Estudio de fase II de Ficerafusp Alfa en combinación con Nivolumab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello refractario al platino (N'FORCE)

Criterios de inclusión:

• El paciente o el representante legal autorizado, si procede, ha firmado y fechado el formulario de consentimiento informado (FCI) indicando que el paciente (o el representante legal autorizado, si procede) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de la inscripción y el paciente debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio.
• El paciente tiene >18 años, ≤75 años de edad el día en que se firma el FCI.
• Pacientes con estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 (ver Apéndice 1).
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC) confirmado histológica o citológicamente. Las localizaciones tumorales primarias elegibles son cavidad oral, laringe, hipofaringe u orofaringe (CCEO).
• Progresión local, regional o metastásica dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de platino en una estrategia multimodal para estadio localmente avanzado, no susceptible de cirugía de rescate en caso de progresión local o regional.

Especificación sobre el criterio de inclusión n.º 05: La progresión no se evalúa según RECIST. Cualquiera de los siguientes se considerará progresión:

• Una biopsia positiva 3 meses después del final de la radioterapia administrada con intención curativa
• Aparición de cualquier lesión nueva (p. ej.: metástasis o ganglios linfáticos)
• Cualquier aumento en el tamaño del tumor
• Cualquier tumor persistente (confirmado con biopsia) no susceptible de cirugía de rescate
• Para pacientes con CCEO, un informe patológico que determine el estado del virus del papiloma humano (VPH) mediante la expresión de p16 debe ser negativo para p16 - Lesión(es) tumoral(es) medible(s) evaluada(s) por tomografía computarizada de cabeza y cuello (TC) o resonancia magnética (RM), basándose en RECIST v1.1 (ver Apéndice 3). Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión.

Criterios de exclusión:

• Tumor primario de nasofaringe, senos paranasales, cavidad nasal o glándulas salivales, patologías de glándula tiroides o paratiroides, piel, carcinoma de células escamosas de origen primario desconocido o histologías no escamosas (p. ej., melanoma mucoso).
• Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o recurrente.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anticuerpo anti-EGFR.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con terapia anti-TGF-β.
• Pacientes que hayan recibido terapia previa con anti-PD1, anti-PD-L1 (o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Se sabe que ha sido diagnosticado y/o tratado por cualquier otro tumor maligno adicional dentro de los 2 años anteriores al registro/aleatorización, con excepción de los siguientes: carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel tratados curativamente, cáncer cervical in situ resecado curativamente, cáncer de mama in situ resecado curativamente y cáncer de próstata en estadio temprano de bajo riesgo definido como sigue: Estadio T1 hasta T2a con puntuación de Gleason ≤6 y antígeno prostático específico <10 ng/mL, ya sea tratado con intención definitiva o no tratado en vigilancia activa que haya sido estable durante el año anterior al registro/aleatorización. Otras excepciones pueden ser consideradas previa consulta con el Patrocinador. El requisito de tiempo de 2 años sin malignidad no se aplica al cáncer por el cual un paciente es inscrito en el estudio.
• Cualquiera de los siguientes <6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio: infarto de miocardio con elevación del segmento ST, angina grave/inestable, arritmia ventricular cardíaca no controlada, derivación o stent arterial coronario/periférico, accidente cerebrovascular/ictus menos de 6 meses antes de la inscripción o insuficiencia cardíaca congestiva clase III/IV de la NYHA. Los sujetos con trombosis venosa profunda que estén hemodinámicamente estables pueden inscribirse si están con una dosis estable de anticoagulantes durante al menos 3 meses.
• Infección sistémica grave (bacteriana, viral o fúngica) dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o infección sistémica activa que requiera hospitalización o terapia antiinfecciosa parenteral dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa. Se excluyen las metástasis activas conocidas del sistema nervioso central, antecedentes de compresión de la médula espinal por afectación tumoral, antecedentes de meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes con antecedentes de metástasis tratadas del sistema nervioso central (mediante cirugía o radioterapia) pueden ser elegibles si las metástasis del sistema nervioso central han sido estables durante al menos 4 semanas, es decir, sin evidencia de progresión en imágenes repetidas y sin requerir tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del SNC o discapacidad psiquiátrica que, a juicio del investigador, sean clínicamente significativos, impidiendo el consentimiento informado o interfiriendo con el cumplimiento.