Studio di Fase II di Ficerafusp Alfa in Combinazione con Nivolumab in Pazienti con Carcinoma Squamocellulare della Testa e del Collo Refrattario al Platino (N'FORCE)

Criteri di inclusione:

• Il paziente o il rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile, ha firmato e datato il modulo di consenso informato (ICF) indicando che il paziente (o il rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima dell'arruolamento e il paziente deve essere disposto a rispettare tutte le procedure dello studio per la durata dello studio.
• Il paziente ha >18 anni, ≤75 anni di età il giorno della firma dell'ICF.
• Pazienti con stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 (vedi Appendice 1).
• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) confermato istologicamente o citologicamente. Le sedi tumorali primarie idonee sono cavo orale, laringe, ipofaringe o orofaringe (OPSCC).
• Progressione locale, regionale o metastatica entro 6 mesi dall'ultima dose di platino in una strategia multimodale per stadio localmente avanzato, non suscettibile di chirurgia di salvataggio in caso di progressione locale o regionale.

Specifica relativa al criterio di inclusione n. 05: La progressione non è valutata secondo RECIST. Sarà considerata progressione una qualsiasi delle seguenti:

• Una biopsia positiva 3 mesi dopo la fine della radioterapia somministrata con intento curativo
• Comparsa di qualsiasi nuova lesione (es.: metastasi o linfonodi)
• Qualsiasi aumento delle dimensioni del tumore
• Qualsiasi tumore persistente (confermato con biopsia) non suscettibile di chirurgia di salvataggio
• Per i pazienti con OPSCC, la determinazione dello stato del papillomavirus umano (HPV) mediante espressione di p16 nel referto patologico deve essere p16 negativa - Lesione/i tumorale/i misurabile/i valutata/e mediante tomografia computerizzata (TC) della testa e del collo o risonanza magnetica (RM), basata su RECIST v 1.1 (vedi Appendice 3). Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata progressione.

Criteri di esclusione:

• Tumore primario delle vie nasofaringee, dei seni paranasali, della cavità nasale o delle ghiandole salivari, patologie della tiroide o delle paratiroidi, cute, carcinoma a cellule squamose di origine primaria sconosciuta o istologie non squamose (es., melanoma mucoso).
• Pazienti che hanno ricevuto precedente trattamento sistemico per malattia metastatica o recidivante.
• Pazienti che hanno ricevuto precedente trattamento con anticorpo anti-EGFR.
• Pazienti che hanno ricevuto precedente trattamento con terapia anti-TGF-β.
• Pazienti che hanno ricevuto precedente terapia con anti-PD1, anti-PD-L1 (o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-stimolazione dei linfociti T o alle vie dei checkpoint).
• Nota diagnosi e/o trattamento per qualsiasi altra neoplasia aggiuntiva entro 2 anni prima della registrazione/randomizzazione, ad eccezione dei seguenti: carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della cute trattato con intento curativo, carcinoma cervicale in situ asportato con intento curativo, carcinoma mammario in situ asportato con intento curativo e carcinoma prostatico a basso rischio in stadio iniziale definito come segue: Stadio T1 fino a T2a con punteggio di Gleason ≤6 e antigene prostatico specifico <10 ng/mL, trattato con intento definitivo o non trattato in sorveglianza attiva che è stato stabile nell'anno precedente alla registrazione/randomizzazione. Altre eccezioni possono essere considerate previa consultazione con lo Sponsor. Il requisito temporale di assenza di neoplasia per 2 anni non si applica al cancro per il quale un paziente viene arruolato nello studio.
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni <6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio: infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST, angina grave/instabile, aritmia ventricolare cardiaca non controllata, bypass o stent coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare/ictus meno di 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca congestizia NYHA Classe III/IV. Soggetti con trombosi venosa profonda che sono emodinamicamente stabili possono essere arruolati se sono in terapia anticoagulante a dose stabile da almeno 3 mesi.
• Infezione sistemica grave (batterica, virale o fungina) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio, o infezione sistemica attiva che richiede ospedalizzazione o terapia anti-infettiva parenterale entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio.
• Storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale o presenza attuale di polmonite/malattia polmonare interstiziale.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa. Sono escluse metastasi note attive del sistema nervoso centrale, storia di compressione del midollo spinale da coinvolgimento tumorale, storia di meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea. I pazienti con storia di metastasi del sistema nervoso centrale trattate (con chirurgia o radioterapia) possono essere idonei se le metastasi del sistema nervoso centrale sono state stabili per almeno 4 settimane, cioè senza evidenza di progressione alla ripetizione dell'imaging e senza necessità di trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio.
• Storia di crisi epilettiche non controllate, disturbi del SNC o disabilità psichiatrica giudicata dallo sperimentatore clinicamente significativa, che preclude il consenso informato o interferisce con l'aderenza.