プラチナ耐性頭頸部扁平上皮癌患者におけるニボルマブとの併用によるフィセラフスプアルファの第II相試験 (N'FORCE)

組み入れ基準:

• 患者または法的に認められた代理人（該当する場合）は、登録前に患者（または法的に認められた代理人、該当する場合）が研究の全関連事項について説明を受けたことを示すインフォームドコンセント書（ICF）に署名し日付を記入しており、患者は研究期間中の全研究手順に従う意思があること。
• 患者はICFに署名する日に年齢が18歳以上、75歳以下であること。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）が0または1の患者（付録1参照）。
• 組織学的または細胞学的に確認された頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）。適格な原発腫瘍部位は、口腔、喉頭、咽頭、または中咽頭（OPSCC）。
• 局所進行期に対する多峰性戦略における最終プラチナ投与後6ヶ月以内の局所、領域、または転移性進行で、局所または領域進行の場合に救済手術が適応とならないもの。

組み入れ基準第5項に関する詳細：進行はRECISTに従って評価されない。以下のいずれかが進行と見なされる：

• 治癒目的の放射線療法終了後3ヶ月での生検陽性
• 新病変の出現（例：転移またはリンパ節）
• 腫瘍サイズのいかなる増大
• 救済手術が適応とならない持続腫瘍（生検で確認）
• OPSCC患者の場合、p16発現によるヒトパピローマウイルス（HPV）状態の病理報告判定はp16陰性でなければならない-RECIST v1.1に基づく頭頸部コンピュータ断層撮影（CTスキャン）または磁気共鳴画像法（MRI）で評価された測定可能な腫瘍病変（付録3参照）。以前に照射された領域にある腫瘍病変は、進行が実証されている場合に測定可能と見なされる。

除外基準:

• 鼻咽頭、副鼻腔、鼻腔または唾液腺、甲状腺または副甲状腺の病理、皮膚、原発不明扁平上皮癌、または非扁平上皮組織型（例：粘膜黒色腫）の原発腫瘍。
• 転移性または再発性疾患に対して事前に全身治療を受けた患者。
• 抗EGFR抗体による事前治療を受けた患者。
• 抗TGF-β療法による事前治療を受けた患者。
• 抗PD1、抗PD-L1（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）による事前治療を受けた患者。
• 登録／無作為化の2年以内に他の追加悪性腫瘍と診断および／または治療されたことが知られている患者。ただし以下は例外：治癒的に治療された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、治癒的に切除された上皮内頸癌、治癒的に切除された上皮内乳癌、および以下のように定義される低リスク早期前立腺癌：Gleasonスコア≤6かつ前立腺特異抗原＜10ng/mLのステージT1からT2aで、根治的意図で治療されたもの、または登録／無その他の例外はスポンサーとの協議により考慮される場合がある。2年間の悪性腫瘍なしの時間要件は、患者が本研究に登録される癌には適用されない。
• 研究治療開始前6ヶ月以内の以下のいずれか：ST上昇型心筋梗塞、重度／不安定狭心症、制御不能な心室性不整脈、冠動脈／末梢動脈バイパス移植またはステント、登録前6ヶ月以内の脳血管障害／脳卒中、またはNYHAクラスIII/IVのうっ血性心不全。血行動態的に安定した深部静脈血栓症の被験者は、少なくとも3ヶ月間安定した抗凝固薬投与を受けている場合に登録可能。
• 研究治療初回投与前4週間以内の重篤な全身感染症（細菌性、ウイルス性、または真菌性）、または研究治療初回投与前2週間以内に入院または経腸外抗感染症療法を必要とする活動性全身感染症。
• （非感染性）肺炎／間質性肺疾患の既往、または現在の肺炎／間質性肺疾患。
• 活動性中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎。既知の活動性中枢神経系転移、腫瘍関与による脊髄圧迫の既往、癌性髄膜炎の既往、または軟髄膜疾患は除外される。治療された中枢神経系転移（手術または放射線療法による）の既往がある患者は、中枢神経系転移が少なくとも4週間安定している場合（すなわち、反復画像で進行の証拠がなく、研究治療初回投与前少なくとも14日間のステロイド治療を必要としない場合）に適格となる可能性がある。
• 治験責任医師が臨床的に有意と判断し、インフォームドコンセントを妨げ、またはコンプライアンスに干渉する、制御不能なてんかん、CNS障害、または精神障害の既往。