Zlepšení ochrany očkováním pro starší dospělé

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 21 až 59 let v době screeningu.
• BMI 18,5 - 27,5 kg/m² (hodnoty BMI pro asijskou populaci podle směrnice MOH a konsenzuální konference NIH).
• Uspokojivé základní lékařské vyšetření posouzené fyzikálním vyšetřením a stabilní zdravotní stav.
  U subjektů se základními komorbiditami musí být tyto stavy považovány za stabilní vyšetřovateli a nesmí mít v posledních 6 měsících žádnou hospitalizaci související s těmito stavy.
• Dobrovolná účast, porozumění a podepsání informovaného souhlasu schváleného etickou revizní komisí.
• Subjekty ochotné dodržovat požadavky protokolu studie a plánované návštěvy.
  Tyto požadavky zahrnují vyplnění deníku subjektu, návrat na kontrolní návštěvy.
  Subjekty by také měly být ochotny být k dispozici po dobu trvání studie s přístupem ke konzistentním prostředkům kontaktu.
• Dostupná žíla na předloktí pro odběr krve.
• Ženské subjekty bez reprodukčního potenciálu z důvodu chirurgické sterilizace (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo menopauzy.
  Postmenopauzální subjekty musí mít alespoň 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí očkování proti žluté zimnici, horečce dengue buď registrovaným produktem, nebo účastí v předchozí vakcinační studii.
• Předchozí podání vakcín s adjuvans AS01 (např. rekombinantní vakcína proti pásovému oparu, RTS,S/AS01, RSVPre-F3-AS01), buď registrovaným produktem, nebo účastí v předchozí vakcinační studii.
• Plánované podání vakcíny s adjuvans AS01 nebo vakcíny proti žluté zimnici jiné než studijní vakcíny během studie.
• Subjekty, které byly v posledních 7 dnech před screeningem nemocné.
• Anamnéza zdokumentované infekce žlutou zimnicí a/nebo horečkou dengue.
• Seropozitivita na dengue při screeningu.
• Anamnéza kouření v posledním 1 roce.
• Plánovaná cesta do zemí endemických pro žlutou zimnici během studie.
• Známá alergie na vakcínu AS01 a YF17D nebo jejich složky (např. vaječné produkty).
• Diagnóza diabetu s HBA1c > 6,5 podle kritérií American Diabetes Association62.
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle posouzení vyšetřovatele učiní intramuskulární injekci nebezpečnou (např. trombocytopenie s počtem trombocytů < 50×10⁹/l, koagulopatie, antikoagulační terapie).

• Rizikový faktor pro živé atenuované vakcíny, včetně jakékoli potvrzené nebo podezřelé primární nebo získané imunodeficience na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření:

  • Anamnéza onemocnění brzlíku
  • Hematologické neoplazmy včetně leukémie, lymfomu, myelodysplastických syndromů
  • Diagnóza rakoviny nebo léčba rakoviny (kromě lokalizovaného bazocelulárního karcinomu) v průběhu 3 let před screeningem
  • Stav po transplantaci: transplantace pevných orgánů a hematopoetických kmenových buněk
  • Imunokompromitovaný stav z důvodu primární nebo získané (včetně HIV/AIDS) imunodeficience
  • Jiné významně imunokompromitující stavy
• Podávání protizánětlivých léků v posledních 7 dnech (např. NSAID, paracetamol, aspirin).
• Užívání metforminu v posledním 1 měsíci.
• Užívání kortikosteroidů v posledních 6 měsících před první dávkou vakcíny (definováno jako prednisolon > 10 mg/den nebo ekvivalent po dobu > 2 týdnů, nebo prednisolon > 40 mg/den nebo > 1 týden).
  Inhalované a topické steroidy jsou povoleny.
• Podání biologik (jako jsou inhibitory TNF, inhibitory IL-1, blokátory kostimulace, terapie deplecí B-buněk) v posledních 12 měsících.
• Jakýkoli stav (např. rozsáhlá psoriáza, syndrom chronické bolesti, těžká ztráta sluchu, kognitivní porucha, dialýza, autoimunitní poruchy), který podle názoru vyšetřovatele by komplikoval nebo ohrozil studii nebo pohodu subjektu, nebo zabránil dokončení studie.
• Důkazy zneužívání návykových látek nebo předchozí zneužívání návykových látek.
• Klinicky významná anémie (Hb < 10 g/dl).
• Darování krve přesahující > 450 ml v posledních 3 měsících.
• Účast ve studii zahrnující podání vyšetřované nebo nevyšetřované látky v posledních čtyřech měsících nebo plánovaná účast během trvání této studie.
• Podání jakékoli registrované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studijní vakcíny nebo plánované podání takových produktů do 30 dnů po studijním očkování.
• Podání imunoglobulinu nebo jakýchkoli krevních produktů v 90 dnech před první dávkou studijní vakcíny nebo plánované podání takových produktů během studijního období.