Verbetering van vaccinbescherming voor oudere volwassenen

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 21 tot 59 jaar oud op het moment van screening.
• BMI 18,5 - 27,5 kg/m² (BMI-waarden voor Aziatische populatie volgens MOH-richtlijn NIH Consensus Conference).
• Bevredigende basis medische beoordeling zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek en een stabiele gezondheidstoestand. Voor proefpersonen met onderliggende comorbiditeiten moeten de aandoeningen door de onderzoekers als stabiel worden beschouwd en mogen ze de afgelopen 6 maanden geen ziekenhuisopname hebben gehad in verband met deze aandoeningen.
• Vrijwillig deelnemen, begrijpen en ondertekenen van een geïnformeerde toestemmingsformulier goedgekeurd door de Ethische Toetsingscommissie.
• Proefpersonen die bereid zijn te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol en geplande bezoeken. Deze vereisten omvatten het invullen van het dagboek van de proefpersoon, terugkeer voor follow-upbezoeken. Proefpersonen moeten ook bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie, met toegang tot een consistent contactmiddel.
• Toegankelijke ader in de onderarm voor bloedafname.
• Vrouwelijke proefpersonen zonder vruchtbaarheidspotentieel door chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie) of menopauze. Postmenopauzale proefpersonen moeten ten minste 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad.

Exclusiecriteria:

• Eerdere vaccinatie tegen gele koorts, dengue, hetzij met een geregistreerd product of door deelname aan een eerder vaccinstudie.
• Eerder AS01-geadjuvanteerde vaccins ontvangen (bijv. Recombinant gordelroosvaccin, RTS,S/AS01, RSVPre-F3-AS01), hetzij met een geregistreerd product of door deelname aan een eerder vaccinstudie.
• Geplande toediening van een AS01-geadjuvanteerd vaccin of gelekoortsvaccin anders dan het studievaccin tijdens de studie.
• Proefpersonen die zich de afgelopen 7 dagen vóór screening niet goed hebben gevoeld.
• Geschiedenis van gedocumenteerde gelekoortsinfectie en/of dengue-infectie.
• Dengue-seropositiviteit bij screening.
• Rokersgeschiedenis in het afgelopen jaar.
• Geplande reis naar landen waar gele koorts endemisch is tijdens de studie.
• Bekende allergie voor AS01- en YF17D-vaccin of hun componenten (bijv. eiproducten).
• Diagnose van diabetes HBA1c > 6,5 volgens de criteria van de American Diabetes Association62.
• Elke medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker intramusculaire injectie onveilig maakt (bijv. trombocytopenie met bloedplaatjesaantal < 50x10^9/L, coagulopathie, antistollingstherapie).

• Risicofactor voor levend-verzwakte vaccins, inclusief elke bevestigde of vermoede primaire of verworven immunodeficiëntie op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek:

  • Geschiedenis van thymusziekte
  • Hematologische neoplasma's inclusief leukemie, lymfoom, myelodysplastische syndromen
  • Gediagnosticeerd met kanker of behandeling voor kanker (behalve gelokaliseerd basaalcelcarcinoom) binnen 3 jaar vóór screening
  • Post-transplantatie: solide orgaan- en hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Immunogecompromitteerd door primaire of verworven (inclusief HIV/AIDS) immunodeficiëntie
  • Andere significant immunogecompromitteerde aandoeningen
• Toediening van ontstekingsremmende medicijnen de afgelopen 7 dagen (bijv. NSAID's, paracetamol, aspirine).
• Gebruik van metformine in de afgelopen maand.
• Gebruik van corticosteroïden binnen de laatste 6 maanden vóór de eerste vaccindosis (gedefinieerd als prednisolon > 10 mg/dag of equivalent voor > 2 weken, of prednisolon > 40 mg/dag of > 1 week). Ingeademde en topische steroïden zijn toegestaan.
• Biologica ontvangen (zoals anti-TNF-remmers, IL-1-remmers, co-stimulatieblokkers, B-celdepletietherapie) in de afgelopen 12 maanden.
• Elke aandoening (bijv. uitgebreide psoriasis, chronisch pijnsyndroom, ernstig gehoorverlies, cognitieve stoornis, dialyse, auto-immuunziekten) die naar het oordeel van de onderzoeker de studie of het welzijn van de proefpersoon zou compliceren of in gevaar brengen, of het voltooien van de studie zou verhinderen.
• Bewijs van middelenmisbruik, of eerder middelenmisbruik.
• Klinisch significante anemie (Hb < 10 g/dL).
• Bloeddonatie > 450 ml in de afgelopen 3 maanden.
• Deelname aan een studie met toediening van een onderzoeks- of niet-onderzoeksverbinding in de afgelopen vier maanden of geplande deelname tijdens de duur van deze studie.
• Toediening van elk geregistreerd vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste studiedosis vaccin of gepland om dergelijke producten binnen 30 dagen na de studievaccinatie te ontvangen.
• Immunoglobuline of bloedproducten ontvangen binnen de 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studievaccin of gepland om dergelijke producten te ontvangen tijdens de studieperiode.