Fáze II studie Ficerafusp Alfa v kombinaci s Nivolumabem u pacientů s platinou refrakterním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (N'FORCE)

Kritéria zařazení:

• Pacient nebo jeho zákonný zástupce, pokud je to vhodné, podepsal a datoval informovaný souhlas (ICF), který uvádí, že pacient (nebo jeho zákonný zástupce, pokud je to vhodné) byl před zařazením do studie informován o všech relevantních aspektech studie a pacient musí být ochoten dodržovat všechny studijní postupy po dobu trvání studie.
• Pacient je starší 18 let, ≤75 let v den podpisu ICF.
• Pacienti s výkonnostním stavem (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (viz Příloha 1).
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC). Přípustná místa primárního nádoru jsou ústní dutina, hrtan, hypofarynx nebo orofarynx (OPSCC).
• Lokální, regionální nebo metastatická progrese do 6 měsíců po poslední dávce platiny v rámci multimodalní strategie pro lokálně pokročilé stadium, nezpůsobilá pro záchrannou operaci v případě lokální nebo regionální progrese.

Specifikace týkající se kritéria zařazení č. 05: Progrese není hodnocena podle RECIST. Za progresi bude považováno cokoli z následujícího:

• Pozitivní biopsie 3 měsíce po ukončení radioterapie s léčebným záměrem
• Objevení se jakékoli nové léze (např. metastázy nebo lymfatické uzliny)
• Jakékoli zvětšení velikosti nádoru
• Jakýkoli přetrvávající nádor (potvrzený biopsií) nezpůsobilý pro záchrannou operaci
• U pacientů s OPSCC musí být patologický nález stanovení stavu lidského papilomaviru (HPV) podle exprese p16 negativní – Měřitelné nádorové léze hodnocené pomocí CT skenu hlavy a krku (CT-scan) nebo magnetické rezonance (MRI) na základě RECIST v 1.1 (viz Příloha 3). Nádorové léze umístěné v dříve ozařované oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla prokázána progrese.

Kritéria vyloučení:

• Primární nádor nosohltanu, paranazálních dutin, nosní dutiny nebo patologie slinných žláz, štítné žlázy nebo příštítných tělísek, kůže, spinocelulární karcinom neznámého primárního původu nebo nespinocelulární histologie (např. mukózní melanom).
• Pacienti, kteří předtím podstoupili systémovou léčbu pro metastatické nebo rekurentní onemocnění.
• Pacienti, kteří předtím podstoupili léčbu anti-EGFR protilátkou.
• Pacienti, kteří předtím podstoupili léčbu anti-TGF-β terapií.
• Pacienti, kteří předtím podstoupili léčbu anti-PD1, anti-PD-L1 (nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní dráhy).
• Známá diagnóza a/nebo léčba jakéhokoli dalšího maligního onemocnění v průběhu 2 let před registrací/náhodným zařazením, s výjimkou následujících: radikálně léčený bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže, radikálně resekovaný in situ karcinom děložního hrdla, radikálně resekovaný in situ karcinom prsu a nízkorizikový raný karcinom prostaty definovaný následovně: stadium T1 až T2a s Gleasonovým skóre ≤6 a prostatický specifický antigen <10 ng/mL, buď léčený s radikálním záměrem, nebo neléčený v aktivním sledování, který byl stabilní v průběhu posledního roku před registrací/náhodným zařazením. Další výjimky mohou být zváženy po konzultaci se zadavatelem. Požadavek na absenci malignity po dobu 2 let se nevztahuje na nádor, pro který je pacient zařazen do studie.
• Jakákoli z následujících událostí <6 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu s elevací ST, těžká/neklidná angina, nekontrolovaná komorová arytmie, koronární/periferní arteriální bypass nebo stent, cévní mozková příhoda/mrtvice méně než 6 měsíců před zařazením nebo NYHA třída III/IV městnavé srdeční selhání. Subjekty s hlubokou žilní trombózou, které jsou hemodynamicky stabilní, mohou být zařazeny, pokud jsou na stabilní dávce antikoagulancií alespoň 3 měsíce.
• Závažná systémová infekce (bakteriální, virová nebo houbová) do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, nebo aktivní systémová infekce vyžadující buď hospitalizaci, nebo parenterální antiinfekční terapii do 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Anamnéza (neinfekční) pneumonie/intersticiálního plicního onemocnění nebo současná pneumonie/intersticiální plicní onemocnění.
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému, anamnéza komprese míchy z nádorového postižení, anamnéza karcinomatózní meningitidy nebo leptomeningeálního onemocnění jsou vyloučeny. Pacienti s anamnézou léčených metastáz centrálního nervového systému (chirurgicky nebo radioterapií) mohou být způsobilí, pokud byly metastázy centrálního nervového systému stabilní alespoň 4 týdny, tj. bez známek progrese opakovaným zobrazením a bez nutnosti léčby steroidy alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
• Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch CNS nebo psychického postižení, které podle posouzení vyšetřovatele je klinicky významné, znemožňuje informovaný souhlas nebo narušuje dodržování léčby.