提高老年人的疫苗保护力
2026年6月11日 更新者：Singapore General Hospital
使用AS01佐剂通过训练免疫提升老年人免疫反应
随着年龄增长，人体的免疫系统——身体抵御疾病的天然防御机制——会逐渐减弱，导致人们更容易受到感染，并对疫苗的反应性降低。
这在COVID-19大流行期间表现得尤为明显，老年人更有可能发展成重症。
研究人员对AS01有了一个有趣的发现，这种成分已成功用于带状疱疹疫苗等疫苗中。
他们发现线索表明，AS01可能像免疫系统的全能健身教练一样，不仅能针对特定感染，还能让免疫系统变得更强大、更善于抵御各种类型的感染。
为了验证这种可能性，我们正在对21-59岁的成年人进行这项研究，以测试AS01本身是否能增强和训练免疫系统，这种增强效果能持续多久，以及它是否真的能帮助您更有效地对抗其他感染。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
随着年龄增长，免疫系统反应性降低，增加感染易感性并降低疫苗反应性。 AS01是一种脂质体佐剂，用于已获许可的疫苗（如带状疱疹疫苗），可激活先天性和适应性免疫。 新证据表明，AS01还可能诱导训练免疫，这是一种先天性免疫重编程形式，可能增强对无关感染的保护。 本研究测试单独给予AS01是否能增强并训练健康成年人的免疫系统、这些效应持续多长时间，以及这是否能转化为对异源病毒攻击的更好控制。
这将是新加坡中央医院的一项单中心、随机、单盲、安慰剂对照的实验医学研究（N=40；年龄21-59岁）。 参与者在第0天接受单次肌肉注射剂量的AS01（0.5 mL）或生理盐水安慰剂。为模拟受控病毒暴露，所有参与者随后根据随机分组，在AS01/安慰剂后1个月（第30天）或3个月（第90天）接种已获许可的减毒黄热病活疫苗（YF17D，Stamaril）。 连续血液采样测量免疫重编程、持久性以及对病毒攻击的反应，根据分配情况持续约2或4个月。
研究结果可能阐明AS01是否可作为独立的免疫增强剂，快速增强广泛保护。 这些信息可能对疫情防范有用，尤其是在病原体特异性疫苗可用之前。
因此，将测量和分析：（1）AS01后的早期和持久先天性免疫变化（如骨髓/先天细胞中的基因表达和表观遗传标记）；（2）疫苗接种后的YF17D病毒血症（RNA血症）作为异源病毒控制的指标；（3）对YF17D的T细胞和B细胞反应及其与病毒血症的关系。
AS01和YF17D在与其指定疫苗一起使用时是已获许可的成分。 常见反应包括局部注射部位症状和短暂的全身症状；YF17D曾报告罕见的严重不良事件。 在整个研究过程中，参与者受到监测，并获得安全指导和联系途径。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Candice Y.Y. Chan, MBChB, MRCP
- 电话号码：+6563213479
- 邮箱：candice.chan.y.y@singhealth.com.sg
研究联系人备份
- 姓名：Christina Titin
- 电话号码：+6565762802
- 邮箱：christina.titin@singhealth.com.sg
学习地点
-
-
-
Singapore、新加坡、169608
- 招聘中
- Singapore General Hospital
-
接触：
- Candice Y.Y. Chan, MBChB, MRCP
- 电话号码：+6563213479
- 邮箱：candice.chan.y.y@singhealth.com.sg
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接触：
- Christina Titin
- 电话号码：+6565762802
- 邮箱：christina.titin@singhealth.com.sg
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首席研究员：
- Candice Y.Y. Chan, MBChB, MRCP
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在21至59岁之间的成人。
- BMI 18.5 - 27.5 kg/m2（亚洲人群BMI值依据MOH指南NIH共识会议标准）。
- 通过体格评估确认基线医疗状况良好且健康状况稳定。 对于有基础合并症的受试者，其病情必须被研究者判定为稳定，且在过去6个月内未因这些病情住院。
- 自愿参与、理解并签署伦理审查委员会批准的知情同意书。
- 愿意遵守研究方案和预定访视要求的受试者。 这些要求包括完成受试者日记、返回进行随访。 受试者还应愿意在研究期间保持可联系状态，并拥有稳定的联系方式。
- 前臂有可供抽血的静脉通路。
- 因手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎）或绝经而无生育潜力的女性受试者。 绝经后受试者必须至少有12个月的自然（自发性）闭经史。
排除标准：
- 既往接种过黄热病或登革热疫苗（无论是注册产品还是参与先前疫苗研究）。
- 既往接种过AS01佐剂疫苗（例如重组带状疱疹疫苗、RTS,S/AS01、RSVPre-F3-AS01），无论是注册产品还是参与先前疫苗研究。
- 计划在研究期间接种除研究疫苗外的AS01佐剂疫苗或黄热病疫苗。
- 筛选前7天内身体不适的受试者。
- 有明确记录的黄热病和/或登革热感染史。
- 筛选时登革热血清学检测阳性。
- 过去1年内有吸烟史。
- 计划在研究期间前往黄热病流行国家旅行。
- 已知对AS01和YF17D疫苗或其成分（例如鸡蛋制品）过敏。
- 根据美国糖尿病协会标准62，诊断为糖尿病且HBA1c > 6.5。
- 任何经研究者判断会使肌肉注射不安全的医疗状况（例如血小板计数<50x10^9/L的血小板减少症、凝血障碍、抗凝治疗）。
存在减毒活疫苗风险因素，包括基于病史和体格检查确认或怀疑的原发性或获得性免疫缺陷：
- 胸腺疾病史
- 血液系统肿瘤，包括白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征
- 筛选前3年内诊断出癌症或接受癌症治疗（局部基底细胞癌除外）
- 移植后：实体器官移植和造血干细胞移植
- 因原发性或获得性（包括HIV/AIDS）免疫缺陷导致免疫功能低下
- 其他显著免疫功能低下状况
- 过去7天内使用过抗炎药物（例如非甾体抗炎药、扑热息痛、阿司匹林）。
- 过去1个月内使用过二甲双胍。
- 首次接种疫苗前6个月内使用过皮质类固醇（定义为泼尼松龙>10 mg/天或等效剂量>2周，或泼尼松龙>40 mg/天>1周）。 允许使用吸入性和局部类固醇。
- 过去12个月内接受过生物制剂（如抗TNF抑制剂、IL-1抑制剂、共刺激阻断剂、B细胞耗竭疗法）。
- 任何经研究者认为可能使研究复杂化、损害受试者健康或妨碍研究完成的状况（例如广泛性银屑病、慢性疼痛综合征、严重听力损失、认知障碍、透析、自身免疫性疾病）。
- 有药物滥用证据或既往药物滥用史。
- 临床显著贫血（Hb < 10 g/dL）。
- 过去3个月内献血量>450 ml。
- 过去四个月内参与过涉及试验性或非试验性化合物给药的研究，或计划在本研究期间参与此类研究。
- 首次研究疫苗接种前30天内接种过任何许可疫苗，或计划在研究疫苗接种后30天内接种此类产品。
- 研究疫苗首剂接种前90天内接受过免疫球蛋白或任何血液制品，或计划在研究期间接受此类产品。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AS01 + YF17D 1个月后
参与者在第0天接受AS01（0.5 mL 肌内注射），并在第30天接受黄热病疫苗YF17D。
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Stamaril是一种减毒活黄热病疫苗，采用YF17D毒株。
Stamaril以粉末和溶剂形式供应，用于预充式注射器中制备混悬液注射剂，黄热病疫苗（活疫苗）。
其他名称：
The AS01 suspension contains 50 mcg/micrograms of 3-O-desacyl-4'monophosphoryl lipid A (MPL) and 50 mcg/micrograms of Quillaja Saponaria Molina, fraction 21 (QS21), licensed by GSK, available as a separate vial from the licensed Shingrix vaccine.
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实验性的：AS01 + YF17D 在 3 个月时
参与者于第0天肌肉注射AS01（0.5毫升），并于第90天接种黄热病疫苗YF17D。
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Stamaril是一种减毒活黄热病疫苗，采用YF17D毒株。
Stamaril以粉末和溶剂形式供应，用于预充式注射器中制备混悬液注射剂，黄热病疫苗（活疫苗）。
其他名称：
The AS01 suspension contains 50 mcg/micrograms of 3-O-desacyl-4'monophosphoryl lipid A (MPL) and 50 mcg/micrograms of Quillaja Saponaria Molina, fraction 21 (QS21), licensed by GSK, available as a separate vial from the licensed Shingrix vaccine.
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安慰剂比较：安慰剂 + YF17D 在 1 个月时
参与者接受安慰剂（0.9%生理盐水，第0天肌肉注射0.5毫升）并在第30天接种黄热病疫苗YF17D。
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Stamaril是一种减毒活黄热病疫苗，采用YF17D毒株。
Stamaril以粉末和溶剂形式供应，用于预充式注射器中制备混悬液注射剂，黄热病疫苗（活疫苗）。
其他名称：
安慰剂将由等体积的0.9%生理盐水组成。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 + YF17D（3个月时）
参与者接受安慰剂（0.9% 生理盐水，第 0 天肌内注射 0.5 毫升）并在第 90 天接种黄热病疫苗 YF17D。
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Stamaril是一种减毒活黄热病疫苗，采用YF17D毒株。
Stamaril以粉末和溶剂形式供应，用于预充式注射器中制备混悬液注射剂，黄热病疫苗（活疫苗）。
其他名称：
安慰剂将由等体积的0.9%生理盐水组成。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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宿主免疫反应
大体时间：第 0、7、14、28、56、84 天（3 个月）
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采用一组经过验证的多组学检测方法，在3个月期间内，对AS01与安慰剂诱导的宿主免疫反应谱（细胞因子、免疫细胞群、基因表达、表观遗传修饰）进行探索性评估。
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第 0、7、14、28、56、84 天（3 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病毒血症水平
大体时间：黄热病疫苗接种后7天内
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通过定量RT-PCR测量黄热病病毒血症水平，并计算AS01与安慰剂受试者在接种黄热病疫苗后7天内的曲线下面积（AUC）。
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黄热病疫苗接种后7天内
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B细胞应答
大体时间：30天
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通过斑块减少中和试验（PRNT）测量中和抗体滴度，在接种AS01黄热病疫苗与安慰剂受试者后，比较第30天与接种前第0天的血清，评估对黄热病的B细胞反应。
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30天
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T细胞反应
大体时间：30天
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使用病毒特异性IFNγ ELISPOT检测法评估黄热病疫苗的T细胞反应，结果以每10^6个PBMC中的斑块形成单位（SFU）表示，比较AS01与安慰剂接受者在第14天和第30天相对于第9天（疫苗接种前）的差异。
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30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Candice Y.Y. Chan, MBChB, MRCP、Singapore General Hospital
- 首席研究员：Amit Singhal, B.Sc., M.Sc., Ph.D.、A*Star
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月6日
初级完成 (估计的)
2029年2月28日
研究完成 (估计的)
2029年2月28日
研究注册日期
首次提交
2026年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月6日
首次发布 (实际的)
2026年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月11日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- AS01-YF-01
- CIRG25jan-0068 (其他赠款/资助编号：NMRC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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