Migliorare la Protezione Vaccinale per gli Anziani

Criteri di inclusione:

• Adulti di età compresa tra 21 e 59 anni al momento dello screening.
• BMI 18,5 - 27,5 kg/m² (valori di BMI per la popolazione asiatica secondo le linee guida MOH della Conferenza di Consenso NIH).
• Valutazione medica basale soddisfacente come valutata dall'esame fisico e stato di salute stabile. Per i soggetti con comorbilità sottostanti, le condizioni devono essere ritenute stabili dagli investigatori e non devono aver avuto alcun ricovero relativo a queste condizioni negli ultimi 6 mesi.
• Partecipare volontariamente, comprendere e firmare un modulo di consenso informato approvato dal Comitato Etico di Revisione.
• Soggetti disposti a rispettare i requisiti del protocollo di studio e le visite programmate. Questi requisiti includono il completamento del diario del soggetto, il ritorno per le visite di follow-up. I soggetti devono anche essere disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio, con accesso a un mezzo di contatto costante.
• Vena accessibile all'avambraccio per il prelievo di sangue.
• Soggetti di sesso femminile senza potenziale riproduttivo a causa di sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o menopausa. I soggetti in post-menopausa devono aver avuto almeno 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea).

Criteri di esclusione:

• Precedente vaccinazione contro la febbre gialla, la dengue sia con un prodotto registrato che dalla partecipazione a un precedente studio vaccinale.
• Precedentemente ricevuto vaccini adiuvati con AS01 (ad esempio vaccino ricombinante contro l'herpes zoster, RTS,S/AS01, RSVPre-F3-AS01), sia con un prodotto registrato che dalla partecipazione a un precedente studio vaccinale.
• Somministrazione pianificata di un vaccino adiuvato con AS01 o vaccino contro la febbre gialla diverso dal vaccino dello studio durante lo studio.
• Soggetti che sono stati indisposti negli ultimi 7 giorni prima dello screening.
• Storia di infezione documentata da febbre gialla e/o dengue.
• Sieropositività per la dengue allo screening.
• Storia di fumo nell'ultimo anno.
• Viaggio pianificato in paesi endemici per la febbre gialla durante lo studio.
• Allergia nota ad AS01 e vaccino YF17D o ai loro componenti (ad esempio prodotti a base di uova).
• Diagnosi di diabete con HBA1c > 6,5 secondo i criteri dell'American Diabetes Association.
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dell'investigatore, renderà l'iniezione intramuscolare non sicura (ad esempio trombocitopenia con conta piastrinica < 50x10^9/L, coagulopatia, terapia anticoagulante).

• Fattore di rischio per vaccini vivi attenuati, inclusa qualsiasi immunodeficienza primaria o acquisita confermata o sospetta basata su anamnesi ed esame fisico:

  • Storia di malattia della ghiandola del timo
  • Neoplasie ematologiche inclusa leucemia, linfoma, sindromi mielodisplastiche
  • Diagnosticato con cancro o trattamento per cancro (eccetto carcinoma basocellulare localizzato) entro 3 anni prima dello screening
  • Post-trapianto: trapianto di organi solidi e trapianto di cellule staminali ematopoietiche
  • Immunocompromesso a causa di immunodeficienza primaria o acquisita (incluso HIV/AIDS)
  • Altre condizioni significativamente immunocompromettenti
• Somministrazione di farmaci antinfiammatori negli ultimi 7 giorni (ad esempio FANS, Paracetamolo, aspirina).
• Uso di metformina nell'ultimo mese.
• Uso di corticosteroidi entro gli ultimi 6 mesi prima della prima dose di vaccino (definito come prednisolone > 10 mg/giorno o equivalente per > 2 settimane, o prednisolone > 40mg/giorno o > 1 settimana). Steroidi inalatori e topici sono consentiti.
• Ricevuto biologici (come inibitori anti-TNF, inibitori dell'IL-1, bloccanti della co-stimolazione, terapia di deplezione delle cellule B) negli ultimi 12 mesi.
• Qualsiasi condizione (ad esempio psoriasi estesa, sindrome da dolore cronico, perdita dell'udito grave, compromissione cognitiva, dialisi, disturbi autoimmuni) che, a parere dell'investigatore, complicherebbe o comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto, o impedirebbe il completamento dello studio.
• Evidenza di abuso di sostanze, o precedente abuso di sostanze.
• Anemia clinicamente significativa (Hb < 10 g/dL).
• Donazione di sangue superiore a > 450 ml negli ultimi 3 mesi.
• Partecipazione a uno studio che prevede la somministrazione di un composto sperimentale o non sperimentale negli ultimi quattro mesi o partecipazione pianificata durante la durata di questo studio.
• Somministrazione di qualsiasi vaccino autorizzato entro 30 giorni prima della prima dose di vaccino dello studio o pianificato per ricevere tali prodotti entro 30 giorni dopo la vaccinazione dello studio.
• Ricevuto immunoglobuline o qualsiasi prodotto ematico entro i 90 giorni precedenti la prima dose di vaccino dello studio o pianificato per ricevere tali prodotti durante il periodo di studio.