Fase II-studie af Ficerafusp Alfa i kombination med Nivolumab hos patienter med platinrefraktær hoved- og halskarcinom (N'FORCE)

Inklusionskriterier:

• Patienten eller den lovlige repræsentant, hvis relevant, har underskrevet og dateret et informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at patienten (eller den lovlige repræsentant, hvis relevant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af studiet før indmelding, og patienten skal være villig til at følge alle studierelaterede procedurer i hele studiet.
• Patienten er >18 år, ≤75 år på dagen for ICF-underskrivelsen.
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 eller 1 (se bilag 1).
• Histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved-halsregionen (HNSCC).
  Berettigede primærtumorlokaliseringer er mundhulen, larynx, hypopharynx eller oropharynx (OPSCC).
• Lokal, regional eller metastatisk progression inden for 6 måneder efter sidste dosis platin i en multimodal strategi for lokal avanceret sygdom, ikke egnet til redningskirurgi ved lokal eller regional progression.

Specifikation vedrørende inklusionskriterium nr.
05: Progression vurderes ikke efter RECIST.
Følgende vil blive betragtet som progression:

• En positiv biopsi 3 måneder efter afslutningen af kurativ strålebehandling
• Opståen af nye læsioner (f.eks. metastaser eller lymfeknuder)
• Enhver stigning i tumorstørrelse
• Enhver vedvarende tumor (bekræftet med biopsi) ikke egnet til redningskirurgi
• For OPSCC-patienter skal en patologisk rapportbestemmelse af humant papillomavirus (HPV)-status ved p16-udtryk være p16-negativ - Målelige tumorlæsioner vurderet ved hoved-hals CT-scanning eller magnetisk resonansscanning (MR-scanning), baseret på RECIST v1.1 (se bilag 3).
  Tumorlæsioner placeret i et tidligere bestrålet område betragtes som målelige, hvis progression er påvist.

Eksklusionskriterier:

• Primærtumor i nasopharynx, bihuler, næsehule eller spytkirtel, thyroidea- eller parathyroidea-patologier, hud, planocellulært karcinom med ukendt primærtumor eller ikke-planocellulære histologier (f.eks. mukosalt melanom).
• Patienter, der har modtaget tidligere systemisk behandling for metastatisk eller recidiv sygdom.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-EGFR-antistof.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-TGF-β-terapi.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-PD1, anti-PD-L1 (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter T-celle co-stimulation eller checkpoint-signalveje).
• Kendt for at være diagnosticeret og/eller behandlet for enhver anden malignitet inden for 2 år før registrering/randomisering, med undtagelse af følgende: kurativt behandlet basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom i huden, og kurativt resekeret in situ livmoderhalskræft, og kurativt resekeret in situ brystkræft, og lav-risiko tidligstadiet prostatakræft defineret som følger: Stadium T1 op til T2a med en Gleason-score ≤6 og prostataspecifikt antigen <10 ng/mL, enten behandlet med kurativ hensigt eller ubehandlet i aktiv overvågning, der har været stabil i det seneste år før registrering/randomisering.
  Andre undtagelser kan overvejes efter aftale med sponsor.
  Tidskravet om ingen malignitet i 2 år gælder ikke for den kræft, som patienten indmeldes til studiet for.
• Et af følgende <6 måneder før studiestart: ST-elevationsmyokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, ukontrolleret ventrikulær arytmi, koronar/perifer bypass eller stent, cerebrovaskulær ulykke/apopleksi mindre end 6 måneder før indmelding eller NYHA klasse III/IV kongestiv hjerteinsufficiens.
  Deltagere med dyb venetrombose, der er hemodynamisk stabile, kan indmeldes, hvis de har været på en stabil dosis antikoagulantia i mindst 3 måneder.
• Alvorlig systemisk infektion (bakteriel, viral eller svampeinfektion) inden for 4 uger før første dosis af studiemedicin, eller aktiv systemisk infektion, der kræver enten hospitalsindlæggelse eller parenteral antiinfektiv behandling inden for 2 uger før første dosis af studiemedicin.
• Tidligere (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Aktive centrale nervesystem (CNS)-metastaser eller karcinomatøs meningitis.
  Kendte aktive centrale nervesystem-metastaser, tidligere rygmarvskompression fra tumor, tidligere karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom er udelukket.
  Patienter med tidligere behandlede centrale nervesystem-metastaser (ved kirurgi eller strålebehandling) kan være berettigede, hvis centrale nervesystem-metastaser har været stabile i mindst 4 uger, dvs. uden tegn på progression ved gentagen billeddannelse og uden behov for steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af studiemedicin.
• Tidligere ukontrollerede kramper, CNS-lidelser eller psykisk handicap, som undersøgeren vurderer er klinisk signifikante, der forhindrer informeret samtykke eller påvirker compliance.