Fase II-studie naar Ficerafusp Alfa in combinatie met Nivolumab bij patiënten met platinarefractair plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied (N'FORCE)

Inclusiecriteria:

• Patiënt of wettelijk vertegenwoordiger, indien van toepassing, heeft een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (GTF) waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk vertegenwoordiger, indien van toepassing) vóór inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van de studie en de patiënt moet bereid zijn om alle studieprocedures voor de duur van de studie na te leven.
• Patiënt is >18 jaar, ≤75 jaar op de dag van ondertekening van het GTF.
• Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1 (zie Bijlage 1).
• Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC). Geschikte primaire tumorlocaties zijn mondholte, strottenhoofd, hypofarynx of orofarynx (OPSCC).
• Lokale, regionale of gemetastaseerde progressie binnen 6 maanden na de laatste dosis platina in een multimodale strategie voor lokaal gevorderd stadium, niet geschikt voor reddingschirurgie bij lokale of regionale progressie.

Specificatie betreffende inclusiecriterium nr. 05: Progressie wordt niet beoordeeld volgens RECIST. Een van de volgende wordt beschouwd als progressie:

• Een positieve biopsie 3 maanden na beëindiging van radiotherapie met curatieve intentie
• Verschijning van een nieuwe laesie (bijv.: metastasen of lymfeklieren)
• Elke toename in tumorgrootte
• Elke aanhoudende tumor (bevestigd met een biopsie) die niet geschikt is voor reddingschirurgie
• Voor OPSCC-patiënten moet een pathologierapportbepaling van humane papillomavirus (HPV)-status door p16-expressie p16-negatief zijn - Meetbare tumorlaesie(s) beoordeeld door hoofd-hals-computertomografie (CT-scan) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), gebaseerd op RECIST v1.1 (zie Bijlage 3). Tumorlaesies gelegen in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond.

Exclusiecriteria:

• Primaire tumor van nasofarynx, neusbijholten, neusholte of speekselklier, schildklier- of bijschildklierpathologieën, huid, plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire oorsprong of niet-plaveiselcelhistologieën (bijv. mucosaal melanoom).
• Patiënten die eerder systemische behandeling voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte hebben ontvangen.
• Patiënten die eerder behandeling met anti-EGFR-antilichaam hebben ontvangen.
• Patiënten die eerder behandeling met anti-TGF-β-therapie hebben ontvangen.
• Patiënten die eerder therapie met anti-PD1, anti-PD-L1 (of enig ander antilichaam of geneesmiddel specifiek gericht op T-cel-co-stimulatie of checkpoint-paden) hebben ontvangen.
• Bekend gediagnosticeerd en/of behandeld te zijn voor enige andere aanvullende maligniteit binnen 2 jaar vóór registratie/randomisatie, met uitzondering van het volgende: curatief behandelde basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, en curatief gereseceerd in situ baarmoederhalskanker, en curatief gereseceerd in situ borstkanker, en laag-risico vroeg stadium prostaatkanker gedefinieerd als volgt: Stadium T1 tot T2a met een Gleason-score ≤6 en prostaatspecifiek antigeen <10 ng/mL, behandeld met curatieve intentie of onbehandeld in actieve surveillance die het afgelopen jaar vóór registratie/randomisatie stabiel is geweest. Andere uitzonderingen kunnen worden overwogen na overleg met de Sponsor. De tijdsvereiste van geen maligniteit gedurende 2 jaar is niet van toepassing op de kanker waarvoor een patiënt wordt ingeschreven in de studie.
• Een van de volgende <6 maanden vóór start studiegeneesmiddel: ST-elevatie myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, ongecontroleerde cardiale ventriculaire aritmie, coronaire/perifere arteriële bypass of stent, cerebrovasculair accident/beroerte minder dan 6 maanden vóór inschrijving of NYHA Klasse III/IV congestief hartfalen. Proefpersonen met diepe veneuze trombose die hemodynamisch stabiel zijn, kunnen deelnemen als zij gedurende ten minste 3 maanden een stabiele dosis anticoagulantia gebruiken.
• Ernstige systemische infectie (bacterieel, viraal of schimmel) binnen 4 weken vóór eerste dosis studiegeneesmiddel, of actieve systemische infectie die ziekenhuisopname of parenterale anti-infectieuze therapie vereist binnen 2 weken vóór eerste dosis studiegeneesmiddel.
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte of heeft huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of carcinomateuze meningitis. Bekende actieve centrale zenuwstelsel metastasen, geschiedenis van ruggenmergcompressie door tumorinvasie, een geschiedenis van carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte zijn uitgesloten. Patiënten met een geschiedenis van behandelde centrale zenuwstelsel metastasen (door chirurgie of radiotherapie) kunnen in aanmerking komen als centrale zenuwstelsel metastasen ten minste 4 weken stabiel zijn geweest, d.w.z. zonder bewijs van progressie door herhaalde beeldvorming en zonder vereiste van steroïdenbehandeling gedurende ten minste 14 dagen vóór eerste dosis studiegeneesmiddel.
• Geschiedenis van ongecontroleerde epileptische aanvallen, CZS-aandoeningen of psychiatrische beperking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld, waardoor geïnformeerde toestemming wordt verhinderd of de naleving wordt belemmerd.