Fas II-studie av Ficerafusp Alfa i kombination med Nivolumab hos patienter med platinaresistent huvud- och halsplattcellskarcinom (N'FORCE)

Inklusionskriterier:

• Patienten eller lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt, har undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär (ICF) som indikerar att patienten (eller lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt) har informerats om alla relevanta aspekter av studien före inkludering och patienten måste vara villig att följa alla studieprocedurer under hela studiens längd.
• Patienten är >18 år, ≤75 år på dagen då ICF undertecknas.
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) 0 eller 1 (se Bilaga 1).
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad plattcellscancer i huvud och hals (HNSCC). Berättigade primärtumörplatser är munhåla, struphuvud, svalg eller munsvalg (OPSCC).
• Lokal, regional eller metastatisk progression inom 6 månader efter den sista dosen av platina i en multimodal strategi för lokalt avancerat stadium, inte lämplig för räddningskirurgi vid lokal eller regional progression.

Specifikation angående inklusionskriterium nr. 05: Progression bedöms inte enligt RECIST. Något av följande kommer att betraktas som progression:

• En positiv biopsi 3 månader efter avslutad strålbehandling med kurativt syfte
• Uppkomst av någon ny lesion (t.ex. metastaser eller lymfkörtlar)
• Någon ökning i tumörstorlek
• Någon kvarstående tumör (bekräftad med biopsi) som inte är lämplig för räddningskirurgi
• För OPSCC-patienter måste en patologisk rapportbestämning av humant papillomvirus (HPV)-status genom p16-uttryck vara p16-negativ - Mätbara tumörlesion(er) bedömda med H&N-datortomografi (DT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), baserat på RECIST v 1.1 (se Bilaga 3). Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats.

Exklusionskriterier:

• Primärtumör i nasofarynx, bihålor, näshåla eller spottkörtlar, sköldkörtel- eller bisköldkörtelpatologier, hud, plattcellscancer med okänt ursprung eller icke-plattcellshistologier (t.ex. slemhinne-melanom).
• Patienter som har fått tidigare systemisk behandling för metastaserande eller återkommande sjukdom.
• Patienter som har fått tidigare behandling med anti-EGFR-antikropp.
• Patienter som har fått tidigare behandling med anti-TGF-β-terapi.
• Patienter som har fått tidigare behandling med anti-PD1, anti-PD-L1 (eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cell-co-stimulering eller checkpoint-vägar).
• Känt att ha diagnostiserats och/eller behandlats för någon annan ytterligare malignitet inom 2 år före registrering/randomisering med undantag av följande: kurativt behandlad basalcellscancer eller plattcellscancer i huden, och kurativt resecterad in situ-cervixcancer, och kurativt resecterad in situ-bröstcancer, och lågriskig tidig prostatacancer definierad enligt följande: Stadium T1 upp till T2a med Gleason-poäng ≤6 och prostata-specifikt antigen <10 ng/mL antingen behandlad med kurativt syfte eller obehandlad i aktiv övervakning som har varit stabil under det senaste året före registrering/randomisering. Andra undantag kan övervägas efter konsultation med Sponsor. Tidskravet på ingen malignitet i 2 år gäller inte den cancer som en patient ingår i studien för.
• Något av följande <6 månader före start av studiebehandling: ST-höjningsmyokardinfarkt, svår/instabil angina, okontrollerad ventrikulär arytmi, kranskärls-/perifer artärbypass eller stent, cerebrovaskulärt olycksfall/stroke mindre än 6 månader före inkludering eller NYHA Klass III/IV kongestiv hjärtsvikt. Deltagare med djup ventrombos som är hemodynamiskt stabila kan inkluderas om de har en stabil dos av antikoagulantia i minst 3 månader.
• Allvarlig systemisk infektion (bakteriell, viral eller svamp) inom 4 veckor före första dosen av studiebehandling, eller aktiv systemisk infektion som kräver antingen sjukhusvård eller parenteral antiinfektiös terapi inom 2 veckor före första dosen av studiebehandling.
• Historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser eller karcinomatös meningit. Kända aktiva centrala nervsystemets metastaser, historia av ryggmärgskompression från tumörinvolvering, historia av karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom exkluderas. Patienter med historia av behandlade centrala nervsystemets metastaser (genom kirurgi eller strålbehandling) kan vara berättigade om centrala nervsystemets metastaser har varit stabila i minst 4 veckor, dvs. utan tecken på progression vid upprepad avbildning och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studiebehandling.
• Historia av okontrollerade krampanfall, CNS-sjukdomar eller psykisk funktionsnedsättning som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant, förhindrande informerat samtycke, eller som stör efterlevnad.