

• Vacunación previa contra la fiebre amarilla, dengue ya sea con un producto registrado o por participación en un estudio de vacuna anterior.
• Haber recibido previamente vacunas adyuvadas con AS01 (por ejemplo, vacuna recombinante contra el herpes zóster, RTS,S/AS01, RSVPre-F3-AS01), ya sea con un producto registrado o por participación en un estudio de vacuna anterior.
• Administración planificada de una vacuna adyuvada con AS01 o vacuna contra la fiebre amarilla distinta a la vacuna del estudio durante el estudio.
• Sujetos que hayan estado enfermos en los últimos 7 días antes del cribado.
• Antecedentes de infección documentada por fiebre amarilla y/o dengue.
• Seropositividad al dengue en el cribado.
• Antecedentes de tabaquismo en el último año.
• Viaje planificado a países endémicos de fiebre amarilla durante el estudio.
• Alergia conocida a la vacuna AS01 y YF17D o sus componentes (por ejemplo, productos de huevo).
• Diagnóstico de diabetes HBA1c > 6,5 según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes62.
• Cualquier condición médica que, en el juicio del investigador, haga insegura la inyección intramuscular (por ejemplo, trombocitopenia con recuento de plaquetas < 50x10^9/L, coagulopatía, terapia anticoagulante).

• Factor de riesgo para vacunas vivas atenuadas, incluyendo cualquier inmunodeficiencia primaria o adquirida confirmada o sospechada basada en la historia y el examen físico:

  • Antecedentes de enfermedad de la glándula timo
  • Neoplasias hematológicas incluyendo leucemia, linfoma, síndromes mielodisplásicos
  • Diagnosticado con cáncer o tratamiento para el cáncer (excepto carcinoma basocelular localizado) dentro de los 3 años previos al cribado
  • Postrasplante: trasplante de órgano sólido y de células madre hematopoyéticas
  • Inmunocomprometido debido a inmunodeficiencia primaria o adquirida (incluyendo VIH/SIDA)
  • Otras condiciones significativamente inmunocomprometedoras
• Administración de fármacos antiinflamatorios durante los últimos 7 días (por ejemplo, AINEs, paracetamol, aspirina).
• Uso de metformina durante el último mes.
• Uso de corticosteroides dentro de los últimos 6 meses antes de la primera dosis de la vacuna (definido como prednisolona > 10 mg/día o equivalente durante > 2 semanas, o prednisolona > 40 mg/día o > 1 semana). Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
• Haber recibido productos biológicos (como inhibidores anti-TNF, inhibidores de IL-1, bloqueadores de coestimulación, terapia deplecionante de células B) durante los últimos 12 meses.
• Cualquier condición (por ejemplo, psoriasis extensa, síndrome de dolor crónico, pérdida auditiva severa, deterioro cognitivo, diálisis, trastornos autoinmunes) que, en opinión del investigador, complique o comprometa el estudio o el bienestar del sujeto, o impida la finalización del estudio.
• Evidencia de abuso de sustancias, o antecedentes de abuso de sustancias.
• Anemia clínicamente significativa (Hb < 10 g/dL).
• Donación de sangre que exceda > 450 ml en los últimos 3 meses.
• Participación en un estudio que implique la administración de un compuesto en investigación o no en investigación dentro de los últimos cuatro meses o participación planificada durante la duración de este estudio.
• Administración de cualquier vacuna autorizada dentro de los 30 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio o planificada para recibir dichos productos dentro de los 30 días después de la vacunación del estudio.
• Haber recibido inmunoglobulina o cualquier producto sanguíneo dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o planificado para recibir dichos productos durante el período de estudio.